Seguridad y eficacia de Elagolix en mujeres premenopáusicas con sangrado uterino abundante y fibromas uterinos
Estudio de prueba de concepto de fase 2a para evaluar la seguridad y la eficacia de Elagolix en mujeres premenopáusicas con sangrado uterino abundante y fibromas uterinos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto es una mujer premenopáusica de 20 a 49 años de edad.
El sujeto tiene un diagnóstico de fibromas uterinos documentado por una ecografía pélvica evaluada por un lector central y verificación de que un fibroma presente cumple con los siguientes criterios:
- Al menos 1 fibroma con un diámetro ≥ 2 cm (diámetro más largo), o múltiples fibromas pequeños con un volumen uterino total de ≥ 200 cm³ a ≤ 2500 cm³ (aproximadamente 22 semanas de gestación) según lo documentado por una ecografía de lectura central.
- Solo los fibromas intramurales, submucosos no pedunculados y subserosos calificaron para la inscripción (los fibromas intracavitarios pedunculados fueron excluidos).
- Los procedimientos de ultrasonido se realizaron durante el período de selección y los sujetos no se aleatorizaron hasta que el investigador revisó los resultados del lector central y verificó los requisitos de inclusión.
- El sujeto tiene antecedentes de ciclos menstruales regulares entre 24 y 35 días.
- La paciente tiene sangrado uterino abundante asociado con fibromas uterinos como lo demuestra la pérdida de sangre > 80 ml durante 2 ciclos menstruales de detección, medidos por el método de hematina alcalina.
Criterio de exclusión:
- El sujeto ha tenido una miomectomía, embolización de la arteria uterina o ultrasonido enfocado de alta intensidad para la destrucción de fibromas dentro de 1 año antes de la aleatorización o cualquier antecedente de ablación endometrial.
- El sujeto tiene antecedentes de osteoporosis u otra enfermedad ósea metabólica.
- El sujeto muestra evidencia de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas (incluida la depresión) o neurológicas clínicamente significativas o cualquier enfermedad médica no controlada, como diabetes tipo 2 no controlada.
El sujeto tiene un historial de condiciones clínicamente significativas que incluyen pero no se limitan a:
- endometriosis
- Epilepsia o convulsiones
- Diabetes tipo 1
- Cualquier tipo de cáncer (excepto el carcinoma de células basales de la piel), incluido el cáncer de mama o de ovario, o el sujeto ha recibido quimioterapia contra el cáncer sistémico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte 4 Elagolix 400 mg QD
Los participantes recibieron elagolix 400 mg una vez al día (QD) durante 3 meses.
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Elagolix tabletas
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 4 Elagolix 100 mg BID
Los participantes recibieron elagolix 100 mg dos veces al día (BID) durante 3 meses.
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Elagolix tabletas
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Cohorte 4 Placebo
Los participantes recibieron placebo de elagolix BID durante 3 meses.
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Tabletas de placebo a juego
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1 Elagolix 200 mg BID
Los participantes recibieron elagolix 200 mg dos veces al día durante 3 meses.
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Elagolix tabletas
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Cohorte 1 Placebo
Los participantes recibieron placebo de elagolix dos veces al día durante 3 meses.
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Tabletas de placebo a juego
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PLACEBO_COMPARADOR: Cohorte 3 Elagolix 200 mg BID + LD E2/NETA
Los participantes recibieron 200 mg de elagolix dos veces al día más 0,5 mg de estradiol (E2) de dosis baja continua (LD)/0,1 mg de acetato de noretindrona (NETA) una vez al día durante 3 meses.
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Elagolix tabletas
Otros nombres:
Una tableta oral continua una vez al día que contiene estrógeno y progestina; la dosis baja contiene 0,5 mg de estradiol y 0,1 mg de acetato de noretindrona.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 5 Elagolix 600 mg QD
Los participantes recibieron elagolix 600 mg una vez al día durante 3 meses.
