Otoproteção com SPI-1005 para Prevenção de Mudança Temporária do Limiar Auditivo
1 de junho de 2026 atualizado por: Sound Pharmaceuticals, Incorporated
Estudo de Fase 2 da Segurança e Eficácia de uma Formulação Oral de SPI-1005 para Prevenção da Mudança Temporária do Limiar Auditivo
A exposição a sons altos pode causar perda auditiva.
O objetivo deste estudo de pesquisa é avaliar a prevenção potencial de alterações temporárias na audição que podem ocorrer após ouvir música por meio de um iPod ou reprodutor de música pessoal.
Mediremos as mudanças temporárias na audição em indivíduos que ouvem música e tomam o medicamento do estudo, SPI-1005, ou um placebo por 4 dias.
SPI-1005 é uma preparação patenteada de ebselen que permite que seja tomado por via oral.
Ebselen contém o mineral selênio e se comporta como a glutationa peroxidase, uma enzima que ajuda a livrar o corpo de substâncias químicas nocivas causadas por sons altos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
The objective of this study was to determine the safety and efficacy of SPI-1005 in the prevention of sensorineural hearing loss or temporary auditory threshold shift (TTS) using pure tone audiometry. Subjects with normal to slight hearing loss were screened on clinic visit day 1 (CV1) and after satisfying specific otologic inclusion and exclusion criteria, were enrolled and randomized to either SPI-1000 (placebo) or one of three doses of ebselen (SPI-1005): 200, 400 or 600 mg. Subjects began taking placebo or SPI-1005 by mouth for four days beginning two days prior to CV2. On CV2 subjects had their blood drawn for peak/trough analysis of ebselen and metabolites and their baseline hearing thresholds determined by audiometry. Subjects were then exposed to 100 decibels (dBA) of sound delivered from a calibrated iPod® via insert earphones for 4 continuous hours. Subjects had their hearing serially tested at 4 additional times post-noise exposure on the same day to determine their threshold shift. Subjects returned to clinic 24 hours later on CV3 and 7 days later on CV4 for additional safety and efficacy assessments including repeat audiometry. Efficacy was determined by comparing the threshold shift in an SPI-1005 treated group vs placebo.
Exposure to SPI-1005 (ebselen and the major and minor metabolites) was quantified from plasma by LC-MS/MS. The plasma values from the peak/trough sampling were taken before and after the 5th oral dose on Clinic Visit 2 (CV2) when subjects were expected to be at steady-state. Plasma selenium levels were quantified by ICP-MS prior to dosing at CV1, at CV2 during peak/trough sampling for ebselen and metabolites, and at CV4 or 5 days after the last scheduled dose.
The multi-dose safety of SPI-1005 was determined by repeated History & Physical examinations, serology (Chemistry Panel-20), hematology (CBC with differential), and radiology (chest x-rays). Safety was determined by comparing the changes in laboratory values in SPI-1005 groups vs placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
83
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 27 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis no momento da inscrição.
- Cada sujeito dará consentimento informado para participar deste estudo e concorda com o protocolo de tratamento.
- Cada indivíduo será entrevistado sobre audição e saúde para revelar qualquer histórico de perda auditiva, zumbido, patologia auditiva conhecida, uso de qualquer medicamento potencialmente ototóxico (ou seja, diuréticos, minociclina).
- A exposição sonora não ocupacional (por exemplo, shows, armas de fogo, fogos de artifício, ferramentas elétricas) será evitada durante o período de 24 horas anterior ao teste de linha de base e durante todo o estudo.
- Os indivíduos terão sinais vitais (isto é, frequência cardíaca, pressão arterial, respiração, temperatura) dentro dos limites normais após exame médico.
- Os indivíduos devem ter avaliação audiológica normal na linha de base consistindo em:
- A avaliação audiométrica de linha de base confirma que os indivíduos têm audição simétrica com limiares de condução aérea não piores que 25 decibéis de Perda Auditiva (dBHL) em frequências entre 0,25 a 8 kilo Hertz (kHz) bilateralmente.
- Nenhuma assimetria de limiar significativa (ou seja, maior que 15 dB) entre as orelhas em qualquer frequência testada.
