Terapia de segunda linha no câncer avançado do trato biliar (BIT-2)

Critério de inclusão:

1. Consentimento Informado assinado e datado aprovado pelo IRB/IEC.
2. Diagnóstico citológico ou histológico de adenocarcinoma localmente avançado ou metastático das vias biliares (Ampola de Vater, vesícula biliar, vias biliares intra ou extra-hepáticas).
3. Doença progredindo após quimioterapia de primeira linha com gencitabina e análogos de platina (apenas uma terapia sistêmica prévia permitida).
4. Idade 18-75 anos
5. Status de desempenho de Karnofsky > 50%
6. Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
7. Teste de gravidez negativo (se mulher em idade reprodutiva).
8. Medula óssea, função hepática e renal adequadas: leucócitos > 3500/mm3; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mm3; contagem de plaquetas > 100.000/mm3; hemoglobina > 10 g/dl; creatinina < 1,5 mg/dL; bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da faixa normal (LSN); SGOT e SGPT ≤ 2,5 ULN
9. No momento do início do tratamento, pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde a conclusão da quimioterapia anterior, pequena cirurgia e radioterapia (desde que não mais de 25% da reserva de medula óssea tenha sido irradiada).
10. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores para NCI CTC (versão 4.03) grau ≤ 1 para toxicidades hematológicas e ≤ 2 para toxicidades não hematológicas, com exceção de alopecia.
11. Capaz e disposto a cumprir as consultas agendadas, planos de terapia e exames laboratoriais exigidos neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais, com exceção de carcinoma curado cirurgicamente no local do colo do útero e carcinoma basocelular ou escamoso da pele e de outras neoplasias sem evidência de doença há pelo menos 5 anos.
2. Metástases cerebrais conhecidas.
3. Tratamento prévio de segunda linha ou adjuvante.
4. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais.
5. Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca) ≤ 1 ano antes da administração.
6. Doença clinicamente significativa incluindo: Acidente Vascular Cerebral; outras condições médicas subjacentes graves que possam prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo.
7. História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonia ou fibrose pulmonar) ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal
8. Testes positivos conhecidos para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa ou hepatite C
9. Sujeito que está grávida ou amamentando
10. Mulher ou homem com potencial para engravidar que não consente em usar precauções contraceptivas adequadas, por exemplo. métodos anticoncepcionais de barreira dupla (por exemplo, diafragma mais camisinha) ou abstinência durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo para mulheres e 1 mês para homens
11. Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento