Facilitación endotelial en la enfermedad de Alzheimer
11 de julio de 2019 actualizado por: Elizabeth Degrush, University of Massachusetts, Worcester
Facilitación endotelial en la enfermedad de Alzheimer. Un estudio piloto de etiqueta abierta de los efectos secuenciales y acumulativos de la simvastatina, la L-arginina y la sapropterina (Kuvan) sobre el flujo sanguíneo cerebral y la función cognitiva en pacientes con enfermedad de Alzheimer.
Propósito del estudio: Los pacientes con enfermedad de Alzheimer leve recibirán tres medicamentos diferentes durante un período de 4 meses para tratar de aumentar el flujo de sangre a sus cerebros y mejorar la función cerebral y de los vasos sanguíneos.
Cada fármaco puede ayudar a abrir los vasos sanguíneos del cerebro y juntos pueden ser más eficaces que cada fármaco por separado.
La hipótesis es que los vasos sanguíneos pequeños secretan sustancias que mantienen la integridad del cerebro y pueden prevenir la pérdida de células nerviosas que conducen a la enfermedad de Alzheimer.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMass Medical School/ UMass Memorial Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
55 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener enfermedad de Alzheimer leve o deterioro cognitivo leve (DCL);
- edad entre 55-85;
- Mini Examen de Estado Mental (MMSE) entre 15-26;
- un cuidador que pueda brindar información y llevar al paciente a las sesiones;
- no alergias conocidas a ninguno de los medicamentos a utilizar;
- función renal normal; disposición del paciente y su cónyuge/cuidador responsable a participar.
Criterio de exclusión:
- Trastorno psiquiátrico significativo;
- ataque; uso actual de cualquiera de los medicamentos de prueba (p. ej., estatina, L-arginina, Kuvan);
- fenilcetonuria (PKU);
- nivel elevado de fenilalanina sérica (>10 mg/dL);
- alergia a cualquiera de los medicamentos; malignidad activa actual;
- insuficiencia renal (creatinina elevada por encima de 1,3 mg/dl);
- función hepática anormal (alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) 2x normal);
- otra enfermedad grave que incluye insuficiencia coronaria o insuficiencia cardíaca congestiva, estenosis carotídea superior al 50 %, úlcera péptica activa, infección urinaria u otra infección activa, cáncer (excepto cáncer de piel o cáncer de mama o próstata inactivo durante 5 años), etc.;
- el embarazo; o
- incapacidad de venir a UMass para el seguimiento. Los sujetos pueden continuar tomando medicamentos anticolinesterásicos para la enfermedad de Alzheimer (Aricept, Exelon, Razadyne) y/o Namenda, si han estado tomando los medicamentos durante al menos 3 meses. Se advierte sobre la hipotensión a los sujetos que toman levodopa y a los hombres que toman medicamentos para la disfunción eréctil (Viagra, Cialis, Levitra).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Simvastatina + L-Arginina + Tetrahidrobiopterina
Simvastatina, 40 mg al día por vía oral; L-arginina, 2 g cuatro veces al día por vía oral; Tetrahidrobiopterina 20 mg/kg/día por vía oral
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Simvastatina, 40 mg por día por vía oral
Otros nombres:
L-arginina, 2 g cuatro veces al día por vía oral;
Tetrahidrobiopterina 20 mg/kg/día por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en el flujo sanguíneo cerebral medido por resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: Línea de base a 16 semanas
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Medición de los cambios en el flujo sanguíneo cerebral (ml/110 g/min) en las regiones de interés medidos mediante resonancia magnética nuclear (RMN)
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Línea de base a 16 semanas
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Cambio en el flujo sanguíneo cerebral medido por el etiquetado de espín arterial durante la resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
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Los datos no están disponibles porque los archivos están dañados y no se pudieron analizar
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Línea de base a la semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuaciones del miniexamen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 semanas, 8 semanas y 16 semanas después de la línea de base
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Cambio en el estado mental reflejado por los cambios en la puntuación media del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) medido 4 semanas, 8 semanas y 16 semanas después del inicio.
El MMSE utiliza un cuestionario de 30 puntos para medir el deterioro cognitivo.
El MMSE se puntúa de 0 a 30, con una puntuación igual o superior a 24 puntos que indica una cognición normal, una puntuación de 19 a 23 puntos que indica un deterioro cognitivo leve, de 10 a 18 puntos que indica un deterioro moderado y una puntuación igual o inferior a 9 indicando un deterioro severo.
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Línea de base a 4 semanas, 8 semanas y 16 semanas después de la línea de base
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Prueba de detección de evaluación cognitiva (CAST)
Periodo de tiempo: Línea de base a 16 semanas después de la línea de base
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Este resultado midió el cambio en las puntuaciones promedio de la prueba de detección de evaluación cognitiva (CAST) para el grupo de participantes.
El CAST se puntúa de 0 a 40.
Una puntuación más alta indica un mejor rendimiento y una puntuación más baja indica un peor rendimiento.
Los participantes recibieron el CAST al inicio, 4 semanas, 8 semanas y 16 semanas después del inicio.
El resultado informa sobre el cambio promedio de las puntuaciones CAST promedio desde el inicio hasta las 16 semanas.
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Línea de base a 16 semanas después de la línea de base
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Escala de calificación de demencia clínica (CDR)
Periodo de tiempo: Línea de base a 16 semanas después de la línea de base
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Este resultado mide las puntuaciones de la escala de calificación de demencia clínica (CDR) al inicio (inscripción) y 16 semanas después de la inscripción.
La escala de calificación de demencia clínica se puntúa con una escala compuesta de 0 a 3, donde las puntuaciones más altas indican un estado funcional más bajo y las puntuaciones más bajas indican un mejor estado funcional.
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Línea de base a 16 semanas después de la línea de base
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Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer: versión cognitiva y modificada (ADAS-COG)
Periodo de tiempo: Línea de base a 16 semanas después de la línea de base
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Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer media: puntuación de la subescala cognitiva (ADAS-COG) al inicio y 16 semanas después de la inscripción.
El ADAS-COG consta de 11 tareas que miden alteraciones de la memoria, el lenguaje, la praxis, la atención y otras habilidades cognitivas.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 70, y las puntuaciones más altas (18 y más) indican un mayor deterioro cognitivo.
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Línea de base a 16 semanas después de la línea de base
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Impresión de cambio basada en entrevista clínica + aporte del cuidador (CIBIC Plus)
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 semanas, 8 semanas y 16 semanas después de la línea de base
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La impresión de cambio basada en la entrevista clínica + aporte del cuidador (CIBIC Plus) es un instrumento semiestructurado para examinar cuatro áreas principales de la función del paciente: general, cognitiva, conductual y actividades de la vida diaria.
Se puntúa del 1 al 7. Una puntuación de 1 indica una mejora marcada, 4 indica ningún cambio y 7 indica un empeoramiento marcado.
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Línea de base a 4 semanas, 8 semanas y 16 semanas después de la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth R DeGrush, DO, UMass Medical School
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de septiembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
23 de septiembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
30 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedad de Alzheimer
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Simvastatina
Otros números de identificación del estudio
- 13748
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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