Minociclina no Tratamento da Síndrome de Angelman
A eficácia da minociclina no tratamento da síndrome de Angelman
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo prospectivo de coorte de braço único será conduzido na Universidade do Sul da Flórida. O estudo examinará o efeito da minociclina (MC) sobre as características da Síndrome de Angelman.
Minociclina HCl é um medicamento antimicrobiano aprovado pela FDA na família de medicamentos da tetraciclina. De todas as tetraciclinas, a MC é a mais lipossolúvel e a mais ativa. Ao contrário de outros antibióticos desta família, o MC possui a característica única de ser capaz de atravessar a barreira hematoencefálica. A dosagem do estudo foi usada em outros tratamentos experimentais de outros distúrbios neurológicos com resultados positivos. Estudos de administração a longo prazo de MC na dose do estudo demonstraram ser seguros e bem tolerados. Esta dosagem já foi aprovada pelo FDA para uso no tratamento de infecções bacterianas de múltiplos sistemas de órgãos e acne vulgar.
É importante observar que a minociclina não é aprovada para tratar a síndrome de Angelman ou para ser usada em crianças com menos de 8 anos de idade. O protocolo do estudo foi revisado por vários médicos e cientistas e foi considerado seguro prosseguir. Como acontece com qualquer medicamento, existe o potencial de efeitos colaterais. Os efeitos colaterais variam de graves a leves e incluem reações alérgicas a dor de estômago. Para minimizar esse risco, a equipe médica realizará um histórico médico completo e um exame físico antes da prescrição para garantir que não haja alergia a este medicamento, penicilina ou outra tetraciclina. A descoloração dos dentes é um potencial efeito adverso que existe ao tomar altas doses de MC por longos períodos de tempo. A descoloração do dente é permanente e os pais ou tutores dos participantes serão informados deste potencial efeito colateral antes da inscrição no estudo. Em outros estudos utilizando MC, a queixa mais comum foi desconforto gastrointestinal.
Recrutamento e pré-seleção - Prevemos que alguns dos participantes do estudo viverão longe do local do estudo. A fim de reduzir as falhas de tela (viaje até o local apenas para descobrir que seu filho não atende aos critérios do estudo), o seguinte processo é necessário. Para dar aos pais a oportunidade de considerar o estudo e ter tempo para consultar seu(s) médico(s), iniciaremos o recrutamento aproximadamente uma semana após a publicação do estudo neste site. Os pais serão solicitados a enviar suas informações eletronicamente clicando no link na parte inferior desta página da Web ou acessando weeberlab.com/clinical_trials.html. Caso não tenham acesso à internet, poderão ligar para o coordenador do estudo para auxiliá-lo. Uma vez que você tenha indicado seu interesse em participar, um pacote de informações será enviado a você por e-mail (ou serviço postal, se preferir). O pacote incluirá um documento de consentimento informado, uma liberação de informações médicas e um formulário para o seu médico de cuidados primários preencher e devolver diretamente para nós. Todas essas informações serão revisadas pela equipe médica para determinar a elegibilidade de seu filho. Dos primeiros 50 participantes elegíveis, 24 serão selecionados aleatoriamente pelo Instituto de Ciências Clínicas e Investigacionais (CTSI) da USF.
Procedimento do estudo - Os selecionados deverão viajar para o local do estudo um total de 3 vezes por 2 dias cada uma às suas próprias custas (alguma assistência pode estar disponível através da Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics, visite www.cureangelman.org). É importante que você considere seriamente sua capacidade de concluir o estudo. O número de participantes que podemos inscrever é estritamente controlado e o financiamento é limitado. É imperativo coletar dados de cada um dos 24 participantes para garantir os melhores resultados possíveis. Não sabemos se seu filho se beneficiará ao receber este medicamento, e é por isso que estamos realizando este estudo.
Durante as visitas, seu filho será solicitado a fornecer uma amostra de sangue e passar por um eletroencefalograma (EEG), exame físico e avaliações comportamentais. Durante a primeira visita, o medicamento do estudo, minociclina, será dispensado a você. Você será solicitado a administrar o medicamento do estudo ao seu filho duas vezes ao dia. Você também será solicitado a registrar a administração para confirmar a conformidade com o regime do estudo. Uma entrevista por telefone será realizada com você após 4 semanas de tratamento para avaliar a tolerância ao medicamento e registrar quaisquer alterações que você possa ter observado. A medicação do estudo será descontinuada após 8 semanas de tratamento. Ao mesmo tempo, você terá que retornar ao local do estudo para uma visita de acompanhamento idêntica à visita principal. A visita final de acompanhamento ocorrerá no ponto de tempo de 16 semanas (8 semanas após o tratamento com minociclina). Esta visita será idêntica às duas primeiras visitas e avaliará os efeitos duradouros da medicação. Abaixo está um resumo dos procedimentos do estudo.
Resumo dos procedimentos do estudo:
- Início do recrutamento - Os pais interessados devem entrar em contato com a equipe do estudo por meio do formulário da Internet.
