Otoprotección con SPI-1005 para la prevención del cambio temporal del umbral auditivo
1 de junio de 2026 actualizado por: Sound Pharmaceuticals, Incorporated
Estudio de fase 2 de la seguridad y eficacia de una formulación oral de SPI-1005 para la prevención del cambio temporal del umbral auditivo
La exposición a sonidos fuertes puede causar pérdida de audición.
El propósito de este estudio de investigación es evaluar la prevención potencial de cambios temporales en la audición que pueden ocurrir después de escuchar música a través de un iPod o reproductor de música personal.
Mediremos los cambios temporales en la audición en sujetos que escuchan música y toman el fármaco del estudio, SPI-1005, o un placebo durante 4 días.
SPI-1005 es una preparación patentada de ebselen que permite tomarlo por vía oral.
Ebselen contiene el mineral selenio y se comporta como la glutatión peroxidasa, una enzima que ayuda a eliminar del cuerpo los químicos dañinos causados por los sonidos fuertes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
The objective of this study was to determine the safety and efficacy of SPI-1005 in the prevention of sensorineural hearing loss or temporary auditory threshold shift (TTS) using pure tone audiometry. Subjects with normal to slight hearing loss were screened on clinic visit day 1 (CV1) and after satisfying specific otologic inclusion and exclusion criteria, were enrolled and randomized to either SPI-1000 (placebo) or one of three doses of ebselen (SPI-1005): 200, 400 or 600 mg. Subjects began taking placebo or SPI-1005 by mouth for four days beginning two days prior to CV2. On CV2 subjects had their blood drawn for peak/trough analysis of ebselen and metabolites and their baseline hearing thresholds determined by audiometry. Subjects were then exposed to 100 decibels (dBA) of sound delivered from a calibrated iPod® via insert earphones for 4 continuous hours. Subjects had their hearing serially tested at 4 additional times post-noise exposure on the same day to determine their threshold shift. Subjects returned to clinic 24 hours later on CV3 and 7 days later on CV4 for additional safety and efficacy assessments including repeat audiometry. Efficacy was determined by comparing the threshold shift in an SPI-1005 treated group vs placebo.
Exposure to SPI-1005 (ebselen and the major and minor metabolites) was quantified from plasma by LC-MS/MS. The plasma values from the peak/trough sampling were taken before and after the 5th oral dose on Clinic Visit 2 (CV2) when subjects were expected to be at steady-state. Plasma selenium levels were quantified by ICP-MS prior to dosing at CV1, at CV2 during peak/trough sampling for ebselen and metabolites, and at CV4 or 5 days after the last scheduled dose.
The multi-dose safety of SPI-1005 was determined by repeated History & Physical examinations, serology (Chemistry Panel-20), hematology (CBC with differential), and radiology (chest x-rays). Safety was determined by comparing the changes in laboratory values in SPI-1005 groups vs placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
83
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 27 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos en el momento de la inscripción.
- Cada sujeto dará su consentimiento informado para participar en este estudio y acepta el protocolo de tratamiento.
- Cada sujeto será entrevistado con respecto a la audición y la salud para revelar cualquier historial de pérdida auditiva, tinnitus, patología auditiva conocida, uso de medicamentos potencialmente ototóxicos (es decir, diuréticos, minociclina).
- Se evitará la exposición al sonido no ocupacional (p. ej., conciertos, armas de fuego, fuegos artificiales, herramientas eléctricas) durante el período de 24 horas anterior a la prueba de referencia y durante la duración del estudio.
- Los sujetos tendrán signos vitales (es decir, frecuencia cardíaca, presión arterial, respiración, temperatura) dentro de los límites normales en el examen médico.
- Los sujetos deben tener una evaluación audiológica normal al inicio que consiste en:
- La evaluación audiométrica inicial confirma que los sujetos tienen una audición simétrica con umbrales de conducción aérea no inferiores a 25 decibeles de pérdida auditiva (dBHL) a frecuencias entre 0,25 y 8 kilohercios (kHz) bilateralmente.
