Um estudo randomizado controlado por placebo de OXN PR para dor grave associada à doença de Parkinson

Critério de inclusão

1. Homens e mulheres, idade igual ou superior a 25 anos
2. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
3. Diagnóstico primário da doença de Parkinson Estágio II-IV)
4. Classificado como tendo dor intensa
5. Uma pontuação média de dor de 6 ou mais em um NRS de 11 pontos, nos últimos 7 dias
6. Indivíduos do sexo feminino dispostos a usar um método contraceptivo adequado e altamente eficaz durante todo o estudo.
7. Indivíduos com probabilidade de se beneficiar da terapia com opioides de etapa III da OMS durante o estudo
8. Os indivíduos não devem ter recebido medicamentos contendo opioides nos últimos 6 meses de forma regular
9. Receber tratamento estável para a doença de Parkinson por pelo menos 4 semanas antes da randomização
10. O sujeito não tem deficiências visuais ou auditivas que reduzam sua capacidade de preencher os questionários do estudo ou sejam incapazes de receber instruções para isso
11. Prevê-se que o uso de medicação concomitante (incluindo co-analgésicos) permaneça estável durante a fase duplo-cega do estudo
12. Indivíduos dispostos e capazes de participar de todos os aspectos do estudo e cumprir com o uso da medicação do estudo.

Critérios de inclusão de extensões de rótulo aberto

O objetivo da Fase Aberta é garantir uma transferência segura de todos os indivíduos para um tratamento subsequente da dor após o estudo. Os sujeitos devem:

1. Ainda atende aos critérios gerais de inclusão para Fase Duplo-Cego; os indivíduos não precisam atender às inclusões 5, 6, 9 e 12
2. Ter completado a fase duplo-cega ou descontinuado precocemente, mas ter pelo menos 8 semanas de tratamento com a medicação do estudo.

Critério de exclusão

Os indivíduos que devem ser excluídos do estudo são aqueles que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

Condições médicas

1. Comprometimento cognitivo conforme avaliado com pontuação MMSE 24 ou menos
2. História de psicose (alucinações, delírios, etc.)
3. História de abuso de drogas ou álcool ou uso compulsivo atual de drogas ou álcool
4. Doença tipo parkinsoniana secundária a efeitos colaterais da terapia medicamentosa, por ex. devido à exposição a medicamentos que esgotam a dopamina (reserpina, tetrabenazina) ou bloqueiam os receptores de dopamina (neurolépticos, antieméticos)
5. Síndromes Parkinson-plus, e. paralisia supranuclear progressiva (PSP) e atrofias de múltiplos sistemas (MSA)
6. Mulheres grávidas (teste β-hCG positivo) ou lactantes

7. Quaisquer outras contra-indicações ao uso do(s) medicamento(s) opioide(s) em estudo de acordo com o SmPC/IB:

   • Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes
   • Qualquer situação em que os opioides são contraindicados
   • Depressão respiratória grave com hipóxia e/ou hipercapnia
   • Doença pulmonar obstrutiva crônica grave
   • Cor pulmonal
   • Asma brônquica grave
   • Íleo paralítico induzido por não opioides
   • Insuficiência hepática moderada a grave (ver critério de exclusão 16)

8. Quaisquer outras contra-indicações para o uso da medicação de resgate de fase duplo-cega do estudo de acordo com o SmPC:

   • hipersensibilidade conhecida à levodopa ou benserazida
   • contra-indicado em glaucoma de ângulo estreito (pode ser usado em glaucoma de ângulo aberto desde que a pressão intra-ocular permaneça sob controle); psiconeuroses ou psicoses graves; distúrbios endócrinos, renais, hepáticos ou cardíacos graves
   • não deve ser administrado em conjunto com, ou dentro de 2 semanas após a retirada de, inibidores da monoamina oxidase (MAO), exceto inibidores seletivos da MAO-B (p. selegilina) ou inibidores seletivos da MAO-A (p. moclobemida), a menos que inibidores seletivos da MAO sejam administrados em combinação, caso em que é contraindicado
   • não deve ser usado em pessoas com histórico ou que possam estar sofrendo de um melanoma maligno

9. Indivíduos com qualquer um dos seguintes, conforme determinado pelo histórico médico, testes laboratoriais clínicos, resultados de ECG e exame físico, que colocariam o indivíduo em risco após a exposição à medicação do estudo:

   • mixedema
   • hipotireoidismo não tratado
   • doença de Addison
   • aumento da pressão intracraniana
   • convulsões descontroladas ou distúrbio convulsivo
   • evidência de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, gastrointestinais clinicamente significativas (p. íleo paralítico), ou doença psiquiátrica (indivíduos com comorbidades controladas podem ser incluídos após acordo com o Monitor Médico) Tratamentos Contra-indicados
10. Tratamento com Estimulação Cerebral Profunda
11. Indivíduos recebendo hipnóticos ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC) que, na opinião do investigador, podem representar um risco de depressão adicional do SNC com a medicação em estudo de opioides
12. Indivíduos que atualmente tomam ou que tomaram naloxona ou naltrexona menos ou igual a 30 dias antes da visita de triagem
13. Indivíduos que receberam um medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo (definido como o início da Fase de Triagem)
14. Qualquer uso atual de um opioide que não seja o medicamento do estudo fornecido
15. Indivíduos com teste de drogas na urina positivo na Visita de Triagem 1, que indica uso não relatado de drogas ilícitas ou uso não relatado de um medicamento concomitante não necessário para tratar a(s) condição(ões) médica(s) do Indivíduo Exclusões laboratoriais

16. Parâmetros anormais conforme definido:

    • aspartato aminotransferase (AST; SGOT) > 3 vezes o limite superior do normal
    • alanina aminotransferase (ALT; SGPT) > 3 vezes o limite superior do normal
    • níveis de fosfatase alcalina > 3 vezes o limite superior do normal
    • gama glutamil transpeptidase (GGT ou GGTP) > 3 vezes o limite superior do normal
    • Níveis anormais de bilirrubina total e/ou creatinina > 1,5 vezes o limite superior do normal. Indivíduos cujos níveis totais de bilirrubina ou níveis de creatinina estão abaixo do limite inferior do normal podem participar do estudo se atenderem aos critérios abaixo: