자궁출혈과 자궁근종이 있는 폐경기 전 여성에서 엘라골릭스의 안전성과 효능

실험적: 집단 4 Elagolix 400 mg QD

참가자들은 3개월 동안 하루에 한 번(QD) elagolix 400mg을 받았습니다.

의약품: 엘라골릭스

Elagolix 정제

다른 이름들:

• ABT-620

실험적: 코호트 4 엘라골릭스 100 mg BID

참가자들은 3개월 동안 elagolix 100 mg을 하루에 두 번(BID) 받았습니다.

의약품: 엘라골릭스

Elagolix 정제

다른 이름들:

• ABT-620

플라시보_COMPARATOR: 집단 4 위약

참가자들은 3개월 동안 elagolix BID에 대한 위약을 받았습니다.

의약품: 위약

일치하는 위약 정제

실험적: 코호트 1 엘라골릭스 200 mg BID

참가자들은 3개월 동안 elagolix 200 mg을 하루에 두 번 받았습니다.

의약품: 엘라골릭스

Elagolix 정제

다른 이름들:

• ABT-620

플라시보_COMPARATOR: 집단 1 위약

참가자들은 3개월 동안 하루에 두 번 elagolix에 대한 위약을 받았습니다.

의약품: 위약

일치하는 위약 정제

플라시보_COMPARATOR: 코호트 3 Elagolix 200 mg BID + LD E2/NETA

참가자들은 elagolix 200 mg을 하루에 두 번 + 지속적인 저용량(LD) 에스트라디올(E2) 0.5 mg/norethindrone acetate 0.1 mg(NETA)을 하루에 한 번 3개월 동안 받았습니다.

의약품: 엘라골릭스

Elagolix 정제

다른 이름들:

• ABT-620

의약품: 에스트라디올/노레틴드론 아세테이트(E2/NETA)

에스트로겐과 프로게스틴을 함유하는 연속 1일 1회 경구 정제; 저용량 강도에는 estradiol 0.5mg과 norethindrone acetate 0.1mg이 포함되어 있습니다.

다른 이름들:

• 액티벨라®

실험적: 집단 5 Elagolix 600 mg QD

참가자들은 3개월 동안 하루에 한 번 elagolix 600 mg을 받았습니다.

의약품: 엘라골릭스

Elagolix 정제

다른 이름들:

• ABT-620

실험적: 코호트 2 엘라골릭스 300 mg BID

참가자들은 3개월 동안 elagolix 300 mg을 하루에 두 번 받았습니다.

의약품: 엘라골릭스

Elagolix 정제

다른 이름들:

• ABT-620

실험적: 집단 2 위약

참가자들은 3개월 동안 elagolix BID에 대한 위약을 받았습니다.

의약품: 위약

일치하는 위약 정제

실험적: 집단 6 Elagolix 300 mg BID + CEP

참가자들은 3개월 동안 엘라골릭스 300mg을 하루 2회 + 주기적 에스트로겐/프로게스테론(CEP, 각 30일 치료 주기의 17~28일에 하루 에스트라디올 1mg과 프로게스테론 200mg으로 구성됨)을 받았습니다.

의약품: 엘라골릭스

Elagolix 정제

다른 이름들:

• ABT-620

의약품: 에스트라디올

1일 1회 투여되는 1.0 mg 미분화 에스트라디올 정제

다른 이름들:

• 에스트라이스®

의약품: 프로게스테론

28일 월경 주기의 마지막 12일 동안 투여된 프로게스테론 200 mg

다른 이름들:

• 프로메트리움®

월경 실혈(MBL)의 기준선에서 치료 마지막 28일까지의 평균 변화

알칼리성 헤마틴 방법은 MBL 평가에 사용되었습니다. 스크리닝 시 및 치료 중 발생한 점상 출혈 또는 출혈 에피소드에 대해 위생 제품을 수집했습니다.

마지막 치료 기간 동안 MBL 용적이 누락되었고 마지막 치료 기간 동안 전자 일일 출혈 일기(eDiary)에 출혈이 표시되지 않은 참가자와 기준선 후 MBL 데이터가 없는 참가자에게는 MBL 값이 0으로 할당되었습니다.

월경 실혈(MBL)의 기준선에서 치료 마지막 28일까지 백분율 변화

알칼리성 헤마틴 방법은 MBL 평가에 사용되었습니다. 스크리닝 시 및 치료 중 발생한 점상 출혈 또는 출혈 에피소드에 대해 위생 제품을 수집했습니다.