- Sin asimetría de umbral significativa (es decir, superior a 15 dB) entre los oídos a cualquier frecuencia probada.
- No hay brechas significativas de aire-hueso (es decir, superior a 10dB)
- Timpanogramas tipo A bilateralmente, definidos como un rango de -140 a +40 dekaPascales (daPa) basado en el rango del 90% para adultos (Margolis y Hunter 2000)
Criterio de exclusión:
- • Sujetos con niveles de audición anormales > 25 dBHL en cualquier frecuencia probada (250, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 6000 y 8000 Hz) para cualquier oído.
- Exposición a cualquier duración de sonido de alto nivel no relacionado con el trabajo (p. ej., conciertos, armas de fuego, fuegos artificiales, herramientas eléctricas) durante el período de 24 horas anterior a la prueba audiométrica de referencia, según se revela en el cuestionario del sujeto o durante el examen médico.
- Patología del oído externo descubierta en el examen otoscópico.
- Patología del oído medio revelada por examen otoscópico, timpanometría anormal o antecedentes informados de problemas del oído medio.
- Patología del oído interno o del nervio auditivo según lo revelado por la historia clínica.
- El sujeto se queja de dolor, presión, plenitud o drenaje auditivos.
- Los sujetos que den positivo en embarazo serán excluidos del estudio.
- Los sujetos con otros problemas médicos/de salud que impidan la participación voluntaria en un estudio de medicamentos pueden ser excluidos a discreción del investigador principal.
- Sujetos que hayan recibido previamente algún medicamento potencialmente ototóxico conocido. Esto incluye, entre otros, salicilatos en dosis altas (>2 g/día), quimioterapéuticos a base de platino y antibióticos aminoglucósidos, como estreptomicina, gentamicina, tobramicina, amikacina, neomicina y netilmicina.
- Sujetos que actualmente están usando cualquier medicamento potencialmente ototóxico (es decir, diuréticos o minociclina).
- Sujetos que hayan recibido algún tratamiento en investigación (fármaco o dispositivo) en los seis meses anteriores a este estudio.
- Sujetos que presenten o autoinformen dificultad para respirar, sibilancias, tos o hemoptisis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: SPI-1005 Dosis baja
200 mg SPI-1005, cápsula, oferta, po, x4d
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Cápsulas orales, 200 mg de ebselen, dos veces al día, 4 días
Otros nombres:
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Comparador activo: SPI-1005 Dosis Media
400 mg SPI-1005, cápsula, oferta, po, x4d
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Cápsulas orales, 400 mg de ebselen, dos veces al día, 4 días
Otros nombres:
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Comparador activo: SPI-1005 Dosis alta
600 mg SPI-1005, cápsula, oferta, po, x4d
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Cápsulas orales, 600 mg de ebselen, dos veces al día, 4 días
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
0mg SPI-1005, cápsula, oferta, po, x4d
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Cápsulas orales, 0 mg de ebselen, dos veces al día, 4 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Change in Temporary Threshold Shift at 4 kHz--Intent To Treat (ITT) Population
Periodo de tiempo: 15 minutes post Controlled Sound Challenge
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The primary efficacy analysis was change in air conduction threshold at 4 kHz collected in the ITT Population on the day of sound exposure.
Baseline hearing thresholds were collected on Clinic Visit 2 prior to sound exposure and used in calculating the primary efficacy endpoints.
Hearing thresholds after sound exposure were collected and compared to baseline threshold to calculate change from baseline.
Threshold changes from baseline were determined for each ear, frequency, and post sound time point, then analyzed by Mixed-effects Model Repeated Measures (MMRM) methods using triply repeated measurements for each subject.
The MMRM had fixed effects for treatment, ear, frequency, and time, all 2-way interactions and the 3-way interaction treatment by-frequency-by-time plus a random effect for subject nested within treatment.
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15 minutes post Controlled Sound Challenge
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Change in Temporary Threshold Shift at 4 kHz--Per Protocol (PP) Population
Periodo de tiempo: 15 minutes post Controlled Sound Challenge
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The primary efficacy analysis was change in air conduction threshold at 4 kHz collected in the PP Population on the day of sound exposure.
