Studio osservazionale di fase IV nella leucemia linfocitica cronica

La leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC) è un sottotipo di neoplasie periferiche mature a cellule B, caratterizzato dall'accumulo di linfociti maligni circolanti che tipicamente esprimono i marcatori di superficie cellulare CD5, CD20 e CD23. È il tipo più comune di leucemia negli adulti in Europa occidentale e negli Stati Uniti. L'età media alla diagnosi è di 65-70 anni, con un rapporto maschi/femmine di 2:1. Inizialmente, la maggior parte dei pazienti presenta linfocitosi asintomatica e non necessita di terapia citoriduttiva. I pazienti con malattia attiva sono caratterizzati da un tempo di raddoppio dei linfociti inferiore a 6 mesi o linfoadenopatia progressiva, anche massiva, epatosplenomegalia, anemia e trombocitopenia. Sintomi costituzionali come febbre, sudorazione notturna, perdita di peso involontaria e affaticamento estremo sono comuni nella malattia avanzata e possono avere un impatto significativo sulla qualità della vita. La CLL causa anche un'immunosoppressione relativa che aumenta il rischio di infezioni che sono in definitiva la principale causa di morte in questa popolazione di pazienti. La sopravvivenza mediana alla diagnosi varia da 5 a 20+ anni a seconda dei fattori di rischio, ma è di soli 6-14 mesi per i pazienti con LLC refrattaria alle terapie disponibili.

Arzerra (ofatumumab) è un anticorpo monoclonale umano (IgG1) che si lega specificamente a un epitopo distinto che comprende sia l'ansa extracellulare piccola che quella grande della molecola CD20. La molecola CD20 è una fosfoproteina transmembrana espressa sui linfociti B dallo stadio pre-B allo stadio dei linfociti B maturi e sui tumori delle cellule B.

Arzerra è classificato come medicinale orfano nell'Unione Europea (UE) per il trattamento della leucemia linfocitica cronica. Il comitato per i medicinali orfani (COMP) ha concluso che, al momento della presentazione della domanda (giugno 2008), la leucemia linfatica cronica colpiva circa 3,5 persone su 10.000 nella Comunità e che la condizione è cronicamente debilitante e pericolosa per la vita, in particolare a causa della scarsa sopravvivenza a lungo termine nei pazienti ad alto rischio.

Arzerra ha ricevuto un'approvazione condizionata nell'UE il 19 aprile 2010. L'indicazione approvata nell'UE per il prodotto è il trattamento della CLL nei pazienti refrattari alla fludarabina e all'alemtuzumab. Un obbligo specifico per questa approvazione condizionata era un accordo da parte di GSK per condurre uno studio osservazionale post-marketing in pazienti affetti da CLL trattati con Arzerra. I dati di questo studio hanno lo scopo di rafforzare le prove della sicurezza e dell'efficacia di Arzerra così come viene utilizzato nella pratica clinica e, una volta che i dati definitivi saranno disponibili, insieme ai risultati di un secondo studio obbligatorio specifico, sosterranno la transizione da condizionale a una piena approvazione di Arzerra nell'UE.

L'obiettivo di questo studio osservazionale è fornire dati aggiuntivi per confermare il profilo di sicurezza e l'efficacia di Arzerra per i pazienti affetti da CLL trattati nella pratica clinica.

Dati particolari di interesse sono: comorbilità (diagnosi specifiche di malattia cronica), farmaci concomitanti, caratteristiche della malattia (LLC), regimi di trattamento precedenti, eventi avversi, motivi dell'interruzione della terapia con Arzerra, risposta di Arzerra, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.

Questo è uno studio osservazionale, non interventistico, di revisione della cartella clinica nei pazienti affetti da CLL. Un totale di 100 pazienti con CLL che hanno ricevuto in precedenza Arzerra, vivi o deceduti, e che hanno completato l'intero ciclo di terapia con Arzerra o interrotto il trattamento in anticipo potranno partecipare allo studio. Parteciperanno allo studio i centri di tutta Europa che sono membri e non membri dell'Iniziativa di ricerca europea sulla LLC (ERIC) e trattano i pazienti affetti da LLC.

Saranno esclusi i pazienti con CLL che hanno appena iniziato Arzerra che sono ancora in fase di trattamento e i pazienti che sono stati trattati con Arzerra negli studi clinici di fase II o fase III.

Per i pazienti che hanno completato circa 1 anno o più di follow-up dall'inizio di Arzerra, dati sulla risposta ad Arzerra, eventi avversi durante il trattamento e successivamente al trattamento, stato del paziente, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale che coprono il periodo fino a circa un anno saranno raccolti i dati post-inizio del farmaco. Per i pazienti che non hanno completato circa un anno di follow-up dall'inizio di Arzerra, compresi quelli che sono stati persi al follow-up o sono deceduti prima di un anno o non hanno ancora trascorso un anno intero nel tempo di calendario, dati simili saranno raccolti al momento dell'ultimo contatto disponibile del paziente con il medico utilizzando le informazioni nel record. Dopo l'approccio per il consenso informato da parte del paziente o dei parenti prossimi per i pazienti deceduti per rivedere la cartella clinica, non si verificherà alcuna interazione con il paziente.