- Sem gaps aéreo-ósseos significativos (i.e. superior a 10 dB)
- Timpanogramas do tipo A bilateralmente, definidos como uma faixa de -140 a +40 dekaPascals (daPa) com base na faixa de 90% para adultos (Margolis e Hunter 2000)
Critério de exclusão:
- • Indivíduos com níveis anormais de audição > 25 dBHL em qualquer frequência testada (250, 500, 1.000, 2.000, 3.000, 4.000, 6.000 e 8.000 Hz) para qualquer ouvido.
- Exposição a qualquer duração de som não ocupacional de alto nível (por exemplo, shows, armas de fogo, fogos de artifício, ferramentas elétricas) durante o período de 24 horas anterior ao teste audiométrico de linha de base, conforme revelado no questionário do sujeito ou durante o exame médico.
- Patologia da orelha externa descoberta no exame otoscópico.
- Patologia da orelha média revelada por exame otoscópico, timpanometria anormal ou história relatada de problemas da orelha média.
- Patologia do ouvido interno ou nervo auditivo conforme revelado pela história relatada.
- Queixas individuais de dor auricular, pressão, plenitude ou drenagem.
- Indivíduos com teste positivo para gravidez serão excluídos do estudo.
- Indivíduos com outros problemas médicos/de saúde que impeçam a participação voluntária em um estudo de drogas podem ser excluídos a critério do Investigador Principal.
- Indivíduos que receberam anteriormente qualquer medicamento potencialmente ototóxico conhecido. Isso inclui, mas não está limitado a, altas doses de salicilatos (>2 g/dia), quimioterápicos à base de platina e antibióticos aminoglicosídeos, como estreptomicina, gentamicina, tobramicina, amicacina, neomicina e netilmicina.
- Indivíduos que estão atualmente usando qualquer medicamento potencialmente ototóxico (ou seja, diuréticos ou minociclina).
- Indivíduos que receberam qualquer tratamento experimental (medicamento ou dispositivo) nos seis meses anteriores a este estudo.
- Indivíduos que exibem ou relatam falta de ar, chiado, tosse ou hemoptise
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dose baixa de SPI-1005
200mg SPI-1005, cápsula, bid, po, x4d
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Cápsulas orais, 200 mg de ebselen, duas vezes ao dia, 4 dias
Outros nomes:
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Comparador Ativo: SPI-1005 Dose Média
400mg SPI-1005, cápsula, bid, po, x4d
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Cápsulas orais, 400 mg de ebselen, duas vezes ao dia, 4 dias
Outros nomes:
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Comparador Ativo: SPI-1005 Alta Dose
600mg SPI-1005, cápsula, bid, po, x4d
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Cápsulas orais, 600 mg de ebselen, duas vezes ao dia, 4 dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
0mg SPI-1005, cápsula, bid, po, x4d
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Cápsulas orais, 0 mg de ebselen, duas vezes ao dia, 4 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Change in Temporary Threshold Shift at 4 kHz--Intent To Treat (ITT) Population
Prazo: 15 minutes post Controlled Sound Challenge
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The primary efficacy analysis was change in air conduction threshold at 4 kHz collected in the ITT Population on the day of sound exposure.
Baseline hearing thresholds were collected on Clinic Visit 2 prior to sound exposure and used in calculating the primary efficacy endpoints.
Hearing thresholds after sound exposure were collected and compared to baseline threshold to calculate change from baseline.
Threshold changes from baseline were determined for each ear, frequency, and post sound time point, then analyzed by Mixed-effects Model Repeated Measures (MMRM) methods using triply repeated measurements for each subject.
The MMRM had fixed effects for treatment, ear, frequency, and time, all 2-way interactions and the 3-way interaction treatment by-frequency-by-time plus a random effect for subject nested within treatment.
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15 minutes post Controlled Sound Challenge
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Change in Temporary Threshold Shift at 4 kHz--Per Protocol (PP) Population
Prazo: 15 minutes post Controlled Sound Challenge
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The primary efficacy analysis was change in air conduction threshold at 4 kHz collected in the PP Population on the day of sound exposure.
