Estudio observacional de fase IV en leucemia linfocítica crónica

La leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B es un subtipo de neoplasias de células B periféricas maduras, que se caracteriza por la acumulación de linfocitos malignos circulantes que típicamente expresan los marcadores de superficie celular CD5, CD20 y CD23. Es el tipo más común de leucemia en adultos en Europa occidental y en los EE. UU. La mediana de edad al momento del diagnóstico es de 65 a 70 años, con una relación hombre:mujer de 2:1. Inicialmente, la mayoría de los pacientes presentan linfocitosis asintomática y no necesitan terapia citorreductora. Los pacientes con enfermedad activa se caracterizan por un tiempo de duplicación de linfocitos de menos de 6 meses, o linfadenopatía progresiva, incluso masiva, hepatoesplenomegalia, anemia y trombocitopenia. Los síntomas constitucionales, como fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso involuntaria y fatiga extrema, son comunes en la enfermedad avanzada y pueden afectar significativamente la calidad de vida. La CLL también causa inmunosupresión relativa que aumenta el riesgo de infecciones que, en última instancia, son la principal causa de muerte en esta población de pacientes. La mediana de supervivencia en el momento del diagnóstico varía de 5 a más de 20 años según los factores de riesgo, pero es solo de 6 a 14 meses para los pacientes con LLC refractaria a las terapias disponibles.

Arzerra (ofatumumab) es un anticuerpo monoclonal humano (IgG1) que se une específicamente a un epítopo distinto que abarca los bucles extracelulares pequeños y grandes de la molécula CD20. La molécula CD20 es una fosfoproteína transmembrana que se expresa en los linfocitos B desde el estadio pre-B hasta el de linfocitos B maduros y en los tumores de células B.

Arzerra está designado como medicamento huérfano en la Unión Europea (UE) para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica. El Comité de Medicamentos Huérfanos (COMP) concluyó que se estimaba que la leucemia linfocítica crónica afectaba aproximadamente a 3,5 de cada 10.000 personas en la Comunidad en el momento en que se presentó la solicitud (junio de 2008) y que la afección es crónicamente debilitante y potencialmente mortal. en particular debido a la escasa supervivencia a largo plazo en pacientes de alto riesgo.

Arzerra recibió una aprobación condicional en la UE el 19 de abril de 2010. La indicación aprobada en la UE para el producto es el tratamiento de LLC en pacientes refractarios a fludarabina y alemtuzumab. Una obligación específica para esta aprobación condicional fue un acuerdo por parte de GSK para realizar un estudio observacional posterior a la comercialización en pacientes con LLC que recibieron Arzerra. Los datos de este estudio pretenden mejorar la evidencia de la seguridad y eficacia de Arzerra tal como se utiliza en la práctica clínica, y una vez que los datos finales estén disponibles, junto con los resultados de un segundo estudio de obligación específica, respaldarán la transición de condicional a una plena aprobación de Arzerra en la UE.

El objetivo de este estudio observacional es proporcionar datos adicionales para confirmar el perfil de seguridad y eficacia de Arzerra en pacientes con LLC tratados en la práctica clínica.

Los datos particulares de interés son: comorbilidades (diagnósticos específicos de enfermedades crónicas), medicamentos concomitantes, características de la enfermedad (LLC), regímenes de tratamiento previos, eventos adversos, motivos para interrumpir el tratamiento con Arzerra, respuesta de Arzerra, supervivencia libre de progresión y supervivencia general.

Este es un estudio observacional, no intervencionista, de revisión de registros médicos en pacientes con LLC. Serán elegibles para participar en el estudio un total de 100 pacientes con CLL que hayan recibido Arzerra anteriormente, ya sea que estén vivos o fallecidos, y que hayan completado el curso completo de la terapia con Arzerra o hayan interrumpido el tratamiento antes de tiempo. Participarán en el estudio centros de toda Europa que sean miembros y no miembros de la Iniciativa Europea de Investigación de LLC (ERIC) y que traten a pacientes con LLC.

Se excluirán los pacientes con leucemia linfocítica crónica que inician recientemente Arzerra y que todavía se encuentran en la fase de tratamiento y los pacientes que han sido tratados con Arzerra en ensayos clínicos de fase II o fase III.

Para pacientes que han completado aproximadamente 1 año o más de seguimiento desde el inicio de Arzerra, datos sobre la respuesta a Arzerra, eventos adversos durante el tratamiento y posteriores al tratamiento, estado del paciente, supervivencia libre de progresión y supervivencia general que cubre el período de hasta aproximadamente un año. Se recogerá la iniciación post-drogas. Para los pacientes que no han completado aproximadamente 1 año de seguimiento desde el inicio de Arzerra, incluidos aquellos que se perdieron durante el seguimiento o fallecieron antes de un año o aún no ha transcurrido un año completo en el tiempo calendario, se obtendrán datos similares. recopilada en el momento del último contacto disponible del paciente con el médico utilizando la información del registro. Después de solicitar el consentimiento informado del paciente o de los familiares más cercanos de los pacientes que han fallecido para revisar la historia clínica, no se producirá ninguna interacción con el paciente.