Fase 3-studie van tadalafil eenmaal daags bij Aziatische mannen met goedaardige prostaathyperplasie (BPH)

Inclusiecriteria:

• Aanwezig met goedaardige prostaathyperplasie (BPH; ook wel BPH-LUTS genoemd), op basis van de ziektediagnostische criteria, bij aanvang van het onderzoek.
• Geef ondertekende geïnformeerde toestemming bij binnenkomst in de studie.
• BPH-LUTS hebben met een Total International Prostate Symptom Score (IPSS) van ≥13 aan het begin van de placebo-aanloopperiode.
• Een blaasuitlaatobstructie hebben van gemiddelde ernst zoals gedefinieerd door een urinaire piekstroomsnelheid (Qmax) van ≥4 tot ≤15 milliliter per seconde (ml/sec) [van een prevoid totaal blaasvolume (beoordeeld door middel van echografie) van ≥150 tot ≤550 milliliter (ml) en een minimaal geledigd volume van 125 ml] aan het begin van de placebo-aanloopperiode.
• Een prostaatvolume hebben van ≥ 20 ml geschat door middel van transabdominale of transrectale echografie bij aanvang van het onderzoek.
• Stem ermee in geen andere goedgekeurde of experimentele farmacologische behandelingen voor BPH, erectiestoornissen (ED) en/of overactieve blaas (OAB) te gebruiken, waaronder alfablokkers, 5-alfa-reductaseremmers (5-ARI's), fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers of kruidenpreparaten op elk moment tijdens het onderzoek.

• De volgende behandelingen niet binnen de aangegeven periode hebben ondergaan:

  • Behandeling met finasteride gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het begin van de gewenningsperiode voor placebo.
  • Behandeling met dutasteride gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het begin van de gewenningsperiode voor placebo.
  • Anti-androgene hormoontherapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan het begin van de placebo-aanloopperiode.
  • Alle andere BPH-therapie (inclusief kruidenpreparaten) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van de gewenningsperiode voor placebo.
  • ED-therapie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van de gewenningsperiode voor placebo.
  • OAB-therapie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van de gewenningsperiode voor placebo.
• Demonstreer naleving van de vereisten voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens de gewenningsperiode voor placebo door ≥ 70% van de voorgeschreven doses toe te dienen, bevestigd door documentatie dat de deelnemer ≤ 30% van de voorgeschreven doses bij randomisatie heeft geretourneerd.

Uitsluitingscriteria:

• Prostaatspecifiek antigeen (PSA) >10,0 nanogram per milliliter (ng/ml) bij aanvang van het onderzoek.
• PSA ≥ 4,0 tot ≤ 10,0 ng/ml bij aanvang van het onderzoek, als maligniteit van de prostaat niet tot tevredenheid van een uroloog is uitgesloten.
• Blaas postvoid residuaal (PVR) ≥300 ml door ultrasone bepaling bij aanvang van het onderzoek.

• Geschiedenis van een van de volgende bekkenaandoeningen (gecontroleerd bij aanvang van de studie):

  • Bekkenchirurgie of een andere bekkenprocedure, inclusief radicale prostatectomie, bekkenchirurgie voor het verwijderen van maligniteiten of darmresectie.
  • Bekken radiotherapie.
  • Elke bekkenchirurgische ingreep aan de urinewegen, inclusief minimaal invasieve BPH-LUTS-therapieën en penisimplantaatchirurgie.
  • Maligniteit of trauma van de lagere urinewegen.
• Instrumentatie van de lagere urinewegen (inclusief prostaatbiopsie) binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis van urineretentie of stenen van de onderste urinewegen (blaas) binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis van urethrale obstructie als gevolg van strictuur, kleppen, sclerose of tumor.
• Huidige neurologische ziekte of aandoening geassocieerd met neurogene blaas (bijvoorbeeld de ziekte van Parkinson, multiple sclerose) bij aanvang van de studie.
• Klinisch bewijs van prostaatkanker.

• Klinisch bewijs van een van de volgende blaasaandoeningen:

  • Mulleriaanse duct cysten.
  • Atonische, gedecompenseerde of hypocontractiele blaas.
  • Detrusor-sfincter dyssynergie (contractie van de detrusor zonder relaxatie van de sluitspier).
  • Intravesicale obstructie (bijvoorbeeld intravesicale mediane kwab van de prostaat).
  • Interstitiële cystitis.

• Klinisch bewijs van een van de volgende urinewegaandoeningen bij aanvang van het onderzoek:

  • Urineweginfectie.
  • Urinewegontsteking (inclusief prostatitis). Urineweginfectie/-ontsteking wordt gedefinieerd als een positief resultaat voor leukocytenesterase uit een urine-peilstok of >5 witte bloedcellen (WBC's) per krachtig veld bij urineonderzoek van een gecentrifugeerd midstream-urinemonster met schone vangst.
  • Huidige antibiotische therapie voor urineweginfectie.
  • Klinisch significante microscopische hematurie zoals vastgesteld door een uroloog.
• Geschiedenis van significante nierinsufficiëntie, gedefinieerd als nierdialyse ondergaan of een geschatte creatinineklaring hebben
• Klinisch bewijs van ernstige leverfunctiestoornis [aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) >3 maal de bovengrens van het normale bereik] bij aanvang van het onderzoek.

• Voorgeschiedenis van een van de volgende hartaandoeningen (gecontroleerd bij aanvang van het onderzoek):

  • Angina pectoris die behandeling met langwerkende nitraten vereist.
  • Angina pectoris waarvoor behandeling met kortwerkende nitraten nodig is binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek.
  • Onstabiele angina pectoris binnen 90 dagen na aanvang van het onderzoek.
  • Positieve cardiale stresstest zonder gedocumenteerd bewijs van daaropvolgende, effectieve cardiale interventie.

• Geschiedenis van een van de volgende coronaire aandoeningen binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek:

  • Myocardinfarct.
  • Coronaire bypassoperatie.
  • Percutane coronaire interventie (bijvoorbeeld angioplastiek of plaatsing van een stent).
• Enig bewijs van hartziekte [New York Heart Association (NYHA) ≥Klasse III] binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
• Systolische bloeddruk >160 of 100 of
• Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >9% bij aanvang van het onderzoek.
• Geplande of geplande operaties (of elke procedure waarvoor algemene, spinale of epidurale anesthesie nodig is) tijdens het onderzoek.
• Geschiedenis van significante verwondingen aan het centrale zenuwstelsel (inclusief beroerte of ruggenmergletsel) binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
• Geschiedenis van drugs-, alcohol- of middelenmisbruik binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
• Huidige behandeling met nitraten, androgenen, antiandrogenen, oestrogenen, luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonisten/antagonisten of anabole steroïden bij aanvang van het onderzoek.

• Huidige systemische behandeling met een van de volgende:

  • Krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers, zoals ketoconazol of ritonavir.
  • CYP3A4-inductoren zoals rifampicine.
• Bekend of vermoed overgevoelig te zijn voor tadalafil of voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke omstandigheid die het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan onderzoeksinstructies zou belemmeren, zou de deelnemer een verhoogd risico geven of zou de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verwarren.
• Eerder voltooid of teruggetrokken uit dit onderzoek of enig ander onderzoek waarin tadalafil wordt onderzocht.
• Behandeling ontvangen in de afgelopen 30 dagen met een geneesmiddel of apparaat dat op het moment van geïnformeerde toestemming geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen voor enige indicatie. Deelnemers die in eerdere onderzoeken schermfouten hebben gemaakt, komen mogelijk in aanmerking.