Estudio de tratamiento combinado en sujetos con gota tofácea con lesinurad y febuxostat (CRYSTAL)
20 de abril de 2016 actualizado por: Ardea Biosciences, Inc.
Un estudio combinado de fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de lesinurad y febuxostat en comparación con febuxostat solo para reducir el ácido úrico sérico y resolver los tofos en sujetos con gota tofácea
Este estudio comparará los efectos reductores del ácido úrico sérico, los beneficios clínicos y la seguridad de lesinurad en combinación con febuxostat con febuxostat solo en pacientes con gota tofácea.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Febuxostat es un inhibidor de la XO (xantina oxidasa) aprobado para la terapia de reducción de urato (ULT) para pacientes con gota.
Aunque se ha demostrado que febuxostat es superior al alopurinol para reducir el urato sérico (sUA) a < 6 mg/dL en 3 ensayos clínicos controlados y aleatorizados, las proporciones de sujetos que experimentaron una reducción en el área del tofo y brotes de gota no fueron significativamente diferentes en comparación con el alopurinol.
Si bien este estudio permitirá que se inscriban sujetos que no han recibido ULT, se prevé que la mayoría de los sujetos actualmente estén tomando o hayan experimentado previamente la terapia con inhibidores de la XO.
Este ensayo inscribirá a una población de sujetos con alta carga corporal de ácido úrico, ya que todos deben demostrar la presencia de tofos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
330
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Australia, 5011
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia, 7000
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Western Australia
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Shenton Park, Western Australia, Australia, 6008
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Quebec, Canadá, G1V 3M7
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 3G8
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8V 3N7
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 2M5
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5R8
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Mississauga, Ontario, Canadá, L5M 2V8
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Toronto, Ontario, Canadá, M9W 4L6
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35211
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Arizona
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Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85395
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Peoria, Arizona, Estados Unidos, 85381
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Pheonix, Arizona, Estados Unidos, 85023
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72204
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72223
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91204
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Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92646
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
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Rancho Cucamonga, California, Estados Unidos, 91730
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92108
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
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Connecticut
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Trumball, Connecticut, Estados Unidos, 06611
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33472
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Brooksville, Florida, Estados Unidos, 34601
-
East Brandenton, Florida, Estados Unidos, 34208
-
Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
-
Napels, Florida, Estados Unidos, 34102
-
Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33027
-
Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33029
-
Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
-
Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
-
Winter Haven, Florida, Estados Unidos, 33880
-
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Georgia
-
Conyers, Georgia, Estados Unidos, 30013
-
Johns Creek, Georgia, Estados Unidos, 30097
-
Newman, Georgia, Estados Unidos, 30265
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96814
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Idaho
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83646
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60624
-
Gurnee, Illinois, Estados Unidos, 60031
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62704
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62711
-
-
Kentucky
-
Elizabethtown, Kentucky, Estados Unidos, 42701
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
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Maryland
-
Frederick, Maryland, Estados Unidos, 21702
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Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
-
Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48034
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
-
Olive Branch, Mississippi, Estados Unidos, 38654
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Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63117
-
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Montana
-
Missoula, Montana, Estados Unidos, 59808
-
-
New York
-
Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
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North Carolina
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Calabash, North Carolina, Estados Unidos, 28467
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
-
Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43203
-
Middleburg, Ohio, Estados Unidos, 44130
-
Wadsworth, Ohio, Estados Unidos, 44281
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
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Pennsylvania
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Belle Vernon, Pennsylvania, Estados Unidos, 15012
-
Clairton, Pennsylvania, Estados Unidos, 15025
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
-
Jenkintown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19046
-
Lansdale, Pennsylvania, Estados Unidos, 19446
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15206
-
Scottdale, Pennsylvania, Estados Unidos, 15683
-
Sellersville, Pennsylvania, Estados Unidos, 18960
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29204
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
-
Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
-
-
Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
-
Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78413
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75218
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
-
Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
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Victoria, Texas, Estados Unidos, 77901
-
Waco, Texas, Estados Unidos, 76708
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Virginia
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Chesapeake, Virginia, Estados Unidos, 23320
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Danville, Virginia, Estados Unidos, 24541
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
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Suffolk, Virginia, Estados Unidos, 23435
-
Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23462
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26505
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Hamilton, Nueva Zelanda, 3240
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1010
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Bay of Plenty
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Tauranga, Bay of Plenty, Nueva Zelanda, 3143
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Biatystok, Polonia, 15-430
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Elblag, Polonia, 82-300
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Katowice, Polonia, 40-954
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Konskie, Polonia, 26-200
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Krakow, Polonia, 31-501
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Krakow, Polonia, 30-510
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Poznan, Polonia, 60-539
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Poznan, Polonia, 60-773
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Lodz Province
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Kutno, Lodz Province, Polonia, 99-300
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Fribourg, Suiza, 1708
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Vlaud
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Lausanne, Vlaud, Suiza, 1011
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 81 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto es capaz de comprender los procedimientos del estudio, los riesgos involucrados y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de la primera actividad relacionada con el estudio.
- El sujeto está dispuesto a cumplir con los horarios de visita/protocolo.
- El sujeto cumple con el diagnóstico de gota según la Asociación Estadounidense de Reumatismo
- Criterios para la Clasificación de la Artritis Aguda de Gota Primaria.
- El sujeto cumple con uno de los siguientes criterios:
- Los sujetos que actualmente no estén tomando un ULT aprobado deben tener un valor de sUA de ≥ 8 mg/dL (476 µmol/L).
- Los sujetos que ingresan al estudio con una dosis médicamente adecuada de febuxostat o alopurinol deben tener un valor de sUA de ≥ 6,0 mg/dL (357 µmol/L).
- El sujeto debe poder recibir profilaxis de brotes de gota con colchicina o un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) (incluido el AINE selectivo Cox-2) ± IBP.
- Sujeto con al menos 1 tofo medible en manos/muñecas y/o pies/tobillos ≥ 5 mm y ≤ 20 mm en el diámetro más largo.
- Índice de masa corporal (IMC) < 45 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Sujeto con hipersensibilidad conocida o alergia a febuxostat.
- Sujeto que esté tomando cualquier medicamento reductor de urato aprobado que no sea alopurinol o febuxostat que esté indicado para el tratamiento de la gota dentro de las 8 semanas previas a la visita de selección.
- Sujeto que previamente recibió pegloticasa.
- Sujeto que consume más de 14 tragos de alcohol por semana (p. ej., 1 trago = 5 oz [150 ml] de vino, 12 oz [360 ml] de cerveza o 1,5 oz [45 ml] de licor fuerte).
- Sujeto con antecedentes o sospecha de abuso de drogas en los últimos 5 años.
- Sujeto con antecedentes de miositis/miopatía o rabdomiólisis.
- Sujeto que requiere o puede requerir tratamiento inmunosupresor o inmunomodulador sistémico.
- Sujeto con infección conocida o sospechada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Sujeto con una prueba positiva para infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
- Sujetos con antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores, con la excepción de cáncer de piel no melanoma que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia, displasia cervical tratada o cáncer de cuello uterino de Grado 1 tratado in situ.
- Sujeto en los últimos 12 meses con: angina inestable, trombosis de la New York Heart Association; o sujetos que actualmente reciben anticoagulantes.
- Sujeto con hipertensión no controlada.
- Sujeto con un aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min.
- Sujetos con una creatina quinasa > 2,5 x LSN en cualquier momento durante el período de selección.
- Sujeto con enfermedad de úlcera péptica activa que requiere tratamiento.
- Sujeto con antecedentes de xantinuria, enfermedad hepática activa o disfunción hepática.
- Sujeto en tratamiento crónico con más de 325 mg de salicilatos al día.
- Sujeto que toma valpromida, progabida o ácido valproico.
- Sujeto que haya recibido una terapia en investigación dentro de las 8 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita de selección.
- Sujeto con cualquier otra afección médica o psicológica que, en opinión del investigador y/o del monitor médico, pueda crear un riesgo indebido para el sujeto o interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o para completar el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: lesinurad 400 mg + febuxostat 80 mg
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Comprimidos, 400 mg una vez al día (QD)
Tabletas, 200 mg QD
80 miligramos
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Experimental: lesinurad 200 mg + febuxostat 80 mg
|
Comprimidos, 400 mg una vez al día (QD)
Tabletas, 200 mg QD
80 miligramos
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Comparador de placebos: placebo + febuxostat 80 mg
|
80 miligramos
Tabletas, Placebo QD
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sujetos con un nivel de urato sérico (sUA) < 5,0 mg/dl en el mes 6
Periodo de tiempo: 6 meses, análisis después de que todos los sujetos completen 12 meses
|
Proporción de sujetos con un nivel de sUA < 5,0 mg/dl en el mes 6
|
6 meses, análisis después de que todos los sujetos completen 12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resolución completa de al menos un tofo objetivo
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Proporción de sujetos que experimentan una resolución completa de al menos 1 tofo objetivo en el mes 12
|
12 meses
|
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Respuesta completa o parcial de al menos un tofo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de sujetos con una mejor respuesta de tofo en al menos 1 tofo objetivo de resolución completa (desaparición de al menos 1 tofo objetivo) o parcial (≥ 50 % de disminución en el área de al menos 1 tofo objetivo) para el Mes 12
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12 meses
|
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de sujetos con una mejora desde el inicio en el Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI) de al menos 0,25 en el Mes 12.
El HAQ-DI evalúa el nivel de capacidad funcional de un paciente con puntajes de ítems que van de 0 a 3, siendo 0 la menor discapacidad.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Topless R, Noorbaloochi S, Merriman TR, Singh JA. Change in serum urate level with urate-lowering therapy initiation associates in the immediate term with patient-reported outcomes in people with gout. Semin Arthritis Rheum. 2022 Oct;56:152057. doi: 10.1016/j.semarthrit.2022.152057. Epub 2022 Jun 29.
- Dalbeth N, Jones G, Terkeltaub R, Khanna D, Fung M, Baumgartner S, Perez-Ruiz F. Efficacy and safety during extended treatment of lesinurad in combination with febuxostat in patients with tophaceous gout: CRYSTAL extension study. Arthritis Res Ther. 2019 Jan 7;21(1):8. doi: 10.1186/s13075-018-1788-4.
- Dalbeth N, Jones G, Terkeltaub R, Khanna D, Kopicko J, Bhakta N, Adler S, Fung M, Storgard C, Baumgartner S, Perez-Ruiz F. Lesinurad, a Selective Uric Acid Reabsorption Inhibitor, in Combination With Febuxostat in Patients With Tophaceous Gout: Findings of a Phase III Clinical Trial. Arthritis Rheumatol. 2017 Sep;69(9):1903-1913. doi: 10.1002/art.40159. Epub 2017 Aug 4.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2016
Última verificación
1 de abril de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Artritis
- Metabolismo, errores congénitos
- Artropatías por cristales
- Metabolismo de purina-pirimidina, errores congénitos
- Gota
- Agentes antirreumáticos
- Supresores de gota
- Agentes renales
- Agentes uricosúricos
- Lesinurad
- Febuxostat
Otros números de identificación del estudio
- RDEA594-304
- 2011-003768-55 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .