Estudio de fase 3 de tadalafilo una vez al día en hombres asiáticos con hiperplasia prostática benigna (HPB)

Criterios de inclusión:

• Presente con hiperplasia prostática benigna (BPH, también conocida como BPH-LUTS, por sus siglas en inglés), según los criterios de diagnóstico de la enfermedad, al ingresar al estudio.
• Proporcione el consentimiento informado firmado al ingresar al estudio.
• Tener BPH-LUTS con un Total International Prostate Symptom Score (IPSS) de ≥13 al comienzo del período inicial de placebo.
• Tiene una obstrucción de la salida de la vejiga de gravedad intermedia definida por una tasa de flujo urinario máximo (Qmax) de ≥4 a ≤15 mililitros por segundo (mL/seg) [de un volumen total de la vejiga evitado (evaluado por ultrasonido) de ≥150 a ≤550 mililitros (mL) y un volumen miccional mínimo de 125 mL] al comienzo del período de introducción del placebo.
• Tener un volumen prostático ≥20 ml estimado por ecografía transabdominal o transrectal al ingresar al estudio.
• Aceptar no usar ningún otro tratamiento farmacológico aprobado o experimental para la HPB, la disfunción eréctil (ED) y/o la vejiga hiperactiva (OAB), incluidos los bloqueadores alfa, los inhibidores de la 5-alfa reductasa (5-ARI), los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) , o preparaciones a base de hierbas en cualquier momento durante el estudio.

• No haber tomado los siguientes tratamientos dentro de la duración indicada:

  • Terapia con finasterida durante al menos 3 meses antes del comienzo del período de inicio con placebo.
  • Tratamiento con dutasterida durante al menos 6 meses antes del comienzo del período de introducción con placebo.
  • Terapia con hormonas antiandrogénicas al menos 12 meses antes del comienzo del período introductorio con placebo.
  • Todas las demás terapias para la HPB (incluidas las preparaciones a base de hierbas) durante al menos 4 semanas antes del comienzo del período inicial con placebo.
  • Tratamiento para la DE durante al menos 4 semanas antes del comienzo del período introductorio con placebo.
  • Terapia de OAB durante al menos 4 semanas antes del comienzo del período de introducción con placebo.
• Demostrar el cumplimiento de los requisitos de administración del fármaco del estudio durante el período inicial de placebo mediante la administración de ≥70 % de las dosis prescritas, confirmado por la documentación de que el participante devolvió ≤30 % de las dosis prescritas en la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Antígeno prostático específico (PSA) >10,0 nanogramos por mililitro (ng/mL) al ingreso al estudio.
• PSA ≥4,0 a ≤10,0 ng/mL al ingreso al estudio, si no se ha descartado malignidad de próstata a satisfacción de un urólogo.
• Residuos posmiccionales vesicales (PVR) ≥300 ml por determinación ecográfica al ingreso al estudio.

• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones pélvicas (verificadas al ingresar al estudio):

  • Cirugía pélvica o cualquier otro procedimiento pélvico, incluida la prostatectomía radical, la cirugía pélvica para extirpar una neoplasia maligna o la resección intestinal.
  • Radioterapia pélvica.
  • Cualquier procedimiento quirúrgico pélvico en el tracto urinario, incluidas las terapias mínimamente invasivas para BPH-LUTS y la cirugía de implante de pene.
  • Neoplasia maligna o traumatismo del tracto urinario inferior.
• Instrumentación del tracto urinario inferior (incluida la biopsia de próstata) dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de retención urinaria o cálculos en el tracto urinario inferior (vejiga) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de obstrucción uretral por estenosis, válvulas, esclerosis o tumor.
• Enfermedad o afección neurológica actual asociada con vejiga neurogénica (por ejemplo, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple) al ingresar al estudio.
• Evidencia clínica de cáncer de próstata.

• Evidencia clínica de cualquiera de las siguientes condiciones de la vejiga:

  • Quistes del conducto de Müller.
  • Vejiga atónica, descompensada o hipocontráctil.
  • Disinergia detrusor-esfínter (contracción del detrusor sin relajación del esfínter).
  • Obstrucción intravesical (por ejemplo, lóbulo medio intravesical de la próstata).
  • Cistitis intersticial.

• Evidencia clínica de cualquiera de las siguientes condiciones del tracto urinario al ingresar al estudio:

  • Infección del tracto urinario.
  • Inflamación del tracto urinario (incluyendo prostatitis). La infección/inflamación del tracto urinario se define como un resultado positivo para la esterasa leucocitaria de una tira reactiva de orina o >5 glóbulos blancos (WBC) por campo de alta potencia en un análisis de orina de una muestra de orina centrifugada, de captura limpia y en medio del chorro.
  • Terapia antibiótica actual para la infección del tracto urinario.
  • Hematuria microscópica clínicamente significativa determinada por un urólogo.
• Antecedentes de insuficiencia renal significativa, definida como recibir diálisis renal o tener un aclaramiento de creatinina estimado
• Evidencia clínica de insuficiencia hepática grave [aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 3 veces el límite superior del rango normal] al ingresar al estudio.

• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas (verificadas al ingresar al estudio):

  • Angina que requiere tratamiento con nitratos de acción prolongada.
  • Angina que requiere tratamiento con nitratos de acción corta dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio.
  • Angina inestable dentro de los 90 días del ingreso al estudio.
  • Prueba de esfuerzo cardíaco positiva sin evidencia documentada de una intervención cardíaca efectiva posterior.

• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones coronarias dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio:

  • Infarto de miocardio.
  • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria.
  • Intervención coronaria percutánea (por ejemplo, angioplastia o colocación de stent).
• Cualquier evidencia de enfermedad cardíaca [clase ≥ III de la New York Heart Association (NYHA)] dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Presión arterial sistólica >160 o 100 o
• Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >9% al ingreso al estudio.
• Cirugía programada o planificada (o cualquier procedimiento que requiera anestesia general, raquídea o epidural) durante el transcurso del estudio.
• Historial de lesiones significativas del sistema nervioso central (incluido accidente cerebrovascular o lesión de la médula espinal) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Tratamiento actual con nitratos, andrógenos, antiandrógenos, estrógenos, agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante o esteroides anabólicos al ingresar al estudio.

• Tratamiento sistémico actual con cualquiera de los siguientes:

  • Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), como ketoconazol o ritonavir.
  • Inductores de CYP3A4 como la rifampicina.
• Se sabe o se sospecha que es hipersensible al tadalafil o a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
• Cualquier condición que pudiera interferir con la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado o cumplir con las instrucciones del estudio, pondría al participante en mayor riesgo o podría confundir la interpretación de los resultados del estudio.
• Previamente completado o retirado de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue el tadalafilo.
• Recibió tratamiento en los últimos 30 días con un medicamento o dispositivo que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación en el momento del consentimiento informado. Los participantes que hayan fallado en la detección en estudios anteriores pueden ser elegibles.