Effetto di Sorafenib o Regorafenib sull'espressione di P63 e sulla differenziazione dei cheratinociti nella pelle umana

La tossicità cutanea è un effetto collaterale frequentemente osservato nell'era delle "terapie a bersaglio molecolare". La tossicità cutanea in seguito alla somministrazione di inibitori della protein chinasi come sorafenib, regorafenib, lapatinib, sunitinib e altri può essere debilitante per il paziente, con conseguente riduzione della dose e interruzione del trattamento. I meccanismi della tossicità cutanea indotta dalla chemioterapia mirata, come sorafenib o regorafenib, sono poco conosciuti. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere meglio la fisiopatologia della tossicità cutanea correlata ai farmaci in questo contesto e sviluppare strategie di correzione. Questo studio verifica l'ipotesi che sorafenib e regorafenib interferiscano con l'espressione di p63 e la differenziazione dei cheratinociti e il rimodellamento della pelle.

I partecipanti allo studio ammissibili saranno valutati clinicamente per l'evidenza di tossicità cutanea durante le loro visite alle cliniche ambulatoriali di oncologia. I partecipanti allo studio saranno sottoposti a biopsie cutanee prima dell'inizio del trattamento con sorafenib o regorafenib e una volta che si sviluppa l'eruzione cutanea o 12 settimane dopo il trattamento con sorafenib o regorafenib. Le biopsie cutanee saranno eseguite nelle cliniche di oncologia dai ricercatori dello studio e dal personale di supporto della clinica.

I partecipanti allo studio saranno sottoposti a entrambe le biopsie cutanee indipendentemente dal fatto che sviluppino un'eruzione cutanea. Nei pazienti che sviluppano un rash verrà biopsiata la lesione più rappresentativa. Un'area della pelle che appare normale verrà sottoposta a biopsia nei partecipanti che non sviluppano un'eruzione cutanea.