Baseline hearing thresholds were collected on Clinic Visit 2 prior to sound exposure and used in calculating the primary efficacy endpoints.
Hearing thresholds after sound exposure were collected and compared to baseline threshold to calculate change from baseline.
Threshold changes from baseline were determined for each ear, frequency, and post sound time point, then analyzed by Mixed-effects Model Repeated Measures (MMRM) methods using triply repeated measurements for each subject.
The MMRM had fixed effects for treatment, ear, frequency, and time, all 2-way interactions and the 3-way interaction treatment by-frequency-by-time plus a random effect for subject nested within treatment.
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15 minutes post Controlled Sound Challenge
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Colleen Le Prell, PhD, University of Florida
- Diretor de estudo: Jonathan Kil, MD, SOUND PHARMACEUTICALS, INC.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kil J, Pierce C, Tran H, Gu R, Lynch ED. Ebselen treatment reduces noise induced hearing loss via the mimicry and induction of glutathione peroxidase. Hear Res. 2007 Apr;226(1-2):44-51. doi: 10.1016/j.heares.2006.08.006. Epub 2006 Oct 6.
- Pourbakht A, Yamasoba T. Ebselen attenuates cochlear damage caused by acoustic trauma. Hear Res. 2003 Jul;181(1-2):100-8. doi: 10.1016/s0378-5955(03)00178-3.
- Lynch ED, Gu R, Pierce C, Kil J. Ebselen-mediated protection from single and repeated noise exposure in rat. Laryngoscope. 2004 Feb;114(2):333-7. doi: 10.1097/00005537-200402000-00029.
- Lynch ED, Gu R, Pierce C, Kil J. Reduction of acute cisplatin ototoxicity and nephrotoxicity in rats by oral administration of allopurinol and ebselen. Hear Res. 2005 Mar;201(1-2):81-9. doi: 10.1016/j.heares.2004.08.002.
- Yamasoba T, Pourbakht A, Sakamoto T, Suzuki M. Ebselen prevents noise-induced excitotoxicity and temporary threshold shift. Neurosci Lett. 2005 Jun 3;380(3):234-8. doi: 10.1016/j.neulet.2005.01.047. Epub 2005 Feb 1.
- Lynch ED, Kil J. Compounds for the prevention and treatment of noise-induced hearing loss. Drug Discov Today. 2005 Oct 1;10(19):1291-8. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03561-0.
- Lynch E, Kil J. Development of Ebselen, a Glutathione Peroxidase Mimic, for the Prevention and Treatment of Noise-Induced Hearing Loss. Semin Hear 2009; 30(1): 047-055
- Le Prell CG, Yang Q, Harris JG. Modification of digital music files for use in human temporary threshold shift studies. J Acoust Soc Am. 2011 Oct;130(4):EL142-6. doi: 10.1121/1.3630017.
- Le Prell CG, Dell S, Hensley B, Hall JW 3rd, Campbell KC, Antonelli PJ, Green GE, Miller JM, Guire K. Digital music exposure reliably induces temporary threshold shift in normal-hearing human subjects. Ear Hear. 2012 Nov-Dec;33(6):e44-58. doi: 10.1097/AUD.0b013e31825f9d89.
- Kil J, Lobarinas E, Spankovich C, Griffiths SK, Antonelli PJ, Lynch ED, Le Prell CG. Safety and efficacy of ebselen for the prevention of noise-induced hearing loss: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2017 Sep 2;390(10098):969-979. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31791-9. Epub 2017 Jul 14.
- Spankovich C, Le Prell CG. Associations between dietary quality, noise, and hearing: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2002. Int J Audiol. 2014 Nov;53(11):796-809. doi: 10.3109/14992027.2014.921340. Epub 2014 Jun 30.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de setembro de 2011
Primeira postagem (Estimado)
3 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Distúrbios da Sensação
- Doenças do ouvido
- Distúrbios da Audição
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Perda de audição
- Surdez
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes anti-úlcera
- Antioxidantes
- Ebselen
Outros números de identificação do estudo
- SPI-1005-202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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