Fase 3-undersøgelse af tadalafil én gang dagligt hos asiatiske mænd med benign prostatahyperplasi (BPH)

Inklusionskriterier:

• Tilstede med benign prostatahyperplasi (BPH; også omtalt som BPH-LUTS), baseret på de sygdomsdiagnostiske kriterier, ved studiestart.
• Giv underskrevet informeret samtykke ved studiestart.
• Har BPH-LUTS med en Total International Prostate Symptom Score (IPSS) på ≥13 ved begyndelsen af ​​placebo-indledningsperioden.
• Har blæreudløbsobstruktion af mellem sværhedsgrad som defineret ved en maksimal urinstrømshastighed (Qmax) på ≥4 til ≤15 milliliter pr. sekund (mL/sek.) [fra en forudgående total blærevolumen (vurderet ved ultralyd) på ≥150 til ≤550 milliliter (mL) og et minimum tømt volumen på 125 mL] ved begyndelsen af ​​placebo-indføringsperioden.
• Få prostatavolumen ≥20 mL estimeret ved transabdominal eller transrektal ultralyd ved studiestart.
• Accepter ikke at bruge andre godkendte eller eksperimentelle farmakologiske BPH, erektil dysfunktion (ED) og/eller overaktiv blære (OAB) behandlinger, inklusive alfablokkere, 5-alfa reduktasehæmmere (5-ARI'er), phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmmere , eller urtepræparater på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

• Har ikke taget følgende behandlinger inden for den angivne varighed:

  • Finasterid-behandling i mindst 3 måneder før begyndelsen af ​​placebo-indledningsperioden.
  • Dutasterid-behandling i mindst 6 måneder før begyndelsen af ​​placebo-indledningsperioden.
  • Anti-androgen hormonbehandling mindst 12 måneder før begyndelsen af ​​placebo-indledningsperioden.
  • Al anden BPH-behandling (inklusive urtepræparater) i mindst 4 uger før begyndelsen af ​​placebo-indledningsperioden.
  • ED-behandling i mindst 4 uger før begyndelsen af ​​placebo-indledningsperioden.
  • OAB-behandling i mindst 4 uger før begyndelsen af ​​placebo-indføringsperioden.
• Demonstrere overholdelse af kravene til administration af undersøgelseslægemidler i placebo-indføringsperioden ved at administrere ≥70 % af de ordinerede doser, bekræftet af dokumentation for, at deltageren returnerede ≤30 % af de ordinerede doser ved randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Prostata-specifikt antigen (PSA) >10,0 nanogram pr. milliliter (ng/ml) ved studiestart.
• PSA ≥4,0 til ≤10,0 ng/ml ved studiestart, hvis prostata malignitet ikke er blevet udelukket til en urologs tilfredshed.
• Blære postvoid residual (PVR) ≥300 mL ved ultralydsbestemmelse ved studiestart.

• Anamnese med nogen af ​​følgende bækkensygdomme (kontrolleret ved studiestart):

  • Bækkenkirurgi eller enhver anden bækkenprocedure, inklusive radikal prostatektomi, bækkenkirurgi til fjernelse af malignitet eller tarmresektion.
  • Bækken strålebehandling.
  • Enhver bækkenkirurgisk procedure på urinvejene, inklusive minimalt invasive BPH-LUTS-terapier og penisimplantatkirurgi.
  • Malignitet eller traume i de nedre urinveje.
• Instrumentering af nedre urinveje (inklusive prostatabiopsi) inden for 30 dage efter undersøgelsens start.
• Anamnese med urinretention eller sten i de nedre urinveje (blære) inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen.
• Anamnese med urethral obstruktion på grund af striktur, ventiler, sklerose eller tumor.
• Aktuel neurologisk sygdom eller tilstand forbundet med neurogen blære (for eksempel Parkinsons sygdom, multipel sklerose) ved studiestart.
• Klinisk bevis for prostatacancer.

• Klinisk bevis for en af ​​følgende blæretilstande:

  • Mullerian duct cyster.
  • Atonisk, dekompenseret eller hypokontraktil blære.
  • Detrusor-sphincter dyssynergi (sammentrækning af detrusor uden sphincter relaksation).
  • Intravesikal obstruktion (for eksempel intravesikal medianlap i prostata).
  • Interstitiel blærebetændelse.

• Kliniske beviser for en af ​​følgende urinvejstilstande ved studiestart:

  • Urinvejsinfektion.
  • Urinvejsbetændelse (inklusive prostatitis). Urinvejsinfektion/betændelse er defineret som et positivt resultat for leukocytesterase fra en urinpind eller >5 hvide blodlegemer (WBC'er) pr. kraftigt felt ved urinanalyse fra en centrifugeret, clean-catch, midstream urinprøve.
  • Nuværende antibiotikabehandling for urinvejsinfektion.
  • Klinisk signifikant mikroskopisk hæmaturi bestemt af en urolog.
• Anamnese med betydelig nyreinsufficiens, defineret som nyredialyse eller estimeret kreatininclearance
• Klinisk evidens for alvorlig leverinsufficiens [aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALAT) >3 gange den øvre grænse for normalområdet] ved start af undersøgelsen.

• Anamnese med nogen af ​​følgende hjertesygdomme (tjekket ved indgang til studiet):

  • Angina kræver behandling med langtidsvirkende nitrater.
  • Angina, der kræver behandling med korttidsvirkende nitrater inden for 90 dage efter studiestart.
  • Ustabil angina inden for 90 dage efter studiestart.
  • Positiv hjertestresstest uden dokumenteret bevis for efterfølgende, effektiv hjerteintervention.

• Historie om nogen af ​​følgende koronare tilstande inden for 90 dage efter studiestart:

  • Myokardieinfarkt.
  • Koronararterie bypass-operation.
  • Perkutan koronar intervention (for eksempel angioplastik eller stentplacering).
• Ethvert tegn på hjertesygdom [New York Heart Association (NYHA) ≥Klasse III] inden for 6 måneder efter studiestart.
• Systolisk blodtryk >160 eller 100 eller
• Glycosyleret hæmoglobin (HbA1c) >9 % ved studiestart.
• Planlagt eller planlagt operation (eller enhver procedure, der kræver generel, spinal eller epidural anæstesi) i løbet af undersøgelsen.
• Anamnese med betydelige centralnervesystemskader (inklusive slagtilfælde eller rygmarvsskade) inden for 6 måneder efter studiestart.
• Historie med stof-, alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder efter studiestart.
• Nuværende behandling med nitrater, androgener, antiandrogener, østrogener, luteiniserende hormon-frigivende hormonagonister/antagonister eller anabolske steroider ved studiestart.

• Nuværende systemisk behandling med et af følgende:

  • Potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere, såsom ketoconazol eller ritonavir.
  • CYP3A4-inducere såsom rifampicin.
• Kendt eller mistænkt for at være overfølsom over for tadalafil eller andre af undersøgelsens lægemiddelkomponenter.
• Enhver tilstand, der ville forstyrre en deltagers evne til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesinstruktioner, ville sætte deltageren i øget risiko eller kunne forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Tidligere afsluttet eller trukket tilbage fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger tadalafil.
• Modtaget behandling inden for de sidste 30 dage med et lægemiddel eller en enhed, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikationer på tidspunktet for informeret samtykke. Deltagere, der har været skærmfejl i tidligere undersøgelser, kan være berettigede.