Estudo farmacodinâmico/farmacocinético, de eficácia e segurança de quatro semanas do Lunacalcipol (CTA018) (2007)

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2, inclusive.
• Antes da entrada no estudo, os indivíduos devem estar em HD de manutenção até o momento, estar em condição estável (isto é, em HD de manutenção por pelo menos 8 semanas) e espera-se que permaneçam em HD durante o estudo.
• O sujeito deve estar disposto e ser capaz de descontinuar a terapia com vitamina D e/ou metabolismo ósseo por um período mínimo de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo e durante a visita EOS. Isso inclui suplementos de vitamina D dose diária contendo mais de 1000 UI de ergocalciferol ou colecalciferol) e análogos (calcitriol, paricalcitol, doxercalciferol), cinacalcete, teriparatida, calcitonina, glicocorticoides de manutenção (maior que um equivalente de prednisona de 5 mg/dia), estrogênio seletivo moduladores de receptores (SERMs; raloxifeno ou tamoxifeno) ou outras drogas que possam afetar o metabolismo do cálcio.
• Os indivíduos não devem ter tomado bisfosfonatos por pelo menos 3 meses (90 dias) antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• Os valores laboratoriais do assunto devem estar dentro dos seguintes intervalos:

  • Plasma iPTH ≥350 pg/mL (35 pmol/L) e <1000 pg/mL (100 pmol/L)
  • Ca sérico total ≥8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) e <10,0 mg/dL (2,5 mmol/L)
  • P sérico ≥2,5 mg/dL (0,8 mmol/L) e <6,2 mg/dL (2,0 mmol/L)
• O nível sérico total de 25-hidroxivitamina D na triagem deve ser ≥15 ng/mL (37 nmol/L).
• O sujeito deve estar disposto e ser capaz de cumprir as instruções do estudo e se comprometer com todas as visitas clínicas durante o estudo.
• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil não devem estar grávidas nem amamentando e devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar contracepção eficaz (implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivo intrauterino (DIU), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado) para a duração do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito não pode ter doença hepática clinicamente significativa (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] ou bilirrubina > 2x LSN) ou qualquer evidência clínica de disfunção hepática significativa durante o período de triagem considerada clinicamente significativa pelo investigador.
• O sujeito não pode estar tomando inibidores do citocromo P450 3A (por exemplo, cetoconazol ou eritromicina) ou indutores P450 3A.
• O sujeito não pode ter um histórico conhecido de cálculos renais nos últimos 2 anos.
• O sujeito não pode ter uma doença ou condição médica grave anterior ou concomitante conhecida, como malignidade, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite que, na opinião do investigador, possa piorar e/ou interferir na participação no estudo.
• O sujeito não pode ter histórico de distúrbios neurológicos/psiquiátricos, incluindo distúrbios psicóticos ou demência, ou qualquer outro motivo que, na opinião do investigador, torne improvável a adesão a um tratamento regular ou cronograma de acompanhamento.
• O sujeito não pode ter nenhuma anormalidade clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador, com base em um ECG de 12 derivações, PE e avaliações laboratoriais realizadas durante a triagem.
• O sujeito não pode ter uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos constituintes do produto sob investigação.
• O sujeito não pode estar participando atualmente ou ter participado de um estudo de intervenção/investigação dentro de 30 dias antes do estudo.