Étude observationnelle de phase IV dans la leucémie lymphoïde chronique

La leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC) est un sous-type de néoplasmes à cellules B périphériques matures, caractérisé par l'accumulation de lymphocytes malins circulants qui expriment généralement les marqueurs de surface cellulaire CD5, CD20 et CD23. C'est le type de leucémie le plus courant chez les adultes en Europe occidentale et aux États-Unis. L'âge médian au moment du diagnostic est de 65 à 70 ans, avec un ratio hommes/femmes de 2:1. Initialement, la plupart des patients présentent une lymphocytose asymptomatique et n'ont pas besoin de traitement cytoréducteur. Les patients atteints d'une maladie active se caractérisent par un temps de doublement lymphocytaire inférieur à 6 mois, ou une lymphadénopathie progressive, voire massive, une hépatosplénomégalie, une anémie et une thrombocytopénie. Les symptômes constitutionnels tels que la fièvre, les sueurs nocturnes, la perte de poids involontaire et la fatigue extrême sont courants dans les maladies avancées et peuvent avoir un impact significatif sur la qualité de vie. La LLC provoque également une immunosuppression relative qui augmente le risque d'infections qui sont finalement la principale cause de décès dans cette population de patients. La survie médiane au moment du diagnostic varie de 5 à 20 ans et plus selon les facteurs de risque, mais n'est que de 6 à 14 mois pour les patients atteints de LLC réfractaire aux traitements disponibles.

Arzerra (ofatumumab) est un anticorps monoclonal humain (IgG1) qui se lie spécifiquement à un épitope distinct englobant à la fois les petites et les grandes boucles extracellulaires de la molécule CD20. La molécule CD20 est une phosphoprotéine transmembranaire exprimée sur les lymphocytes B du stade pré-B aux lymphocytes B matures et sur les tumeurs à cellules B.

Arzerra est désigné comme médicament orphelin dans l'Union européenne (UE) pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique. Le comité des médicaments orphelins (COMP) a conclu qu'on estimait que la leucémie lymphoïde chronique touchait environ 3,5 personnes sur 10 000 dans la Communauté au moment du dépôt de la demande (juin 2008) et que la maladie était chroniquement débilitante et potentiellement mortelle, en particulier en raison d'une faible survie à long terme chez les patients à haut risque.

Arzerra a reçu une approbation conditionnelle dans l'UE le 19 avril 2010. L'indication approuvée dans l'UE pour le produit est le traitement de la LLC chez les patients réfractaires à la fludarabine et à l'alemtuzumab. Une obligation spécifique pour cette approbation conditionnelle était un accord de GSK pour mener une étude observationnelle post-commercialisation chez des patients atteints de LLC recevant Arzerra. Les données de cette étude sont destinées à renforcer les preuves de l'innocuité et de l'efficacité d'Arzerra tel qu'il est utilisé dans la pratique clinique, et une fois que les données finales seront disponibles, ainsi que les résultats d'une deuxième étude d'obligation spécifique, elles soutiendront la transition du conditionnel au une approbation complète d'Arzerra dans l'UE.

L'objectif de cette étude observationnelle est de fournir des données supplémentaires pour confirmer le profil d'innocuité et l'efficacité d'Arzerra chez les patients atteints de LLC traités en pratique clinique.

Les données particulières d'intérêt sont : les comorbidités (diagnostics de maladies chroniques spécifiques), les médicaments concomitants, les caractéristiques de la maladie (LLC), les schémas thérapeutiques antérieurs, les événements indésirables, les raisons de l'arrêt du traitement par Arzerra, la réponse à Arzerra, la survie sans progression et la survie globale.

Il s'agit d'une étude observationnelle, non interventionnelle, d'examen des dossiers médicaux chez les patients atteints de LLC. Un total de 100 patients atteints de LLC qui ont déjà reçu Arzerra, qu'ils soient vivants ou décédés, et qui ont soit terminé le traitement complet d'Arzerra, soit interrompu le traitement prématurément seront éligibles pour participer à l'étude. Des centres à travers l'Europe qui sont membres et non membres de l'Initiative européenne de recherche sur la LLC (ERIC) et qui traitent des patients atteints de LLC participeront à l'étude.

Les patients atteints de LLC nouvellement initiés par Arzerra qui sont encore en phase de traitement et les patients ayant été traités par Arzerra dans des essais cliniques de phase II ou de phase III seront exclus.

Pour les patients ayant effectué environ 1 an ou plus de suivi depuis le début d'Arzerra, les données sur la réponse à Arzerra, les événements indésirables pendant le traitement et après le traitement, l'état du patient, la survie sans progression et la survie globale couvrant la période allant jusqu'à environ un an post-drogue initiation seront recueillies. Pour les patients qui n'ont pas terminé environ un an de suivi depuis le début d'Arzerra, y compris ceux qui ont été perdus de vue ou qui sont décédés avant un an ou qui n'ont pas encore eu une année complète devant s'écouler dans le temps calendaire, des données similaires seront disponibles. recueillies au moment du dernier contact disponible du patient avec le médecin à l'aide des informations contenues dans le dossier. Après l'approche pour le consentement éclairé du patient ou du plus proche parent pour les patients décédés afin d'examiner le dossier médical, aucune interaction avec le patient n'aura lieu.