Baseline hearing thresholds were collected on Clinic Visit 2 prior to sound exposure and used in calculating the primary efficacy endpoints.
Hearing thresholds after sound exposure were collected and compared to baseline threshold to calculate change from baseline.
Threshold changes from baseline were determined for each ear, frequency, and post sound time point, then analyzed by Mixed-effects Model Repeated Measures (MMRM) methods using triply repeated measurements for each subject.
The MMRM had fixed effects for treatment, ear, frequency, and time, all 2-way interactions and the 3-way interaction treatment by-frequency-by-time plus a random effect for subject nested within treatment.
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15 minutes post Controlled Sound Challenge
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Colleen Le Prell, PhD, University of Florida
- Director de estudio: Jonathan Kil, MD, SOUND PHARMACEUTICALS, INC.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kil J, Pierce C, Tran H, Gu R, Lynch ED. Ebselen treatment reduces noise induced hearing loss via the mimicry and induction of glutathione peroxidase. Hear Res. 2007 Apr;226(1-2):44-51. doi: 10.1016/j.heares.2006.08.006. Epub 2006 Oct 6.
- Pourbakht A, Yamasoba T. Ebselen attenuates cochlear damage caused by acoustic trauma. Hear Res. 2003 Jul;181(1-2):100-8. doi: 10.1016/s0378-5955(03)00178-3.
- Lynch ED, Gu R, Pierce C, Kil J. Ebselen-mediated protection from single and repeated noise exposure in rat. Laryngoscope. 2004 Feb;114(2):333-7. doi: 10.1097/00005537-200402000-00029.
- Lynch ED, Gu R, Pierce C, Kil J. Reduction of acute cisplatin ototoxicity and nephrotoxicity in rats by oral administration of allopurinol and ebselen. Hear Res. 2005 Mar;201(1-2):81-9. doi: 10.1016/j.heares.2004.08.002.
- Yamasoba T, Pourbakht A, Sakamoto T, Suzuki M. Ebselen prevents noise-induced excitotoxicity and temporary threshold shift. Neurosci Lett. 2005 Jun 3;380(3):234-8. doi: 10.1016/j.neulet.2005.01.047. Epub 2005 Feb 1.
- Lynch ED, Kil J. Compounds for the prevention and treatment of noise-induced hearing loss. Drug Discov Today. 2005 Oct 1;10(19):1291-8. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03561-0.
- Lynch E, Kil J. Development of Ebselen, a Glutathione Peroxidase Mimic, for the Prevention and Treatment of Noise-Induced Hearing Loss. Semin Hear 2009; 30(1): 047-055
- Le Prell CG, Yang Q, Harris JG. Modification of digital music files for use in human temporary threshold shift studies. J Acoust Soc Am. 2011 Oct;130(4):EL142-6. doi: 10.1121/1.3630017.
- Le Prell CG, Dell S, Hensley B, Hall JW 3rd, Campbell KC, Antonelli PJ, Green GE, Miller JM, Guire K. Digital music exposure reliably induces temporary threshold shift in normal-hearing human subjects. Ear Hear. 2012 Nov-Dec;33(6):e44-58. doi: 10.1097/AUD.0b013e31825f9d89.
- Kil J, Lobarinas E, Spankovich C, Griffiths SK, Antonelli PJ, Lynch ED, Le Prell CG. Safety and efficacy of ebselen for the prevention of noise-induced hearing loss: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2017 Sep 2;390(10098):969-979. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31791-9. Epub 2017 Jul 14.
- Spankovich C, Le Prell CG. Associations between dietary quality, noise, and hearing: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2002. Int J Audiol. 2014 Nov;53(11):796-809. doi: 10.3109/14992027.2014.921340. Epub 2014 Jun 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
3 de octubre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Trastornos sensoriales
- Enfermedades del oído
- Trastornos de la audición
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Pérdida de la audición
- Sordera
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes Antiulcerosos
- Antioxidantes
- ebselen
Otros números de identificación del estudio
- SPI-1005-202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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