마지막 치료 기간 동안 MBL 용적이 누락되었고 마지막 치료 기간 동안 전자 일일 출혈 일기(eDiary)에 출혈이 표시되지 않은 참가자와 기준선 후 MBL 데이터가 없는 참가자에게는 MBL 값이 0으로 할당되었습니다.

치료 마지막 28일 동안 MBL이 80mL 미만이고 MBL이 기준선에서 50% 이상 감소한 참가자의 비율

알칼리성 헤마틴 방법은 MBL 평가에 사용되었습니다. 스크리닝 시 및 치료 중 발생한 점상 출혈 또는 출혈 에피소드에 대해 위생 제품을 수집했습니다.

마지막 치료 기간 동안 MBL 용적이 누락되었고 마지막 치료 기간 동안 전자 일일 출혈 일기(eDiary)에 출혈이 표시되지 않은 참가자와 기준선 후 MBL 데이터가 없는 참가자에게는 MBL 값이 0으로 할당되었습니다.

치료 마지막 28일 동안 MBL이 80mL 미만인 참가자 비율

알칼리성 헤마틴 방법은 MBL 평가에 사용되었습니다. 스크리닝 시 및 치료 중 발생한 점상 출혈 또는 출혈 에피소드에 대해 위생 제품을 수집했습니다.

마지막 치료 기간 동안 MBL 용적이 누락되었고 마지막 치료 기간 동안 전자 일일 출혈 일기(eDiary)에 출혈이 표시되지 않은 참가자와 기준선 후 MBL 데이터가 없는 참가자에게는 MBL 값이 0으로 할당되었습니다.

치료 마지막 28일 동안 기준선에서 MBL이 50% 이상 감소한 참가자 비율

알칼리성 헤마틴 방법은 MBL 평가에 사용되었습니다. 스크리닝 시 및 치료 중 발생한 점상 출혈 또는 출혈 에피소드에 대해 위생 제품을 수집했습니다.

마지막 치료 기간 동안 MBL 용적이 누락되었고 마지막 치료 기간 동안 전자 일일 출혈 일기(eDiary)에 출혈이 표시되지 않은 참가자와 기준선 후 MBL 데이터가 없는 참가자에게는 MBL 값이 0으로 할당되었습니다.

3개월째 헤모글로빈의 변화가 없거나 기준선에서 감소하거나 기준선에서 증가한 참가자의 비율

다음 범주 각각에서 기준선에서 3개월까지 헤모글로빈 농도의 변화가 있는 피험자의 백분율:

• 기준선에서 헤모글로빈 변화 없음
• 기준선에서 헤모글로빈 감소 ≥ -0.5g/dL
• 기준선 대비 헤모글로빈 감소 ≥ -1.0g/dL
• 기준선에서 헤모글로빈 ≥ 0.5g/dL 증가
• 기준선에서 헤모글로빈 ≥ 1.0g/dL 증가

위의 범주가 모두 상호 배타적이거나 포괄적인 것은 아닙니다.

기준선에서 3개월까지의 헤모글로빈 농도 변화

자궁 출혈 점수에서 기준선에서 3개월로 변경

참가자는 Mansfield-Voda-Jorgenson 월경 출혈 척도에 따라 전자 일기(eDiary)에 매일 아침 전날의 출혈 유무와 중증도를 기록했습니다.

• 1(Spotting): 위생 보호가 필요하지 않은 혈액 한 방울 또는 두 방울.
• 2(매우 가벼움): 흡수력이 가장 낮은 탐폰 또는 패드를 하루에 1~2회 교체할 필요가 있음.
• 3(가벼움): 낮거나 규칙적인 흡수 탐폰 또는 패드를 하루에 2~3회 교체해야 함.
• 4(중간): 일반 흡수성 탐폰 또는 패드를 3~4시간마다 교체해야 함.
• 5(무거움): 흡수성이 높은 탐폰이나 패드를 3~4시간마다 교체해야 함.
• 6 (매우 심함/분출): 매우 심한 출혈, 보호 기능이 거의 작동하지 않음; 흡수력이 가장 높은 탐폰이나 패드를 1시간 또는 2시간마다 교체해야 합니다.

자궁 출혈이 있는 일수의 백분율에서 기준선에서 3개월까지 변경

참가자는 Mansfield-Voda-Jorgenson 월경 출혈 척도에 따라 전자 일기(eDiary)에 매일 아침 전날의 출혈 유무와 중증도를 기록했습니다.

