Fas IV observationsstudie i kronisk lymfatisk leukemi

B-cells kronisk lymfatisk leukemi (CLL) är en subtyp av mogna perifera B-cellsneoplasmer, kännetecknad av ackumulering av cirkulerande maligna lymfocyter som typiskt uttrycker cellytmarkörerna CD5, CD20 och CD23. Det är den vanligaste typen av leukemi hos vuxna i Västeuropa och i USA. Medianåldern vid diagnos är 65-70 år, med ett förhållande mellan män och kvinnor på 2:1. Inledningsvis har de flesta patienter asymptomatisk lymfocytos och behöver inte cytoreduktiv behandling. Patienter med aktiv sjukdom kännetecknas av en lymfocytfördubblingstid på mindre än 6 månader, eller progressiv, till och med massiv lymfadenopati, hepatosplenomegali, anemi och trombocytopeni. Konstitutionella symtom som feber, nattliga svettningar, oavsiktlig viktminskning och extrem trötthet är vanliga vid avancerad sjukdom och kan avsevärt påverka livskvaliteten. KLL orsakar också relativ immunsuppression som ökar risken för infektioner som i slutändan är den största dödsorsaken i denna patientpopulation. Medianöverlevnaden vid diagnos sträcker sig från 5 till 20+ år beroende på riskfaktorer, men är endast 6 till 14 månader för patienter med KLL som är motståndskraftiga mot tillgängliga terapier.

Arzerra (ofatumumab) är en human monoklonal antikropp (IgG1) som binder specifikt till en distinkt epitop som omfattar både de små och stora extracellulära slingorna av CD20-molekylen. CD20-molekylen är ett transmembranfosfoprotein uttryckt på B-lymfocyter från pre-B till mogna B-lymfocytstadiet och på B-cellstumörer.

Arzerra har utsetts som ett särläkemedel i Europeiska unionen (EU) för behandling av kronisk lymfatisk leukemi. Kommittén för särläkemedel (COMP) drog slutsatsen att kronisk lymfatisk leukemi uppskattades drabba cirka 3,5 av 10 000 personer i gemenskapen vid tidpunkten för ansökan (juni 2008) och att tillståndet är kroniskt försvagande och livshotande, i synnerhet på grund av dålig långtidsöverlevnad hos högriskpatienter.

Arzerra fick ett villkorat godkännande i EU den 19 april 2010. Den godkända indikationen i EU för produkten är behandling av KLL hos patienter som är refraktära mot fludarabin och alemtuzumab. En specifik skyldighet för detta villkorade godkännande var ett avtal från GSK om att genomföra en observationsstudie efter marknadsföring på KLL-patienter som fick Arzerra. Data från denna studie är avsedda att förstärka bevisen för säkerheten och effekten av Arzerra när det används i klinisk praxis, och när slutliga data är tillgängliga, tillsammans med resultaten från en andra studie med specifika krav, kommer det att stödja övergången från villkorad till ett fullständigt godkännande av Arzerra i EU.

Syftet med denna observationsstudie är att tillhandahålla ytterligare data för att bekräfta säkerhetsprofilen och effekten av Arzerra för KLL-patienter som behandlas i klinisk praxis.

Särskilda data av intresse är: komorbiditeter (specifika kroniska sjukdomsdiagnoser), samtidig medicinering, sjukdomsegenskaper (KLL), tidigare behandlingsregimer, biverkningar, orsaker till att Arzerra-behandlingen avbryts, Arzerra-svar, progressionsfri överlevnad och total överlevnad.

Detta är en observationell, icke-interventionell, journalöversiktsstudie på KLL-patienter. Totalt 100 patienter med KLL som tidigare har fått Arzerra, oavsett om de är levande eller avlidna, och som antingen har avslutat hela behandlingen med Arzerra eller avbrutit behandlingen tidigt kommer att vara berättigade att delta i studien. Centrum över hela Europa som är medlemmar och icke-medlemmar i European Research Initiative of CLL (ERIC) och som behandlar CLL-patienter kommer att delta i studien.

KLL-patienter som nyligen påbörjat Arzerra och som fortfarande genomgår behandlingsfasen och patienter som har behandlats med Arzerra i fas II eller fas III kliniska prövningar kommer att exkluderas.

För patienter som har slutfört cirka 1 år eller mer av uppföljning sedan Arzerra påbörjades, data om svar på Arzerra, biverkningar under behandling och efter behandling, patientstatus, progressionsfri överlevnad och total överlevnad som täcker perioden upp till cirka ett år post-läkemedelsinitiering kommer att samlas in. För patienter som inte har slutfört ungefär ett år av uppföljning sedan Arzerra påbörjades, inklusive de som har gått förlorade för uppföljning eller avlidit före ett år eller ännu inte har haft ett helt år på sig i kalendertid, kommer liknande data att vara samlas in vid tidpunkten vid den senaste tillgängliga patientkontakten med läkaren med hjälp av information i journalen. Efter tillvägagångssätt för informerat samtycke från patient eller närstående för patienter som avlidit för att granska journalen kommer ingen interaktion med patienten att ske.