Studio di quattro settimane di farmacodinamica/farmacocinetica, efficacia e sicurezza di lunacalcipol (CTA018) (2007)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2, inclusi.
• Prima dell'ingresso nello studio, i soggetti devono essere sottoposti a HD di mantenimento tiw, essere in condizioni stabili (ossia, in HD di mantenimento per almeno 8 settimane) e ci si aspetta che rimangano in HD per tutta la durata dello studio.
• - Il soggetto deve essere disposto e in grado di interrompere la vitamina D e/o la terapia del metabolismo osseo per un minimo di 2 settimane di wash-out prima della somministrazione del farmaco in studio e durante la visita EOS. Ciò include supplementi di vitamina D (dose giornaliera contenente più di 1000 UI di ergocalciferolo o colecalciferolo) e analoghi (calcitriolo, paracalcitolo, doxercalciferolo), cinacalcet, teriparatide, calcitonina, glucocorticoidi di mantenimento (più di un equivalente di prednisone di 5 mg/die), estrogeni selettivi modulatori del recettore (SERM; raloxifene o tamoxifene) o altri farmaci che possono influenzare il metabolismo del Ca.
• I soggetti non devono aver assunto bifosfonati per almeno 3 mesi (90 giorni) prima della prima dose del farmaco in studio.

• I valori di laboratorio del soggetto devono rientrare nei seguenti intervalli:

  • iPTH plasmatico ≥350 pg/mL (35 pmol/L) e <1000 pg/mL (100 pmol/L)
  • Ca totale sierico ≥8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) e <10,0 mg/dL (2,5 mmol/L)
  • P sierica ≥2,5 mg/dL (0,8 mmol/L) e <6,2 mg/dL (2,0 mmol/L)
• Il livello sierico totale di 25-idrossivitamina D allo screening deve essere ≥15 ng/mL (37 nmol/L).
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare le istruzioni dello studio e impegnarsi a tutte le visite cliniche per la durata dello studio.
• Le donne in età fertile non devono essere né in gravidanza né in allattamento e devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare una contraccezione efficace (impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivo intrauterino (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzato) per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto non può avere una malattia epatica clinicamente significativa (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] o bilirubina > 2x ULN) o qualsiasi evidenza clinica di disfunzione epatica significativa durante il periodo di screening ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Il soggetto non può attualmente assumere inibitori del citocromo P450 3A (ad es. ketoconazolo o eritromicina) o induttori di P450 3A.
• Il soggetto non può avere una storia nota di calcoli renali nei 2 anni precedenti.
• - Il soggetto non può avere una malattia o una condizione medica grave precedente o concomitante nota, come malignità, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe peggiorare e/o interferire con la partecipazione allo studio.
• - Il soggetto non può avere una storia di disturbi neurologici/psichiatrici, inclusi disturbi psicotici o demenza, o qualsiasi altro motivo, che secondo l'opinione dello sperimentatore rende improbabile l'adesione a un trattamento regolare o programma di follow-up.
• Il soggetto non può presentare anomalie clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore, sulla base di un ECG a 12 derivazioni, PE e valutazioni di laboratorio condotte durante lo screening.
• Il soggetto non può avere un'ipersensibilità nota o sospetta a nessuno dei componenti del prodotto sperimentale.
• Il soggetto non può attualmente partecipare o aver partecipato a uno studio interventistico/investigativo nei 30 giorni precedenti lo studio.