- Pacotes de pré-triagem são enviados - Documento de Consentimento Informado, Liberação de Informações de Saúde e Questionário do Médico de Atenção Primária (PCP)
- Elegibilidade determinada para 30 participantes em potencial
- Seleção aleatória de 24 participantes
- Teste de linha de base - Consentimento informado obtido, trabalho de laboratório e EEG realizados Histórico e exame físico realizados
- Inscrição - O neurologista do estudo confirma que o participante atende aos critérios do estudo.
- Avaliação Comportamental
- Administração de minociclina
- Entrevista por telefone (4 semanas)
- Descontinuar Minociclina (8 semanas)
- Avaliação de acompanhamento (8 semanas)
- Entrevista por telefone (12 semanas)
- Avaliação final de acompanhamento (16 semanas)
Na parte inferior da página, você encontrará um link para o site weeberlab.com/clinical_trials.html. Lá você poderá enviar suas informações de contato.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- Univeristy of South Florida
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante tem entre 4 e 12 anos de idade.
- O participante foi previamente diagnosticado com AS por avaliação clínica.
- O diagnóstico do participante tem confirmação molecular (ex. cariotipagem, hibridização fluorescente in situ (FISH), teste de metilação do DNA ou sequenciamento do gene da ubiquitina-proteína ligase E3A) do diagnóstico.
- O participante tem uma Pontuação de Gravidade CGI de pelo menos 4, indicando um nível moderado de dificuldade comportamental.
- O participante é homem ou mulher.
- O participante tem um substituto aceitável capaz de dar consentimento em nome do participante.
Critério de exclusão:
- O participante foi diagnosticado com AS sem anormalidade molecular identificável.
- O participante tem alergia conhecida a MC ou tetraciclina.
- O participante está atualmente inscrito em um estudo no qual uma droga, vitamina ou manipulação dietética é usada no tratamento da EA.
- O participante sofre de convulsões graves ou descontroladas ou qualquer outra condição médica que torne o paciente instável.
- O participante sofre de doença cardiovascular, respiratória, hepática, renal ou hematológica.
- O participante sofre de doença hepática ou testes de função hepática elevados.
- O participante tem histórico de neutropenia, anemia ou trombocitopenia.
- O participante tem história de lúpus eritematoso sistêmico ou título de anticorpo antinuclear (ANA) ou >1:40.
- A participante está grávida ou em risco de engravidar (mulheres sexualmente ativas).
- O participante apresenta sintomas psicóticos persistentes.
- O participante (ou um pai/responsável) não está disposto a participar de visitas clínicas.
- O participante experimenta sintomas graves considerados como prováveis de colocar em risco a segurança do participante ou a segurança de outras pessoas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Crianças com Síndrome de Angelman
Crianças com diagnóstico molecularmente confirmado de Síndrome de Angelman que atendam aos requisitos do protocolo serão selecionadas aleatoriamente.
Todos os participantes receberão a droga do estudo, minociclina, durante um período de tempo idêntico.
Os participantes serão submetidos a avaliações idênticas de linha de base, 8 e 16 semanas de acompanhamento.
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O pai ou responsável do participante será instruído a administrar cápsulas de minociclina por via oral duas vezes ao dia.
Os pais ou responsáveis serão instruídos a evitar laticínios, antiácidos ou qualquer preparação vitamínica que contenha cátions divalentes ou trivalentes (p.
Alumínio, Cálcio, Magnésio, etc.) por uma hora antes e duas horas após a administração do medicamento do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, 2ª Edição (BSID-II) Pontuação na linha de base, 8 semanas após o tratamento e no acompanhamento de 16 semanas
Prazo: Linha de base, 8 semanas e 16 semanas
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A medida de resultado primário consiste na melhora nas pontuações brutas e padrão nas Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil quando os resultados pós-administração de minociclina são comparados aos resultados basais. Este é um teste administrado individualmente usado para avaliar o funcionamento do desenvolvimento. As escalas de Bayley são normalmente usadas para idades de 1 a 42 meses e podem ser utilizadas para identificar o atraso no desenvolvimento avaliando cinco áreas principais do desenvolvimento: cognitiva, comunicação, física, social/emocional e adaptativa. Os intervalos de pontuação para cada subescala são os seguintes: Cognitivo, 0-91; Comunicação, 0-75; Linguagem Receptiva, 0-49; Linguagem Expressiva, 0-48; Motor Grosso, 0-72; Coordenação motora fina, 0-66; Autocuidado, 0-72; e Autodireção, 0-75. Os escores de Motor Fino e Grosso foram somados para o domínio Motor; Linguagem Receptiva e Expressiva foram combinadas para o domínio Linguagem. O aumento na pontuação bruta indica melhora no subdomínio específico para cada uma das escalas listadas. |
Linha de base, 8 semanas e 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Normalização da Assinatura EEG (Eletroencefalograma)
Prazo: Linha de base, 8 e 16 semanas
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Um sistema de pontuação foi usado para avaliar vários aspectos das gravações de EEG, independentemente de fazerem ou não parte dos padrões de EEG específicos do AS.
Pontos foram atribuídos quando uma determinada característica foi observada.
Por exemplo, ao avaliar o fundo do EEG, 1 ponto foi atribuído se ondas teta primárias (lentidão leve, > 50%) foram observadas.
Quando uma mistura de ondas teta e delta (lentidão moderada) foi observada, 2 pontos foram atribuídos.
Quando principalmente ondas delta (lentidão severa, > 50%) foram registradas, 3 pontos foram atribuídos.
Outras características do EEG também foram examinadas, incluindo ritmo occipital (normal-1, lento-2 e ausente-3), teta rítmico (presente <50% do tempo-1, presente >50% do tempo-2) delta rítmico (presente-3 ) e anormalidades epileptiformes (presente-1, focal-1, multifocal-1, generalizada-1, convulsão-2).
Os pontos foram somados resultando em um escore total, variando de 0 (mais normal) a 24 (mais anormal).
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Linha de base, 8 e 16 semanas
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Escala de Comportamento Adaptativo Vineland, 4ª Edição (Vineland-II) Pontuação na linha de base, 8 semanas após o tratamento e no acompanhamento de 16 semanas
Prazo: Linha de base, 8 e 16 semanas
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Este teste é para medir os comportamentos adaptativos; a capacidade de se adaptar às mudanças no ambiente, aprender novas habilidades cotidianas e nível de independência. Ele mede habilidades sociais e pessoais por meio de cinco domínios principais: comunicação, habilidades de vida diária, socialização, habilidades motoras e um índice de comportamento mal-adaptativo. Essas escalas podem ser usadas para apoiar o diagnóstico de deficiência intelectual e de desenvolvimento. As faixas de pontuação para cada subdomínio são as seguintes: Comunicação Receptiva, 0-108; Comunicação Expressiva, 0-308; Coordenação motora fina, 0-196; Motor Grosso, 0-228; Habilidades pessoais da vida diária, 0-268; Habilidades da Vida Diária Doméstica, 0-184; Habilidades da vida diária da comunidade, 0-348; Internalizando Comportamento Desadaptativo, 0-22; e Externalizando Comportamento Desadaptativo, 0-20. Essas pontuações brutas são alocadas nos cinco domínios principais e padronizadas para análise dos resultados. O aumento na pontuação bruta indica melhora no subdomínio específico para cada um, exceto para Escalas de Comportamento Desadaptativo. |
Linha de base, 8 e 16 semanas
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Escala de linguagem pré-escolar, pontuação da quarta edição (PLS-4) na linha de base, 8 semanas após o tratamento e no acompanhamento de 16 semanas
Prazo: Linha de base, 8 e 16 semanas
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Este teste é utilizado para avaliar o desenvolvimento da linguagem expressiva e receptiva.
Também pode ser usado para avaliar comportamentos considerados precursores da linguagem.
O PLS usa uma avaliação baseada em jogo para fornecer uma avaliação abrangente da linguagem de desenvolvimento.
Essas escalas avaliam a compreensão auditiva e expressiva.
As faixas de pontuação para os dois subdomínios desta medida dependem de 16 faixas de idade cronológica desde o nascimento - 7 anos, com uma faixa de pontuação de 0-62 em Compreensão Auditiva e 0-68 para Comunicação Expressiva em uma criança de 7 anos.
Alcance mínimo: 50 (habilidades linguísticas inferiores) Alcance máximo: 150 (habilidades linguísticas superiores).
O PLS usa uma avaliação baseada em jogo para fornecer uma avaliação abrangente da linguagem de desenvolvimento.
O aumento na pontuação bruta indica melhora no subdomínio específico.
Essas pontuações brutas são padronizadas para análise e comparação.
A padronização não afeta a interpretação dos resultados
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Linha de base, 8 e 16 semanas
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Pontuação da Escala de Gravidade de Impressões Clínicas Globais na linha de base, 8 semanas após o tratamento e 16 semanas de acompanhamento
Prazo: Linha de base, 8 e 16 semanas
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O CGI é uma breve avaliação usada pelo clínico para descrever a condição dos participantes antes e depois da administração de um medicamento do estudo. e após o uso de uma medicação do estudo.
O CGI é usado para medir a mudança desde o início do tratamento; ambos medem 10 questões em uma escala do tipo Likert de sete pontos, variando de 1 a 7 pontos, totalizando 10 a 70 pontos, a partir dos quais se obtém a média.
Uma diminuição na pontuação média indica melhora no subdomínio específico.
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Linha de base, 8 e 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Edwin J Weeber, Ph.D., University of South Florida
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doença
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios do Movimento
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios cromossômicos
- Síndrome
- Síndrome de Angelman
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Tetraciclina
- Minociclina
Outros números de identificação do estudo
- WEEBER001
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