Efecto de sorafenib o regorafenib sobre la expresión de P63 y la diferenciación de queratinocitos en la piel humana

La toxicidad de la piel es un efecto secundario observado con frecuencia en la era de las "terapias dirigidas molecularmente". La toxicidad cutánea tras la administración de inhibidores de la proteína cinasa, como sorafenib, regorafenib, lapatinib, sunitinib y otros, puede debilitar al paciente, lo que provoca la reducción de la dosis y la suspensión del tratamiento. Los mecanismos de toxicidad de la piel inducidos por la quimioterapia dirigida, como sorafenib o regorafenib, son poco conocidos. Se justifica una mayor investigación para comprender mejor la fisiopatología de la toxicidad cutánea relacionada con los fármacos en este entorno y desarrollar estrategias de corrección. Este estudio prueba la hipótesis de que sorafenib y regorafenib interfieren con la expresión de p63 y la diferenciación de queratinocitos y la remodelación de la piel.

Los participantes elegibles del estudio serán evaluados clínicamente en busca de evidencia de toxicidad en la piel durante sus visitas a las clínicas de oncología para pacientes ambulatorios. Los participantes del estudio se someterán a biopsias de piel antes de que se inicie el tratamiento con sorafenib o regorafenib y una vez que se desarrolle la erupción o 12 semanas después del tratamiento con sorafenib o regorafenib. Los investigadores del estudio y el personal de apoyo de la clínica realizarán biopsias de piel en clínicas de oncología.

Los participantes del estudio se someterán a ambas biopsias de piel independientemente de si desarrollan una erupción. En los pacientes que desarrollen exantema se realizará una biopsia de la lesión más representativa. Se realizará una biopsia de un área de piel de apariencia normal en los participantes que no desarrollen un sarpullido.