Minociclina en el tratamiento del síndrome de Angelman
La eficacia de la minociclina en el tratamiento del síndrome de Angelman
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio de cohorte prospectivo de un solo brazo se llevará a cabo en la Universidad del Sur de Florida. El estudio examinará el efecto que tiene la minociclina (MC) en los rasgos del síndrome de Angelman.
Minociclina HCl es un medicamento antimicrobiano aprobado por la FDA en la familia de medicamentos de tetraciclina. De todas las tetraciclinas, la MC es la más liposoluble y la más activa. A diferencia de otros antibióticos de esta familia, MC posee la característica única de poder atravesar la barrera hematoencefálica. La dosis del estudio se ha utilizado en otros tratamientos de prueba de otros trastornos neurológicos con resultados positivos. Los estudios de administración a largo plazo de MC en la dosis de estudio han demostrado ser seguros y bien tolerados. Esta dosis ya ha sido aprobada por la FDA para su uso en el tratamiento de infecciones bacterianas de múltiples sistemas de órganos y acné vulgar.
Es importante señalar que la minociclina no está aprobada para tratar el síndrome de Angelman ni para usarse en niños menores de 8 años. El protocolo del estudio ha sido revisado por varios médicos y científicos y se ha considerado seguro continuar. Como con cualquier medicamento, existe la posibilidad de efectos secundarios. Los efectos secundarios varían de graves a leves e incluyen reacciones alérgicas a malestar estomacal. Para minimizar este riesgo, el personal médico realizará un historial médico completo y un examen físico antes de emitir la receta para garantizar que no exista alergia a este medicamento, penicilina u otra tetraciclina. La decoloración de los dientes es un efecto adverso potencial que existe al tomar altas dosis de MC durante largos períodos de tiempo. La decoloración de los dientes es permanente y se informará a los padres o tutores de los participantes sobre este posible efecto secundario antes de la inscripción en el estudio. En otros estudios que utilizaron CM, la molestia más común fue el malestar gastrointestinal.
Reclutamiento y preselección: anticipamos que algunos de los participantes del estudio vivirán lejos del sitio del estudio. Para reducir las fallas en la pantalla (viajar al sitio solo para descubrir que su hijo no cumple con los criterios del estudio) se requiere el siguiente proceso. Para dar a los padres la oportunidad de considerar el estudio y tener tiempo para consultar con su(s) médico(s), comenzaremos el reclutamiento aproximadamente una semana después de que el estudio haya sido publicado en este sitio web. Se les pedirá a los padres que envíen su información electrónicamente haciendo clic en el enlace en la parte inferior de esta página web o accediendo a weeberlab.com/clinical_trials.html. En caso de que no tengan acceso a Internet, pueden llamar al coordinador del estudio para obtener ayuda. Una vez que haya indicado su interés en participar, se le enviará un paquete de información por correo electrónico (o servicio postal si lo prefiere). El paquete incluirá un documento de consentimiento informado, una divulgación de información médica y un formulario para que su médico de atención primaria lo complete y nos lo devuelva directamente. Toda esta información será revisada por el personal médico para determinar la elegibilidad de su hijo. De los primeros 50 participantes elegibles, 24 serán seleccionados al azar por el Instituto de Ciencias Clínicas y de Investigación (CTSI) en la USF.
Procedimiento del estudio: los seleccionados deberán viajar al sitio del estudio un total de 3 veces durante 2 días cada uno por su propia cuenta (puede haber alguna asistencia disponible a través de la Fundación para la terapéutica del síndrome de Angelman, visite www.cureangelman.org). Es importante que considere seriamente su capacidad para completar el estudio. El número de participantes que podemos inscribir se rige estrictamente y la financiación es limitada. Es imperativo recopilar datos de cada uno de los 24 participantes para garantizar los mejores resultados posibles. No sabemos si su hijo se beneficiará al recibir este medicamento, por lo que estamos realizando este estudio.
Durante las visitas, se le pedirá a su hijo que proporcione una muestra de sangre y se someta a un electroencefalograma (EEG), un examen físico y evaluaciones de comportamiento. Durante la primera visita, se le administrará el fármaco del estudio, minociclina. Se le pedirá que administre el fármaco del estudio a su hijo dos veces al día. También se le pedirá que registre la administración para confirmar el cumplimiento del régimen del estudio. Se realizará una entrevista telefónica con usted después de 4 semanas de tratamiento para evaluar la tolerancia al fármaco y registrar cualquier cambio que haya observado. El medicamento del estudio se suspenderá después de 8 semanas de tratamiento. En el mismo momento, deberá regresar al sitio del estudio para una visita de seguimiento idéntica a la visita principal. La última visita de seguimiento tendrá lugar a las 16 semanas (8 semanas después del tratamiento con minociclina). Esta visita será idéntica a las dos primeras visitas y evaluará los efectos duraderos del medicamento. A continuación se muestra un resumen de los procedimientos del estudio.
Resumen de los procedimientos del estudio:
- Comienza el reclutamiento: los padres interesados se comunican con el personal del estudio a través del formulario de Internet.
- Se envían paquetes de preselección: documento de consentimiento informado, divulgación de información de salud y cuestionario del médico de atención primaria (PCP)
- Elegibilidad Determinada para 30 participantes potenciales
- Selección aleatoria de 24 participantes
- Pruebas de referencia: consentimiento informado obtenido, análisis de laboratorio y EEG realizados Antecedentes y examen físico realizados
- Inscripción: el neurólogo del estudio confirma que el participante cumple con los criterios del estudio.
- Evaluación del comportamiento
- Administración de minociclina
- Entrevista telefónica (4 semanas)
- Suspender Minociclina (8 semanas)
- Evaluación de seguimiento (8 semanas)
- Entrevista telefónica (12 semanas)
- Evaluación final de seguimiento (16 semanas)
En la parte inferior de la página encontrará un enlace al sitio web weeberlab.com/clinical_trials.html. Allí podrá enviar su información de contacto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- Univeristy of South Florida
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tiene entre 4 y 12 años de edad.
- El participante ha sido previamente diagnosticado con AS por evaluación clínica.
- El diagnóstico del participante tiene confirmación molecular (p. cariotipado, hibridación fluorescente in situ (FISH), prueba de metilación del ADN o secuenciación del gen de la ubiquitina-proteína ligasa E3A) del diagnóstico.
- El participante tiene una puntuación de gravedad CGI de al menos 4, lo que indica un nivel moderado de dificultad conductual.
- El participante es hombre o mujer.
- El participante tiene un sustituto aceptable capaz de dar su consentimiento en nombre del participante.
Criterio de exclusión:
- El participante fue diagnosticado con AS sin anomalías moleculares identificables.
- El participante tiene una alergia conocida a MC o tetraciclina.
- El participante está inscrito actualmente en un estudio en el que se utiliza un fármaco, vitamina o manipulación dietética en el tratamiento de AS.
- El participante sufre de convulsiones severas o incontroladas o cualquier otra condición médica que lo vuelva inestable.
- El participante sufre de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, hepáticas, renales o hematológicas.
- El participante sufre de enfermedad hepática o pruebas de función hepática elevadas.
- El participante tiene antecedentes de neutropenia, anemia o trombocitopenia.
- El participante tiene antecedentes de lupus eritematoso sistémico o un título de anticuerpos antinucleares (ANA) o >1:40.
- La participante está embarazada o corre el riesgo de quedar embarazada (mujeres sexualmente activas).
- El participante experimenta síntomas psicóticos persistentes.
- El participante (o un padre/cuidador) no está dispuesto a participar en las visitas a la clínica.
- El participante experimenta síntomas graves que se considera probable que pongan en peligro la seguridad del participante o la seguridad de los demás.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Niños con síndrome de Angelman
Los niños con un diagnóstico de síndrome de Angelman confirmado molecularmente que cumplan con los requisitos del protocolo serán seleccionados al azar.
Todos los participantes recibirán el fármaco del estudio, minociclina, durante un período de tiempo idéntico.
Los participantes se someterán a evaluaciones de seguimiento idénticas al inicio y a las 8 y 16 semanas.
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Se indicará al padre o tutor del participante que administre cápsulas de minociclina por vía oral dos veces al día.
Se indicará a los padres o tutores que eviten los productos lácteos, los antiácidos o cualquier preparación vitamínica que contenga cationes divalentes o trivalentes (p.
aluminio, calcio, magnesio, etc.) durante una hora antes y dos horas después de la administración del medicamento del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley, 2.ª edición (BSID-II) Puntuación al inicio, 8 semanas después del tratamiento y 16 semanas de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas y 16 semanas
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La medida de resultado primaria consiste en la mejora en las puntuaciones brutas y estándar en las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley cuando los resultados posteriores a la administración de minociclina se comparan con los resultados iniciales. Esta es una prueba administrada individualmente que se usa para evaluar el funcionamiento del desarrollo. Las escalas de Bayley generalmente se usan para edades de 1 a 42 meses y se pueden utilizar para identificar retrasos en el desarrollo mediante la evaluación de cinco áreas principales de desarrollo: cognitiva, comunicativa, física, social/emocional y adaptativa. Los rangos de puntaje para cada subescala son los siguientes: Cognitivo, 0-91; Comunicación, 0-75; lenguaje receptivo, 0-49; lenguaje expresivo, 0-48; Motricidad Gruesa, 0-72; motricidad fina, 0-66; Autocuidado, 0-72; y Autodirección, 0-75. Las puntuaciones de Motor fino y grueso se sumaron para el dominio Motor; El lenguaje receptivo y expresivo se combinaron para el dominio del lenguaje. El aumento en la puntuación bruta indica una mejora en el subdominio específico para cada una de las escalas enumeradas. |
Línea de base, 8 semanas y 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Normalización de la Firma EEG (Electroencefalograma)
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 y 16 semanas
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Se utilizó un sistema de puntuación para evaluar varios aspectos de las grabaciones de EEG independientemente de si formaban parte o no de patrones de EEG específicos de AS.
