ヒト皮膚における P63 発現およびケラチノサイト分化に対するソラフェニブまたはレゴラフェニブの影響

皮膚毒性は、「分子標的療法」の時代に頻繁に観察される副作用です。 ソラフェニブ、レゴラフェニブ、ラパチニブ、スニチニブなどのプロテインキナーゼ阻害剤の投与後の皮膚毒性は患者を衰弱させる可能性があり、その結果、用量の減量や治療の中止が行われます。 ソラフェニブやレゴラフェニブなどの標的化学療法によって誘発される皮膚毒性のメカニズムは、ほとんど理解されていません。 この状況における薬物関連の皮膚毒性の病態生理学をより深く理解し、修正戦略を開発するには、さらなる研究が必要です。 この研究は、ソラフェニブとレゴラフェニブが p63 発現、ケラチノサイトの分化、および皮膚のリモデリングを妨げるという仮説を検証します。

適格な研究参加者は、外来の腫瘍科診療所を訪れた際に、皮膚毒性の証拠について臨床的に評価されます。 研究参加者は、ソラフェニブまたはレゴラフェニブによる治療を開始する前、および発疹が出現した後、またはソラフェニブまたはレゴラフェニブによる治療の12週間後に皮膚生検を受けます。 皮膚生検は、治験責任医師および診療所のサポートスタッフによって腫瘍科診療所で行われます。

研究参加者は、発疹が発生したかどうかに関係なく、両方の皮膚生検を受けます。 発疹を発症した患者では、最も代表的な病変が生検されます。 発疹が発症していない参加者については、正常に見える皮膚領域の生検が行われます。