Fase IV observationsstudie i kronisk lymfatisk leukæmi

B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er en undertype af modne perifere B-celle neoplasmer, karakteriseret ved akkumulering af cirkulerende maligne lymfocytter, der typisk udtrykker celleoverflademarkører CD5, CD20 og CD23. Det er den mest almindelige type leukæmi hos voksne i Vesteuropa og i USA. Medianalderen ved diagnosen er 65-70 år, med et forhold mellem mænd og kvinder på 2:1. I starten har de fleste patienter asymptomatisk lymfocytose og behøver ikke cytoreduktiv behandling. Patienter med aktiv sygdom er karakteriseret ved en lymfocytfordoblingstid på mindre end 6 måneder eller progressiv, endda massiv lymfadenopati, hepatosplenomegali, anæmi og trombocytopeni. Konstitutionelle symptomer såsom feber, nattesved, utilsigtet vægttab og ekstrem træthed er almindelige ved fremskreden sygdom og kan have en betydelig indvirkning på livskvaliteten. CLL forårsager også relativ immunsuppression, der øger risikoen for infektioner, der i sidste ende er den vigtigste dødsårsag i denne patientpopulation. Median overlevelse ved diagnose varierer fra 5 til 20+ år afhængigt af risikofaktorer, men er kun 6 til 14 måneder for patienter med CLL, der er refraktære over for tilgængelige behandlinger.

Arzerra (ofatumumab) er et humant monoklonalt antistof (IgG1), der binder specifikt til en særskilt epitop, der omfatter både de små og store ekstracellulære løkker af CD20-molekylet. CD20-molekylet er et transmembrant phosphoprotein udtrykt på B-lymfocytter fra præ-B til modne B-lymfocytstadiet og på B-celletumorer.

Arzerra er udpeget som et lægemiddel til sjældne sygdomme i Den Europæiske Union (EU) til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi. Komitéen for lægemidler til sjældne sygdomme (COMP) konkluderede, at kronisk lymfatisk leukæmi blev anslået til at ramme ca. 3,5 ud af 10.000 personer i Fællesskabet på det tidspunkt, hvor ansøgningen blev indgivet (juni 2008), og at tilstanden er kronisk invaliderende og livstruende, især på grund af dårlig langtidsoverlevelse hos højrisikopatienter.

Arzerra fik en betinget godkendelse i EU den 19. april 2010. Den godkendte indikation i EU for produktet er behandling af CLL hos patienter, der er refraktære over for fludarabin og alemtuzumab. En specifik forpligtelse for denne betingede godkendelse var en aftale fra GSK om at udføre et observationsstudie efter markedsføring af CLL-patienter, der fik Arzerra. Dataene fra denne undersøgelse har til formål at øge beviserne for sikkerheden og effektiviteten af ​​Arzerra, som det bruges i klinisk praksis, og når de endelige data er tilgængelige, vil sammen med resultaterne af et andet specifik forpligtelsesstudie understøtte overgangen fra betinget til en fuld godkendelse af Arzerra i EU.

Formålet med denne observationsundersøgelse er at tilvejebringe yderligere data for at bekræfte sikkerhedsprofilen og effektiviteten af ​​Arzerra for CLL-patienter, der behandles i klinisk praksis.

Særlige data af interesse er: komorbiditeter (specifikke kroniske sygdomsdiagnoser), samtidig medicinering, sygdoms (CLL) karakteristika, tidligere behandlingsregimer, bivirkninger, årsager til seponering af Arzerra-behandling, Arzerra-respons, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.

Dette er et observationsstudie, ikke-interventionel, journalgennemgang af CLL-patienter. I alt 100 patienter med CLL, som tidligere har modtaget Arzerra, uanset om de er levende eller døde, og som enten har afsluttet hele Arzerra-behandlingsforløbet eller afbrudt behandlingen tidligt, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen. Centre i hele Europa, som er medlemmer og ikke-medlemmer af European Research Initiative of CLL (ERIC) og behandler CLL-patienter, vil deltage i undersøgelsen.

CLL-patienter, der nystartede Arzerra, og som stadig er i behandlingsfasen, og patienter, der er blevet behandlet med Arzerra i fase II eller fase III kliniske forsøg, vil blive udelukket.

For patienter, der har gennemført ca. 1 år eller mere af opfølgning siden Arzerra-start, data om respons på Arzerra, bivirkninger under behandling og efter behandling, patientstatus, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse, der dækker perioden op til ca. et år post-drug initiation vil blive indsamlet. For patienter, der ikke har gennemført cirka l års opfølgning siden Arzerra-start, inklusive dem, der er gået tabt til opfølgning eller døde inden et år eller endnu ikke har haft et helt år til at gå i kalendertid, vil lignende data være indsamlet på tidspunktet ved den sidste tilgængelige patientkontakt med lægen ved hjælp af oplysninger i journalen. Efter henvendelse om informeret samtykke fra patienten eller pårørende til patienter, der er døde for at gennemgå journalen, vil der ikke ske interaktion med patienten.