Los puntos se asignaban cuando se observaba una característica particular.
Por ejemplo, cuando se evaluó el fondo del EEG, se asignó 1 punto si se observaron principalmente ondas theta (desaceleración leve, >50%).
Cuando se observó una mezcla de ondas theta y delta (desaceleración moderada), se asignaron 2 puntos.
Cuando se registraron principalmente ondas delta (desaceleración severa, >50%) se asignaron 3 puntos.
También se examinaron otras características del EEG, incluido el ritmo occipital (normal-1, lento-2 y ausente-3), theta rítmico (presente <50 % del tiempo-1, presente >50 % del tiempo-2) delta rítmico (presente-3 ) y anomalías epileptiformes (presente-1, focal-1, multifocal-1, generalizada-1, convulsión-2).
Los puntos se totalizaron dando como resultado una puntuación total, que va desde 0 (más normal) a 24 (más anormal).
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Línea de base, 8 y 16 semanas
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Escala de comportamiento adaptativo de Vineland, 4.ª edición (Vineland-II) Puntuación al inicio, 8 semanas después del tratamiento y 16 semanas de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 y 16 semanas
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Esta prueba es para medir los comportamientos adaptativos; la capacidad de adaptarse a los cambios en el entorno, aprender nuevas habilidades cotidianas y el nivel de independencia. Mide las habilidades sociales y personales a través de cinco dominios principales: comunicación, habilidades de la vida diaria, socialización, habilidades motoras y un índice de comportamiento desadaptativo. Estas escalas se pueden utilizar para apoyar el diagnóstico de discapacidad intelectual y del desarrollo. Los rangos de puntuación para cada subdominio son los siguientes: Comunicación receptiva, 0-108; Comunicación expresiva, 0-308; motricidad fina, 0-196; Motricidad Gruesa, 0-228; Habilidades personales de la vida diaria, 0-268; Habilidades de la Vida Diaria Doméstica, 0-184; Habilidades de la vida diaria comunitaria, 0-348; Internalización del comportamiento desadaptativo, 0-22; y externalización del comportamiento desadaptativo, 0-20. Estos puntajes brutos se asignan a los cinco dominios principales y se estandarizan para el análisis de los resultados. El aumento en el puntaje bruto indica una mejora en el subdominio específico para cada uno, excepto para las escalas de comportamiento desadaptativo. |
Línea de base, 8 y 16 semanas
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Escala de lenguaje preescolar, cuarta edición (PLS-4) Puntuación al inicio, 8 semanas después del tratamiento y 16 semanas de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 y 16 semanas
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Esta prueba se utiliza para evaluar el desarrollo del lenguaje expresivo y receptivo.
También se puede utilizar para evaluar comportamientos considerados precursores del lenguaje.
El PLS utiliza una evaluación basada en el juego para proporcionar una evaluación integral del desarrollo del lenguaje.
Estas escalas evalúan la comprensión auditiva y expresiva.
Los rangos de puntaje para los dos subdominios de esta medida dependen de 16 rangos de edad cronológica desde el nacimiento hasta los 7 años, con un rango de puntaje de 0 a 62 en comprensión auditiva y de 0 a 68 en comunicación expresiva en un niño de 7 años.
Rango mínimo: 50 (habilidades lingüísticas más bajas) Rango máximo: 150 (habilidades lingüísticas más altas).
El PLS utiliza una evaluación basada en el juego para proporcionar una evaluación integral del desarrollo del lenguaje.
El aumento en la puntuación bruta indica una mejora en el subdominio específico.
Estos puntajes brutos están estandarizados para su análisis y comparación.
La estandarización no afecta la interpretación de los resultados.
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Línea de base, 8 y 16 semanas
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Puntuación de la escala de gravedad de impresiones clínicas globales al inicio, 8 semanas después del tratamiento y 16 semanas de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 y 16 semanas
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El CGI es una evaluación breve utilizada por el médico para describir la condición de los participantes antes y después de la administración de un medicamento de estudio. y después del uso de un medicamento del estudio.
El CGI se utiliza para medir el cambio desde el inicio del tratamiento; ambas miden 10 preguntas en una escala tipo Likert de siete puntos que van de 1 a 7 puntos, lo que equivale a 10-70 puntos en total, de donde se obtiene la media.
Una disminución en la puntuación media indica una mejora en el subdominio específico.
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Línea de base, 8 y 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Edwin J Weeber, Ph.D., University of South Florida
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos del movimiento
- Anomalías Múltiples
- Trastornos cromosómicos
- Síndrome
- Síndrome de Angelman
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Tetraciclina
- Minociclina
Otros números de identificación del estudio
- WEEBER001
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