Eficacia y seguridad de trastuzumab, capecitabina y oxaliplatino como tratamiento del cáncer gástrico metastásico (HER2) positivo (HerXO)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes pueden otorgar un consentimiento informado por escrito o un consentimiento oral.
• Edad ≥18 años
• Pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico (HER2-positivo), enfermedad medible irresecable y confirmada histológicamente, siguiendo los nuevos criterios RECIST,
• Tumores HER2 positivos (primarios o metastásicos) con sobreexpresión de HER2 determinada por IHQ+++ (IHQ3+) o IHQ++ confirmada por FISH/SISH positivo (IHQ2+/FISH+)
• ECOG ≤ 2
• Pacientes en edad fértil (< 12 meses desde la última menstruación), deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Esperanza de vida más de 3 meses.
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min
• Función hepática adecuada: AST y ALT ≤2,5 x LSN (5 x LSN con metástasis hepática), bilirrubina 1,5 x LSN. Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN con metástasis hepáticas o < 10 x LSN con metástasis óseas Función hematológica adecuada: Hb ≥9 g/dl, neutrófilos ≥ 1,5 x 109 /l y plaquetas 100 x 109 / yo
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal, FEVI> 50%
• Cada paciente debe ser tratado y seguido en su sitio de estudio

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo de quimioterapia para enfermedad avanzada/metastásica
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o malabsorción
• Pacientes con hemorragia digestiva activa
• Tratamiento quimioterapéutico previo para enfermedad avanzada/metastásica
• Toxicidad como resultado de una terapia previa (excepto alopecia), por ejemplo.
• Grado de toxicidad neurológica ≥2NCI-CTCAE
• Pacientes que recibieron radioterapia en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas previas al tratamiento sin una recuperación quirúrgica total.
• Antecedentes pasados ​​o actuales de otras neoplasias malignas (dentro de los últimos 5 a 2 años antes del inicio del tratamiento), pacientes con carcinoma basocelular de la piel tratado de forma curativa o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles
• Enfermedad cardiovascular activa y clínicamente significativa,
• Antecedentes o evidencia clínica actual de metástasis cerebral
• Pacientes sometidos a trasplante alogénico que requieran tratamiento inmunosupresor
• Insuficiencia renal moderada o grave, aclaramiento de creatinina < 50 ml/min, calculado por Cockcroft-Gault
• Función hepática adecuada: bilirrubina ≤1,5 ​​x UL, GOT ( ASAT )/ GPT ( ALAT ) ≤2,5 LSN. Metástasis hepática ≤ 5 x LSN, FA ≤ de 2,5 heces el LSN.
• Función hematológica adecuada: neutrófilos ≥ 1,5 x 109 /l y plaquetas 100 x 109 /l
• Tratamiento con sorivudina y análogos de brivudina.
• Deficiencia comprobada de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Pacientes que hayan recibido cualquier fármaco, agente o procedimiento de investigación, o que hayan participado en otro estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento con la medicación del estudio.
• Hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio.
• Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Pacientes que reciben terapia crónica con corticosteroides o dosis altas (se permite el uso de esteroides inhalados y ciclos cortos de tratamiento con esteroides orales para la prevención de la emesis o para estimular el apetito)
• Embarazo y lactancia
• Pacientes en edad fértil que no deseen utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• Antecedentes de trastornos psiquiátricos que el investigador consideró clínicamente significativos, que provoquen que el paciente dé su consentimiento informado o interfieran con el cumplimiento de los procedimientos del estudio.