Fase IV observationeel onderzoek bij chronische lymfatische leukemie

B-cel chronische lymfatische leukemie (CLL) is een subtype van volwassen perifere B-celneoplasmata, gekenmerkt door de accumulatie van circulerende kwaadaardige lymfocyten die kenmerkend de celoppervlaktemarkers CD5, CD20 en CD23 tot expressie brengen. Het is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen in West-Europa en de VS. De mediane leeftijd bij diagnose is 65-70 jaar, met een man-vrouwverhouding van 2:1. Aanvankelijk presenteren de meeste patiënten zich met asymptomatische lymfocytose en hebben ze geen cytoreductieve therapie nodig. Patiënten met actieve ziekte worden gekenmerkt door een lymfocytverdubbelingstijd van minder dan 6 maanden, of progressieve, zelfs massieve lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, anemie en trombocytopenie. Constitutionele symptomen zoals koorts, nachtelijk zweten, onbedoeld gewichtsverlies en extreme vermoeidheid komen vaak voor bij gevorderde ziekte en kunnen de kwaliteit van leven aanzienlijk beïnvloeden. CLL veroorzaakt ook relatieve immunosuppressie die het risico op infecties verhoogt die uiteindelijk de belangrijkste doodsoorzaak zijn in deze patiëntenpopulatie. De mediane overleving bij diagnose varieert van 5 tot 20+ jaar, afhankelijk van de risicofactoren, maar is slechts 6 tot 14 maanden voor patiënten met CLL die ongevoelig zijn voor beschikbare therapieën.

Arzerra (ofatumumab) is een humaan monoklonaal antilichaam (IgG1) dat zich specifiek bindt aan een afzonderlijk epitoop dat zowel de kleine als de grote extracellulaire lussen van het CD20-molecuul omvat. Het CD20-molecuul is een transmembraanfosfoproteïne dat tot expressie wordt gebracht op B-lymfocyten van het pre-B-stadium tot volwassen B-lymfocytenstadium en op B-celtumoren.

Arzerra is in de Europese Unie (EU) aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie. Het Comité voor weesgeneesmiddelen (COMP) concludeerde dat chronische lymfatische leukemie naar schatting ongeveer 3,5 op de 10.000 personen in de Gemeenschap treft op het moment dat de aanvraag werd ingediend (juni 2008) en dat de aandoening chronisch invaliderend en levensbedreigend is, met name vanwege de slechte overleving op lange termijn bij patiënten met een hoog risico.

Arzerra kreeg op 19 april 2010 een voorwaardelijke goedkeuring in de EU. De in de EU goedgekeurde indicatie voor het product is de behandeling van CLL bij patiënten die ongevoelig zijn voor fludarabine en alemtuzumab. Een specifieke verplichting voor deze voorwaardelijke goedkeuring was een overeenkomst van GSK om een ​​post-marketing observationeel onderzoek uit te voeren bij CLL-patiënten die Arzerra kregen. De gegevens van dit onderzoek zijn bedoeld om het bewijs van de veiligheid en werkzaamheid van Arzerra zoals het wordt gebruikt in de klinische praktijk te versterken, en zodra de definitieve gegevens beschikbaar zijn, samen met de resultaten van een tweede onderzoek met specifieke verplichtingen, zullen de overgang van voorwaardelijk naar een volledige goedkeuring van Arzerra in de EU.

Het doel van deze observationele studie is om aanvullende gegevens te verschaffen om het veiligheidsprofiel en de werkzaamheid van Arzerra te bevestigen voor CLL-patiënten die in de klinische praktijk worden behandeld.

Bijzondere gegevens die van belang zijn, zijn: comorbiditeiten (specifieke chronische ziektediagnoses), gelijktijdige medicatie, ziektekenmerken (CLL), eerdere behandelingsregimes, bijwerkingen, redenen voor stopzetting van de behandeling met Arzerra, respons op Arzerra, progressievrije overleving en algehele overleving.

Dit is een observationeel, niet-interventioneel onderzoek naar medische dossiers bij CLL-patiënten. In totaal komen 100 patiënten met CLL die eerder Arzerra hebben gekregen, levend of overleden, en die de volledige behandelingskuur met Arzerra hebben voltooid of de behandeling voortijdig hebben gestaakt, in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Centra in heel Europa die lid en niet lid zijn van het European Research Initiative of CLL (ERIC) en die CLL-patiënten behandelen, zullen aan het onderzoek deelnemen.

CLL-patiënten die voor het eerst met Arzerra beginnen en die nog in de behandelfase zitten en patiënten die met Arzerra zijn behandeld in klinische fase II- of fase III-onderzoeken, worden uitgesloten.

Voor patiënten die een follow-up van ongeveer 1 jaar of langer hebben ondergaan sinds de start van Arzerra, gegevens over respons op Arzerra, bijwerkingen tijdens en na behandeling, status van de patiënt, progressievrije overleving en totale overleving gedurende de periode tot ongeveer een jaar post-drug initiatie zal worden verzameld. Voor patiënten bij wie de follow-up van ongeveer 1 jaar sinds de start van Arzerra nog niet is voltooid, met inbegrip van degenen die verloren zijn gegaan voor de follow-up of die eerder dan een jaar zijn overleden of die nog geen volledig jaar hebben gehad om te verstrijken in de kalendertijd, zullen vergelijkbare gegevens worden weergegeven. verzameld op het moment van het laatst beschikbare patiëntencontact met de arts met behulp van informatie in het dossier. Na benadering voor geïnformeerde toestemming van de patiënt of nabestaanden voor patiënten die zijn overleden om het medisch dossier te bekijken, zal er geen interactie met de patiënt plaatsvinden.