• 1(Spotting): 위생 보호가 필요하지 않은 혈액 한 방울 또는 두 방울.
• 2(매우 가벼움): 흡수력이 가장 낮은 탐폰 또는 패드를 하루에 1~2회 교체할 필요가 있음.
• 3(가벼움): 낮거나 규칙적인 흡수 탐폰 또는 패드를 하루에 2~3회 교체해야 함.
• 4(중간): 일반 흡수성 탐폰 또는 패드를 3~4시간마다 교체해야 함.
• 5(무거움): 흡수성이 높은 탐폰이나 패드를 3~4시간마다 교체해야 함.
• 6 (매우 심함/분출): 매우 심한 출혈, 보호 기능이 거의 작동하지 않음; 흡수력이 가장 높은 탐폰이나 패드를 1시간 또는 2시간마다 교체해야 합니다.

자궁 출혈이 있는 날은 출혈 점수가 1 이상인 날로 정의됩니다.

중등도에서 매우 심한 출혈이 있는 일의 백분율에서 기준선에서 3개월까지 변경

참가자는 Mansfield-Voda-Jorgenson 월경 출혈 척도에 따라 전자 일기(eDiary)에 매일 아침 전날의 출혈 유무와 중증도를 기록했습니다.

• 1(Spotting): 위생 보호가 필요하지 않은 혈액 한 방울 또는 두 방울.
• 2(매우 가벼움): 흡수력이 가장 낮은 탐폰 또는 패드를 하루에 1~2회 교체할 필요가 있음.
• 3(가벼움): 낮거나 규칙적인 흡수 탐폰 또는 패드를 하루에 2~3회 교체해야 함.
• 4(중간): 일반 흡수성 탐폰 또는 패드를 3~4시간마다 교체해야 함.
• 5(무거움): 흡수성이 높은 탐폰이나 패드를 3~4시간마다 교체해야 함.
• 6 (매우 심함/분출): 매우 심한 출혈, 보호 기능이 거의 작동하지 않음; 흡수력이 가장 높은 탐폰이나 패드를 1시간 또는 2시간마다 교체해야 합니다.

중등도에서 매우 심한 출혈이 있는 날은 출혈 점수가 3 이상인 날로 정의됩니다.

3개월에 자궁 출혈이 있거나 중등도에서 매우 심한 자궁 출혈이 있는 참가자의 비율

참가자는 Mansfield-Voda-Jorgenson 월경 출혈 척도에 따라 매일 아침 eDiary에 전날의 출혈 여부와 출혈 정도를 기록했습니다.

• 1(Spotting): 위생 보호가 필요하지 않은 혈액 한 방울 또는 두 방울.
• 2(매우 가벼움): 흡수력이 가장 낮은 탐폰 또는 패드를 하루에 1~2회 교체할 필요가 있음.
• 3(가벼움): 낮거나 규칙적인 흡수 탐폰 또는 패드를 하루에 2~3회 교체해야 함.
• 4(중간): 일반 흡수성 탐폰 또는 패드를 3~4시간마다 교체해야 함.
• 5(무거움): 흡수성이 높은 탐폰이나 패드를 3~4시간마다 교체해야 함.
• 6 (매우 심함/분출): 매우 심한 출혈, 보호 기능이 거의 작동하지 않음; 흡수력이 가장 높은 탐폰이나 패드를 1시간 또는 2시간마다 교체해야 합니다.

모든 출혈은 점수 ≥ 1로 정의되고 중등도에서 매우 심한 출혈은 점수 ≥ 3으로 정의됩니다.

치료 마지막 56일 동안 출혈 억제(반점 허용) 또는 무월경을 보인 참여자의 비율

출혈 억제는 e-diary에 출혈 기록(반점 허용)이 없고 치료 마지막 56일 동안 알칼리성 헤마틴 데이터에 표시된 출혈 기록이 없는 것으로 정의됩니다.

무월경은 e-diary에 표시된 출혈 또는 점상 기록이 없고 치료 마지막 56일 동안 알칼리성 헤마틴 데이터에 표시된 출혈 또는 점상 기록이 없는 것으로 정의됩니다.

기준선에서 3개월차까지의 자궁 부피 변화율

경복부 초음파를 이용하여 자궁 부피를 측정하였다. 이미지는 중앙 이미징 센터에서 분석되었습니다.

