Fase IV observasjonsstudie i kronisk lymfatisk leukemi

B-celle kronisk lymfatisk leukemi (CLL) er en undertype av modne perifere B-celle neoplasmer, karakterisert ved akkumulering av sirkulerende maligne lymfocytter som typisk uttrykker celleoverflatemarkører CD5, CD20 og CD23. Det er den vanligste typen leukemi hos voksne i Vest-Europa og i USA. Median alder ved diagnose er 65-70 år, med et forhold mellom menn og kvinner på 2:1. Til å begynne med har de fleste pasienter asymptomatisk lymfocytose og trenger ikke cytoreduktiv behandling. Pasienter med aktiv sykdom karakteriseres av en lymfocyttdoblingstid på mindre enn 6 måneder, eller progressiv, til og med massiv lymfadenopati, hepatosplenomegali, anemi og trombocytopeni. Konstitusjonelle symptomer som feber, nattesvette, utilsiktet vekttap og ekstrem tretthet er vanlige ved avansert sykdom og kan påvirke livskvaliteten betydelig. KLL forårsaker også relativ immunsuppresjon som øker risikoen for infeksjoner som til syvende og sist er den viktigste dødsårsaken i denne pasientpopulasjonen. Median overlevelse ved diagnose varierer fra 5 til 20+ år avhengig av risikofaktorer, men er bare 6 til 14 måneder for pasienter med CLL som er motstandsdyktige mot tilgjengelige terapier.

Arzerra (ofatumumab) er et humant monoklonalt antistoff (IgG1) som binder seg spesifikt til en distinkt epitop som omfatter både de små og store ekstracellulære løkkene til CD20-molekylet. CD20-molekylet er et transmembrant fosfoprotein uttrykt på B-lymfocytter fra pre-B til modne B-lymfocyttstadiet og på B-celletumorer.

Arzerra er utpekt som et sjeldne legemiddel i Den europeiske union (EU) for behandling av kronisk lymfatisk leukemi. Komiteen for sjeldne legemidler (COMP) konkluderte med at kronisk lymfatisk leukemi ble estimert til å ramme omtrent 3,5 av 10 000 personer i samfunnet på det tidspunktet søknaden ble sendt inn (juni 2008), og at tilstanden er kronisk svekkende og livstruende, spesielt på grunn av dårlig langtidsoverlevelse hos høyrisikopasienter.

Arzerra ble gitt en betinget godkjenning i EU 19. april 2010. Den godkjente indikasjonen i EU for produktet er behandling av KLL hos pasienter som er refraktære overfor fludarabin og alemtuzumab. En spesifikk forpliktelse for denne betingede godkjenningen var en avtale fra GSK om å gjennomføre en observasjonsstudie etter markedsføring på KLL-pasienter som fikk Arzerra. Dataene fra denne studien er ment å styrke bevisene for sikkerheten og effekten av Arzerra slik den brukes i klinisk praksis, og når endelige data er tilgjengelige, vil sammen med resultatene fra en andre spesifikk forpliktelsesstudie støtte overgangen fra betinget til en full godkjenning av Arzerra i EU.

Målet med denne observasjonsstudien er å gi ytterligere data for å bekrefte sikkerhetsprofilen og effekten til Arzerra for KLL-pasienter som behandles i klinisk praksis.

Spesielle data av interesse er: komorbiditeter (spesifikke kroniske sykdomsdiagnoser), samtidige medisiner, sykdomskarakteristikker (KLL), tidligere behandlingsregimer, bivirkninger, årsaker til seponering av Arzerra-behandling, Arzerra-respons, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.

Dette er en observasjonsstudie, ikke-intervensjonell, journalgjennomgang hos KLL-pasienter. Totalt 100 pasienter med KLL som tidligere har fått Arzerra, enten levende eller døde, og som enten har fullført hele Arzerra-behandlingen eller avbrutt behandlingen tidlig, vil være kvalifisert til å delta i studien. Sentre over hele Europa som er medlemmer og ikke-medlemmer av European Research Initiative of CLL (ERIC) og behandler CLL-pasienter vil delta i studien.

KLL-pasienter som nylig starter Arzerra og som fortsatt er i behandlingsfasen og pasienter som har blitt behandlet med Arzerra i fase II eller fase III kliniske studier vil bli ekskludert.

For pasienter som har fullført ca. 1 år eller mer med oppfølging siden Arzerra-start, data om respons på Arzerra, bivirkninger under behandling og etter behandling, pasientstatus, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse som dekker perioden opptil ca. ett år post-medikamentinitiering vil bli samlet inn. For pasienter som ikke har fullført ca. l år med oppfølging siden Arzerra-start, inkludert de som har gått tapt for oppfølging eller døde før ett år eller ennå ikke har hatt et helt år å gå i kalendertid, vil lignende data være samlet inn på tidspunktet ved siste tilgjengelige pasientkontakt med legen ved hjelp av informasjon i journalen. Etter henvendelse for informert samtykke fra pasient eller pårørende for pasienter som er døde for å gjennomgå journalen, vil det ikke forekomme interaksjon med pasienten.