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Elagolix tabletas
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2 Elagolix 300 mg BID
Los participantes recibieron elagolix 300 mg dos veces al día durante 3 meses.
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Elagolix tabletas
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2 Placebo
Los participantes recibieron placebo de elagolix BID durante 3 meses.
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Tabletas de placebo a juego
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EXPERIMENTAL: Cohorte 6 Elagolix 300 mg BID + CEP
Las participantes recibieron 300 mg de elagolix dos veces al día más estrógeno/progesterona cíclica (CEP, que consta de 1 mg de estradiol al día y 200 mg de progesterona los días 17 a 28 de cada ciclo de tratamiento de 30 días) durante 3 meses.
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Elagolix tabletas
Otros nombres:
Comprimidos micronizados de estradiol de 1,0 mg administrados una vez al día
Otros nombres:
Progesterona 200 mg administrada durante los últimos 12 días del ciclo menstrual de 28 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio hasta los últimos 28 días de tratamiento en la pérdida de sangre menstrual (MBL)
Periodo de tiempo: Línea de base (último ciclo menstrual durante el período de selección) y los últimos 28 días de tratamiento (aproximadamente los días 61 a 90)
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El método de la hematina alcalina se utilizó para la evaluación de la MBL. Los productos sanitarios se recogieron en la selección y en caso de episodios de manchado o sangrado que ocurrieron durante el tratamiento. A los participantes con volumen de MBL faltante para el último período de tratamiento y sin sangrado indicado en el diario electrónico de sangrado diario (eDiary) en el último período de tratamiento, y los participantes sin datos de MBL posteriores al inicio se les asignó un valor de MBL de cero. |
Línea de base (último ciclo menstrual durante el período de selección) y los últimos 28 días de tratamiento (aproximadamente los días 61 a 90)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio hasta los últimos 28 días de tratamiento en la pérdida de sangre menstrual (MBL)
Periodo de tiempo: Línea de base (último ciclo menstrual durante el período de selección) y los últimos 28 días de tratamiento (aproximadamente los días 61 a 90)
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El método de la hematina alcalina se utilizó para la evaluación de la MBL. Los productos sanitarios se recogieron en la selección y en caso de episodios de manchado o sangrado que ocurrieron durante el tratamiento. A los participantes con volumen de MBL faltante para el último período de tratamiento y sin sangrado indicado en el diario electrónico de sangrado diario (eDiary) en el último período de tratamiento, y los participantes sin datos de MBL posteriores al inicio se les asignó un valor de MBL de cero. |
Línea de base (último ciclo menstrual durante el período de selección) y los últimos 28 días de tratamiento (aproximadamente los días 61 a 90)
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Porcentaje de participantes con MBL < 80 ml y con una reducción de ≥ 50 % desde el inicio en MBL durante los últimos 28 días de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base (último ciclo menstrual durante el período de selección) y los últimos 28 días de tratamiento (aproximadamente los días 61 a 90)
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El método de la hematina alcalina se utilizó para la evaluación de la MBL. Los productos sanitarios se recogieron en la selección y en caso de episodios de manchado o sangrado que ocurrieron durante el tratamiento. A los participantes con volumen de MBL faltante para el último período de tratamiento y sin sangrado indicado en el diario electrónico de sangrado diario (eDiary) en el último período de tratamiento, y los participantes sin datos de MBL posteriores al inicio se les asignó un valor de MBL de cero. |
Línea de base (último ciclo menstrual durante el período de selección) y los últimos 28 días de tratamiento (aproximadamente los días 61 a 90)
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Porcentaje de participantes con MBL < 80 ml durante los últimos 28 días de tratamiento
Periodo de tiempo: Los últimos 28 días de tratamiento (aproximadamente del día 61 al 90)
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El método de la hematina alcalina se utilizó para la evaluación de la MBL. Los productos sanitarios se recogieron en la selección y en caso de episodios de manchado o sangrado que ocurrieron durante el tratamiento. A los participantes con volumen de MBL faltante para el último período de tratamiento y sin sangrado indicado en el diario electrónico de sangrado diario (eDiary) en el último período de tratamiento, y los participantes sin datos de MBL posteriores al inicio se les asignó un valor de MBL de cero. |
Los últimos 28 días de tratamiento (aproximadamente del día 61 al 90)
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Porcentaje de participantes con una reducción de ≥ 50 % desde el inicio en la MBL durante los últimos 28 días de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base (último ciclo menstrual durante el período de selección) y los últimos 28 días de tratamiento (aproximadamente los días 61 a 90)
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El método de la hematina alcalina se utilizó para la evaluación de la MBL. Los productos sanitarios se recogieron en la selección y en caso de episodios de manchado o sangrado que ocurrieron durante el tratamiento. A los participantes con volumen de MBL faltante para el último período de tratamiento y sin sangrado indicado en el diario electrónico de sangrado diario (eDiary) en el último período de tratamiento, y los participantes sin datos de MBL posteriores al inicio se les asignó un valor de MBL de cero. |
Línea de base (último ciclo menstrual durante el período de selección) y los últimos 28 días de tratamiento (aproximadamente los días 61 a 90)
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Porcentaje de participantes sin cambios, disminución desde el inicio o aumento desde el inicio en la hemoglobina en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 3
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El porcentaje de sujetos con cambios en la concentración de hemoglobina desde el inicio hasta el mes 3 en cada una de las siguientes categorías:
Las categorías anteriores no son todas mutuamente excluyentes o exhaustivas. |
Línea de base y Mes 3
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Cambio en la concentración de hemoglobina desde el inicio hasta el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 3
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Línea de base y Mes 3
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Cambio desde el inicio hasta el mes 3 en la puntuación de sangrado uterino
Periodo de tiempo: Línea de base (puntaje de sangrado promedio durante los 30 días anteriores a la primera dosis) y mes 3 (puntaje de sangrado promedio durante los días 61 a 90)
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Las participantes registraron la presencia y la gravedad del sangrado de los días anteriores todas las mañanas en un diario electrónico (eDiary) de acuerdo con la Escala de sangrado menstrual de Mansfield-Voda-Jorgenson:
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Línea de base (puntaje de sangrado promedio durante los 30 días anteriores a la primera dosis) y mes 3 (puntaje de sangrado promedio durante los días 61 a 90)
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Cambio desde el inicio hasta el mes 3 en porcentaje de días con cualquier sangrado uterino
Periodo de tiempo: Línea de base (puntaje de sangrado promedio durante los 30 días anteriores a la primera dosis) y mes 3 (puntaje de sangrado promedio durante los días 61 a 90)
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Las participantes registraron la presencia y la gravedad del sangrado de los días anteriores todas las mañanas en un diario electrónico (eDiary) de acuerdo con la Escala de sangrado menstrual de Mansfield-Voda-Jorgenson:
Un día con cualquier sangrado uterino se define como un día con una puntuación de sangrado ≥ 1. |
Línea de base (puntaje de sangrado promedio durante los 30 días anteriores a la primera dosis) y mes 3 (puntaje de sangrado promedio durante los días 61 a 90)
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Cambio desde el inicio hasta el mes 3 en porcentaje de días con sangrado moderado a muy abundante
Periodo de tiempo: Línea de base (puntaje de sangrado promedio durante los 30 días anteriores a la primera dosis) y mes 3 (puntaje de sangrado promedio durante los días 61 a 90)
