Estudo Observacional de Fase IV em Leucemia Linfocítica Crônica

A leucemia linfocítica crônica (LLC) de células B é um subtipo de neoplasias de células B periféricas maduras, caracterizada pelo acúmulo de linfócitos malignos circulantes que tipicamente expressam marcadores de superfície celular CD5, CD20 e CD23. É o tipo mais comum de leucemia em adultos na Europa Ocidental e nos Estados Unidos. A idade média no momento do diagnóstico é de 65-70 anos, com uma proporção de homens para mulheres de 2:1. Inicialmente, a maioria dos pacientes apresenta linfocitose assintomática e não necessita de terapia citorredutora. Os pacientes com doença ativa são caracterizados por um tempo de duplicação de linfócitos inferior a 6 meses, ou progressivo, até linfadenopatia maciça, hepatoesplenomegalia, anemia e trombocitopenia. Sintomas constitucionais como febre, suores noturnos, perda de peso não intencional e fadiga extrema são comuns na doença avançada e podem afetar significativamente a qualidade de vida. A LLC também causa imunossupressão relativa que aumenta o risco de infecções que são, em última análise, a principal causa de morte nessa população de pacientes. A sobrevida média no momento do diagnóstico varia de 5 a 20+ anos, dependendo dos fatores de risco, mas é de apenas 6 a 14 meses para pacientes com LLC refratária às terapias disponíveis.

Arzerra (ofatumumabe) é um anticorpo monoclonal humano (IgG1) que se liga especificamente a um epítopo distinto que abrange as alças extracelulares pequenas e grandes da molécula CD20. A molécula CD20 é uma fosfoproteína transmembrana expressa em linfócitos B do estágio de pré-B a linfócito B maduro e em tumores de células B.

Arzerra é designado como medicamento órfão na União Europeia (UE) para o tratamento da leucemia linfocítica crónica. O Comitê de Medicamentos Órfãos (COMP) concluiu que a leucemia linfocítica crônica estava estimada em aproximadamente 3,5 em 10.000 pessoas na Comunidade no momento em que o pedido foi feito (junho de 2008) e que a condição é cronicamente debilitante e com risco de vida, em particular devido à baixa sobrevida a longo prazo em pacientes de alto risco.

Arzerra recebeu uma aprovação condicional na UE em 19 de abril de 2010. A indicação aprovada na UE para o produto é o tratamento da LLC em pacientes refratários à fludarabina e alentuzumabe. Uma obrigação específica para esta aprovação condicional foi um acordo da GSK para conduzir um estudo observacional pós-comercialização em pacientes com LLC recebendo Arzerra. Os dados deste estudo destinam-se a aumentar a evidência da segurança e eficácia do Arzerra tal como é utilizado na prática clínica e, assim que os dados finais estiverem disponíveis, juntamente com os resultados de um segundo estudo obrigatório específico, irá apoiar a transição de condicional para uma aprovação total da Arzerra na UE.

O objetivo deste estudo observacional é fornecer dados adicionais para confirmar o perfil de segurança e eficácia de Arzerra para pacientes com LLC tratados na prática clínica.

Dados particulares de interesse são: comorbidades (diagnósticos de doenças crônicas específicas), medicações concomitantes, características da doença (CLL), regimes de tratamento anteriores, eventos adversos, motivos para descontinuação da terapia com Arzerra, resposta ao Arzerra, sobrevida livre de progressão e sobrevida global.

Este é um estudo observacional, não intervencional, de revisão de prontuários médicos em pacientes com LLC. Um total de 100 pacientes com LLC que receberam Arzerra anteriormente, vivos ou falecidos, e que completaram o curso completo da terapia com Arzerra ou interromperam o tratamento precocemente serão elegíveis para participar do estudo. Centros em toda a Europa que são membros e não membros da European Research Initiative of CLL (ERIC) e tratam pacientes com LLC participarão do estudo.

Os doentes com LLC que iniciaram Arzerra recentemente e que ainda se encontram na fase de tratamento e os doentes que foram tratados com Arzerra em ensaios clínicos de fase II ou fase III serão excluídos.

Para pacientes que completaram aproximadamente 1 ano ou mais de acompanhamento desde o início do Arzerra, dados sobre a resposta ao Arzerra, eventos adversos durante o tratamento e subsequentes ao tratamento, estado do paciente, sobrevida livre de progressão e sobrevida global cobrindo o período de até aproximadamente um ano serão coletados. Para pacientes que não completaram aproximadamente um ano de acompanhamento desde o início do tratamento com Arzerra, incluindo aqueles que perderam o acompanhamento ou morreram antes de um ano ou ainda não tiveram um ano completo decorrido no calendário, dados semelhantes serão coletados no momento do último contato disponível do paciente com o médico, usando as informações do prontuário. Após abordagem para consentimento informado do paciente ou parente próximo para pacientes que faleceram para revisar o prontuário, nenhuma interação com o paciente ocorrerá.