Estudio de cuatro semanas de farmacodinamia/farmacocinética, eficacia y seguridad de lunacalcipol (CTA018) (2007)

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2, inclusive.
• Antes de ingresar al estudio, los sujetos deben estar en HD de mantenimiento tiw, estar en condiciones estables (es decir, en HD de mantenimiento durante al menos 8 semanas) y se espera que permanezcan en HD durante la duración del estudio.
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de interrumpir la terapia con vitamina D y/o el metabolismo óseo durante un lavado mínimo de 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y durante la visita de EOS. Esto incluye la dosis diaria de suplementos de vitamina D que contiene más de 1000 UI de ergocalciferol o colecalciferol) y análogos (calcitriol, paricalcitol, doxercalciferol), cinacalcet, teriparatida, calcitonina, glucocorticoides de mantenimiento (más del equivalente de prednisona de 5 mg/día), estrógeno selectivo moduladores de los receptores (SERM; raloxifeno o tamoxifeno) u otros fármacos que pueden afectar el metabolismo del Ca.
• Los sujetos no deben haber tomado bisfosfonatos durante al menos 3 meses (90 días) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

• Los valores de laboratorio del sujeto deben estar dentro de los siguientes rangos:

  • iPTH plasmática ≥350 pg/mL (35 pmol/L) y <1000 pg/mL (100 pmol/L)
  • Ca sérico total ≥8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) y <10,0 mg/dL (2,5 mmol/L)
  • P sérica ≥2,5 mg/dL (0,8 mmol/L) y <6,2 mg/dL (2,0 mmol/L)
• El nivel sérico total de 25-hidroxivitamina D en la selección debe ser ≥15 ng/mL (37 nmol/L).
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las instrucciones del estudio y comprometerse a todas las visitas a la clínica durante la duración del estudio.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivo intrauterino (DIU), abstinencia sexual o pareja vasectomizada) para la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto no puede tener una enfermedad hepática clínicamente significativa (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] o bilirrubina > 2x LSN), o cualquier evidencia clínica de disfunción hepática significativa durante el período de selección considerado clínicamente significativo por el investigador.
• El sujeto no puede estar tomando actualmente inhibidores del citocromo P450 3A (p. ej., ketoconazol o eritromicina) o inductores del P450 3A.
• El sujeto no puede tener antecedentes conocidos de cálculos renales en los 2 años anteriores.
• El sujeto no puede tener una enfermedad o afección médica grave anterior o concomitante conocida, como cáncer, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis que, en opinión del investigador, pueda empeorar y/o interferir con la participación en el estudio.
• El sujeto no puede tener antecedentes de trastornos neurológicos/psiquiátricos, incluidos trastornos psicóticos o demencia, o cualquier otro motivo que, en opinión del investigador, haga improbable la adherencia a un tratamiento regular o programa de seguimiento.
• El sujeto no puede tener anomalías clínicamente significativas, según lo determine el investigador, según un ECG de 12 derivaciones, PE y evaluaciones de laboratorio realizadas durante la selección.
• El sujeto no puede tener hipersensibilidad conocida o sospechada a ninguno de los componentes del producto en investigación.
• El sujeto no puede estar participando actualmente o haber participado en un estudio de intervención/investigación dentro de los 30 días anteriores al estudio.