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Las participantes registraron la presencia y la gravedad del sangrado de los días anteriores todas las mañanas en un diario electrónico (eDiary) de acuerdo con la Escala de sangrado menstrual de Mansfield-Voda-Jorgenson:
Un día con sangrado de moderado a muy abundante se define como un día con una puntuación de sangrado ≥ 3. |
Línea de base (puntaje de sangrado promedio durante los 30 días anteriores a la primera dosis) y mes 3 (puntaje de sangrado promedio durante los días 61 a 90)
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Porcentaje de participantes con cualquier sangrado uterino o sangrado uterino moderado a muy abundante en el mes 3
Periodo de tiempo: Mes 3 (puntuación de sangrado promedio durante los días 61 a 90)
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Las participantes registraron la presencia y la gravedad del sangrado de los días anteriores todas las mañanas en un eDiary de acuerdo con la Escala de sangrado menstrual de Mansfield-Voda-Jorgenson:
Cualquier sangrado se define como una puntuación ≥ 1 y el sangrado de moderado a muy abundante se define como una puntuación ≥ 3. |
Mes 3 (puntuación de sangrado promedio durante los días 61 a 90)
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Porcentaje de participantes con supresión del sangrado (manchado permitido) o amenorrea durante los últimos 56 días de tratamiento
Periodo de tiempo: Los últimos 56 días de tratamiento (aproximadamente del día 33 al 90)
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La supresión del sangrado se define como la ausencia de registro de sangrado (se permite el manchado) en el diario electrónico y la ausencia de registro de sangrado Indicado en los datos de hematina alcalina durante los últimos 56 días de tratamiento. La amenorrea se define como ningún registro de sangrado o manchado indicado en el diario electrónico y ningún registro de sangrado o manchado indicado en los datos de hematina alcalina durante los últimos 56 días de tratamiento. |
Los últimos 56 días de tratamiento (aproximadamente del día 33 al 90)
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Cambio porcentual desde el inicio hasta el mes 3 en el volumen uterino
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 3
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El volumen uterino se determinó mediante ecografía transabdominal.
Las imágenes fueron analizadas por un centro de imágenes central.
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Línea de base y mes 3
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Porcentaje de participantes con ≥ 25 % de reducción en el volumen uterino en el mes 3/visita final
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 3 o visita final durante el período de tratamiento para los participantes que interrumpieron prematuramente.
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El volumen uterino se determinó mediante ecografía transabdominal.
Las imágenes fueron analizadas por un centro de imágenes central.
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Línea de base y mes 3 o visita final durante el período de tratamiento para los participantes que interrumpieron prematuramente.
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Cambio porcentual desde el inicio hasta el mes 3 en el volumen del fibroma más grande
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 3
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El volumen del fibroma más grande se determinó mediante ecografía transabdominal.
Las imágenes fueron analizadas por un centro de imágenes central.
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Línea de base y mes 3
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Porcentaje de participantes con ≥ 25 % de reducción en el volumen del fibroma más grande en el mes 3/visita final
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 3 o visita final durante el período de tratamiento para los participantes que interrumpieron prematuramente.
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El volumen del fibroma más grande se determinó mediante ecografía transabdominal.
Las imágenes fueron analizadas por un centro de imágenes central.
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Línea de base y mes 3 o visita final durante el período de tratamiento para los participantes que interrumpieron prematuramente.