3개월/최종 방문 시 자궁 부피가 25% 이상 감소한 참여자의 비율

경복부 초음파를 이용하여 자궁 부피를 측정하였다. 이미지는 중앙 이미징 센터에서 분석되었습니다.

기준선에서 3개월까지 가장 큰 섬유종 용적의 변화율

가장 큰 섬유종의 부피는 경복부 초음파를 사용하여 결정되었습니다. 이미지는 중앙 이미징 센터에서 분석되었습니다.

3개월/최종 방문 시 가장 큰 섬유종의 부피가 25% 이상 감소한 참가자 비율

가장 큰 섬유종의 부피는 경복부 초음파를 사용하여 결정되었습니다. 이미지는 중앙 이미징 센터에서 분석되었습니다.

자궁 섬유종 증상 삶의 질 설문지(UFS-QoL)에서 기준선에서 3개월로 변경

UFS-QoL은 증상이 있는 자궁 근종 여성의 건강 관련 삶의 질(HRQL)에 미치는 영향과 자궁 근종과 관련된 증상을 평가하기 위해 개발된 질병별 자가 관리 검증된 설문지입니다. 설문지는 37개의 질문으로 구성되어 있으며 2개 부분으로 나뉩니다: 1) 8개 항목의 증상 심각도 척도 및 2) 6개 영역(관심, 활동, 에너지/기분, 통제, 자의식 및 성적 기능), 4주 리콜. 모든 항목은 증상 심각도 항목에 대해 "전혀 없음"에서 "매우 많이"까지, HRQL 항목에 대해 "전혀 없음"에서 "항상"까지 5점 척도로 점수가 매겨집니다. 증상 심각도 및 HRQL 하위 척도 점수를 합산하고 0~100점 척도로 변환하여 2개 구성 요소 각각에 대한 총 점수를 제공했습니다.

증상 심각도 점수가 낮을수록 삶의 질이 좋아지고 총 HRQL 점수가 높을수록 삶의 질이 좋아집니다.

자궁 섬유종 일일 증상 척도 점수에서 기준선에서 3개월로 변경

자궁근종 일일 증상 척도는 골반통, 피로, 경련의 증상과 대상자의 일상생활에 대한 자궁근종의 영향에 대해 0에서 10까지 범위의 척도를 갖는 자기 관리 설문지이며, 0은 부재를 의미합니다. 증상 및 10은 증상의 최악의 중증도이거나 피험자가 일상 활동을 수행하는 것을 완전히 방해하는 것입니다. 참가자는 e-Diary에서 매일 값을 자가 보고했습니다.

피험자 수술 의향 설문지(SSIQ) 버전 2.0에서 기준선에서 3개월로 변경

피험자 의도 설문지(SSIQ)는 현재 자궁내막증 관련 증상이 계속되는 경우 피험자가 수술 절차를 받을 의도를 평가하기 위한 검증되지 않은 탐색적 설문지입니다. 점수 범위는 0(수술을 고려할 가능성이 전혀 없음)에서 10(수술을 고려할 가능성이 매우 높음)까지입니다.

SSIQ에는 다음 2가지 질문이 포함되었습니다.

1. 증상이 지금처럼 계속된다면 자궁근종 치료를 위해 근종절제술을 고려할 가능성은 얼마나 됩니까?
2. 자궁근종 증상이 지금처럼 계속된다면 자궁절제술을 고려할 가능성은 얼마나 됩니까?

PSIQ(Physician Surgery Intention Questionnaire) 버전 2.0에서 기준선에서 3개월로 변경

PSIQ(Physician Intention Questionnaire)는 현재 자궁내막증 관련 증상이 계속되는 경우 수술 절차를 추천하려는 연구자의 의도를 평가하기 위한 검증되지 않은 탐색적 질문지입니다. 점수 범위는 0(수술을 권할 가능성이 전혀 없음)에서 10(수술을 권할 가능성이 매우 높음)까지입니다.

PSIQ에는 다음 2가지 질문이 포함되었습니다.

1. 이 환자의 증상이 지금처럼 계속된다면 자궁근종 치료를 위해 근종절제술을 권할 가능성은 얼마나 됩니까?
2. 자궁 섬유종 증상이 현재와 같이 계속된다면 이 환자에게 최종 수술적 자궁적출술을 권장할 가능성은 얼마나 됩니까?