Effet du sorafénib ou du régorafénib sur l'expression de P63 et la différenciation des kératinocytes dans la peau humaine

La toxicité cutanée est un effet secondaire fréquemment observé à l'ère des « thérapies moléculairement ciblées ». La toxicité cutanée consécutive à l'administration d'inhibiteurs de la protéine kinase tels que le sorafénib, le régorafénib, le lapatinib, le sunitinib et d'autres peut être débilitante pour le patient, entraînant une réduction de la dose et l'arrêt du traitement. Les mécanismes de la toxicité cutanée induite par les chimiothérapies ciblées, comme le sorafénib ou le régorafénib, sont mal connus. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre la physiopathologie de la toxicité cutanée liée aux médicaments dans ce contexte et développer des stratégies de correction. Cette étude teste l'hypothèse selon laquelle le sorafénib et le régorafénib interfèrent avec l'expression de p63, la différenciation des kératinocytes et le remodelage cutané.

Les participants à l'étude éligibles seront évalués cliniquement pour détecter des signes de toxicité cutanée lors de leurs visites dans les cliniques externes d'oncologie. Les participants à l'étude subiront des biopsies cutanées avant le début du traitement par le sorafénib ou le régorafénib et une fois l'éruption cutanée développée ou 12 semaines après le début du traitement par le sorafénib ou le régorafénib. Des biopsies cutanées seront effectuées dans les cliniques d'oncologie par les investigateurs de l'étude et le personnel de soutien de la clinique.

Les participants à l'étude subiront les deux biopsies cutanées, qu'ils développent ou non une éruption cutanée. Chez les patients qui développent une éruption cutanée, la lésion la plus représentative sera biopsiée. Une zone de peau d'apparence normale sera biopsiée chez les participants qui ne développent pas d'éruption cutanée.