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Cambio desde el inicio hasta el mes 3 en el cuestionario de calidad de vida de síntomas de fibromas uterinos (UFS-QoL)
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 3
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El UFS-QoL es un cuestionario validado, autoadministrado y específico de la enfermedad desarrollado para evaluar los síntomas asociados con los fibromas uterinos y su impacto en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en mujeres con fibromas uterinos sintomáticos. El cuestionario consta de 37 preguntas, divididas en 2 partes: 1) una escala de gravedad de síntomas de 8 ítems y 2) una subescala de CVRS de 29 ítems que comprende 6 dominios (preocupación, actividades, energía/estado de ánimo, control, autoconciencia y sexualidad). funcional), con un recordatorio de 4 semanas. Todos los ítems se califican en una escala de 5 puntos, que van desde "nada" hasta "mucho" para los ítems de gravedad de los síntomas y "nunca" hasta "todo el tiempo" para los ítems de CVRS. La gravedad de los síntomas y las puntuaciones de las subescalas de CVRS se sumaron y transformaron en una escala de 0 a 100 puntos para proporcionar una puntuación total para cada uno de los 2 componentes. Las puntuaciones más bajas de gravedad de los síntomas indican una mejor calidad de vida y las puntuaciones totales más altas de CVRS indican una mejor calidad de vida. |
Línea de base y mes 3
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Cambio desde el inicio hasta el mes 3 en las puntuaciones de la escala de síntomas diarios de los fibromas uterinos
Periodo de tiempo: Línea de base (puntaje promedio durante los 30 días anteriores a la primera dosis) y mes 3 (puntaje promedio durante los días 61 a 90)
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La escala de síntomas diarios del fibroma uterino es un cuestionario autoadministrado, con una escala que va de 0 a 10 para los síntomas de dolor pélvico, fatiga y calambres y el impacto de los fibromas uterinos en la vida diaria del sujeto, siendo 0 la ausencia de el síntoma y 10 siendo la peor gravedad de los síntomas o impidiendo por completo que los sujetos realicen sus actividades diarias.
Los valores autoinformados por los participantes diariamente en el diario electrónico.
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Línea de base (puntaje promedio durante los 30 días anteriores a la primera dosis) y mes 3 (puntaje promedio durante los días 61 a 90)
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Cambio desde el inicio hasta el mes 3 en el Cuestionario de Intención de Cirugía del Sujeto (SSIQ) Versión 2.0
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 3
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El Cuestionario de Intención del Sujeto (SSIQ) es un cuestionario exploratorio no validado destinado a evaluar la intención del sujeto de someterse a procedimientos quirúrgicos si los síntomas actuales asociados con la endometriosis continúan. La escala de puntuación varió de 0 (nada probable que considere la cirugía) a 10 (muy probable que considere la cirugía). SSIQ incluyó las 2 siguientes preguntas:
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Línea de base y mes 3
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Cambio desde el inicio hasta el mes 3 en el Cuestionario de Intención de Cirugía del Médico (PSIQ) Versión 2.0
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 3
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El Cuestionario de Intención del Médico (PSIQ) es un cuestionario exploratorio no validado destinado a evaluar la intención del investigador de recomendar procedimientos quirúrgicos si los síntomas actuales asociados con la endometriosis continúan. La escala de puntuación varió de 0 (nada probable que recomiende cirugía) a 10 (muy probable que recomiende cirugía). El PSIQ incluyó las 2 siguientes preguntas:
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Línea de base y mes 3
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Archer DF, Stewart EA, Jain RI, Feldman RA, Lukes AS, North JD, Soliman AM, Gao J, Ng JW, Chwalisz K. Elagolix for the management of heavy menstrual bleeding associated with uterine fibroids: results from a phase 2a proof-of-concept study. Fertil Steril. 2017 Jul;108(1):152-160.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.006. Epub 2017 Jun 1.
- Coyne KS, Soliman AM, Margolis MK, Thompson CL, Chwalisz K. Validation of the 4 week recall version of the Uterine Fibroid Symptom and Health-related Quality of Life (UFS-QOL) Questionnaire. Curr Med Res Opin. 2017 Feb;33(2):193-200. doi: 10.1080/03007995.2016.1248382. Epub 2016 Nov 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Neoplasias De Tejido Muscular
- Hemorragia
- Leiomioma
- Miofibroma
- Hemorragia uterina
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Estrógenos
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Anticonceptivos, Orales, Sintéticos
- Anticonceptivos, Orales, Hormonales
- Progestágenos
- Estradiol
- Progesterona
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
- Noretindrona
- Acetato de noretindrona
Otros números de identificación del estudio
- M12-663
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .