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Terapia de segunda línea en el cáncer de vías biliares avanzado (BIT-2)

24 de febrero de 2016 actualizado por: stefano cereda, IRCCS San Raffaele

Un ensayo aleatorizado de fase II de terapia de segunda línea en cáncer avanzado de las vías biliares: capecitabina o capecitabina más mitomicina C

El propósito de este estudio es evaluar la actividad terapéutica de capecitabina sola o en combinación con mitomicina C como terapia de segunda línea en pacientes con adenocarcinoma biliar avanzado/metastásico en progresión después de la administración de gemcitabina y compuestos de platino.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El adenocarcinoma de las vías biliares es un tumor poco común con mal pronóstico y una mediana de supervivencia general (SG) que rara vez supera los 6 meses. Menos del 25 % de los pacientes son resecables en el momento del diagnóstico e, incluso en este subgrupo de pacientes, la tasa de recaída es alta. Se demostró una mejora de la SG y la calidad de vida de los pacientes que reciben quimioterapia en comparación con la mejor atención de apoyo en la enfermedad avanzada. Recientemente, la combinación de cisplatino y gemcitabina se identificó como la nueva quimioterapia estándar de primera línea, lo que produjo una mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) y una mediana de SG de 8,5 y 11,7 meses, respectivamente. A pesar de la mejora de los resultados, la progresión de la enfermedad es constante y aproximadamente la mitad de los pacientes que fracasan en el tratamiento inicial tienen un buen estado funcional y están dispuestos a someterse a un tratamiento adicional. No se ha identificado un régimen estándar de quimioterapia de rescate. Los ensayos clínicos son difíciles de realizar debido a la rareza y heterogeneidad de estos tumores y al desinterés de la industria farmacéutica. Las fluoropirimidinas y la mitomicina C se han considerado durante mucho tiempo la base de la quimioterapia paliativa. Los investigadores decidieron explorar la actividad, en términos de SLP, de capecitabina sola o combinada con mitomicina C como terapia de segunda línea en pacientes con diagnóstico patológico de cáncer de vías biliares avanzado y enfermedad progresiva después de gemcitabina y cisplatino, por medio de una etiqueta abierta ensayo aleatorizado multicéntrico de fase II.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi - G Salesi
      • Bergamo, Italia
        • A.O. Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Candiolo (Torino), Italia, 10060
        • Fondazione Piemontese Per la Ricerca sul Cancro
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
      • Milan, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto I.R.C.C.S.
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Potenza, Italia
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Roma, Italia
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
      • Saronno (VA), Italia
        • Ospedale Generale provinciale
      • Torino, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Giovanni Battista di Torino
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia
      • Verona, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata
    • Ancona
      • Fabriano, Ancona, Italia
        • ASUR zona territoriale N. 6 FABRIANO
    • Palermo
      • Cefalù, Palermo, Italia
        • Fondazione Istituto San Raffaele G. Giglio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado aprobado por IRB/IEC firmado y fechado.
  2. Diagnóstico citológico o histológico de adenocarcinoma de vías biliares localmente avanzado o metastásico (Ampolla de Vater, vesícula biliar, vías biliares intra o extrahepáticas).
  3. Enfermedad que progresa después de la quimioterapia de primera línea con gemcitabina y análogos de platino (solo se permite una terapia sistémica previa).
  4. Edad 18-75 años
  5. Estado de rendimiento de Karnofsky > 50 %
  6. Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
  7. Prueba de embarazo negativa (si es mujer en edad reproductiva).
  8. Función adecuada de médula ósea, hígado y riñón: leucocitos > 3500/mm3; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3; recuento de plaquetas > 100000/mm3; hemoglobina > 10 g/dl; creatinina < 1,5 mg/dl; bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior del rango normal (LSN); SGOT y SGPT ≤ 2,5 LSN
  9. En el momento del inicio del tratamiento, deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la finalización de la quimioterapia, cirugía menor y radioterapia previas (siempre que no se haya irradiado más del 25% de la reserva de médula ósea).
  10. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previa a grado ≤ 1 de NCI CTC (Versión 4.03) para toxicidades hematológicas y ≤ 2 para toxicidades no hematológicas, con la excepción de la alopecia.
  11. Capaz y dispuesto a cumplir con las visitas programadas, los planes de terapia y las pruebas de laboratorio requeridas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Neoplasias malignas previas o concurrentes en otros sitios con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino curado quirúrgicamente y el carcinoma de células basales o escamosas de la piel y de otras neoplasias sin evidencia de enfermedad al menos durante 5 años.
  2. Metástasis cerebrales conocidas.
  3. Tratamiento previo de segunda línea o adyuvante.
  4. Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales.
  5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca) ≤ 1 año antes de la dosificación.
  6. Enfermedad clínicamente significativa que incluye: Accidente Vascular Cerebral; otras condiciones médicas subyacentes graves que podrían afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio.
  7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonía o fibrosis pulmonar) o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax inicial
  8. Pruebas positivas conocidas para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa o hepatitis C
  9. Sujeto que está embarazada o amamantando
  10. Mujer u hombre en edad fértil que no da su consentimiento para usar las precauciones anticonceptivas adecuadas, es decir. métodos anticonceptivos de doble barrera (p. ej., diafragma más preservativo), o abstinencia durante el curso del estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio para mujeres y 1 mes para hombres
  11. Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: capecitabina
capecitabina oral 2000 mg/m2 día 1-14 en dos dosis divididas tomadas con comida
Droga: Capecitabina

capecitabina oral 2000 mg/m2 día 1-14 en dos dosis divididas tomadas con alimentos.

Los ciclos se repetirán en ambos brazos cada 3 semanas hasta progresión, toxicidad inaceptable, decisión médica o negativa del paciente o hasta un máximo de 6 meses
Experimental: capecitabina más mitomicina
capecitabina oral 2000 mg/m2 día 1-14 en dos dosis divididas tomadas con comida más infusión IV en bolo Mitomicina 6 mg/m2 día 1
Droga: capecitabina y mitomicina

capecitabina oral 2000 mg/m2 día 1-14 en dos dosis divididas tomadas con alimentos más infusión IV en bolo de mitomicina C 6 mg/m2 día 1.

Los ciclos se repetirán en ambos brazos cada 3 semanas hasta progresión, toxicidad inaceptable, decisión médica o negativa del paciente o hasta un máximo de 6 meses

Otros nombres:
  • capecitabina
  • mitomicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: SLP de 6 meses
Este es un estudio multicéntrico de fase II, aleatorizado. Los pacientes se estratificarán según el sitio y el estadio de la enfermedad. A los efectos del estudio, la tasa de SLP-6 se considerará la medida de resultado primaria. La tasa máxima de PFS-6 de bajo interés clínico es del 15 % y la tasa mínima de interés de PFS-6 se establece en el 35 %. La inscripción objetivo, utilizando un error de tipo I del 5 % y un poder de prueba del 90 %, se estimará en 26 pacientes por brazo de tratamiento. El régimen se considerará activo si al menos 8 de los primeros 26 pacientes evaluables tienen PFS-6.
SLP de 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: SG mediana (hasta 2 años)

el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa

Todos los pacientes serán seguidos para la supervivencia cada 3 meses hasta 2 años después del final del tratamiento
SG mediana (hasta 2 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

IRCCS San Raffaele

Colaboradores

Regione Lombardia

Investigadores

  • Investigador principal: stefano cereda, MD, Ospedale San Raffaele (Milan, Italy)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de febrero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de febrero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

25 de febrero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2016

Última verificación

1 de febrero de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2011-002002-70

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