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Minocyclin in der Behandlung des Angelman-Syndroms

14. April 2023 aktualisiert von: University of South Florida

Die Wirksamkeit von Minocyclin bei der Behandlung des Angelman-Syndroms

Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass eine Behandlung des Angelman-Syndroms nicht nur möglich, sondern wahrscheinlich ist. Das Fehlen bekannter molekularer Ziele im Zusammenhang mit AS hat die Entwicklung spezifischer Therapeutika behindert. In jüngster Zeit wurde jedoch damit begonnen, in klinischen Studien am Menschen eine Reihe potenzieller Therapeutika für andere Störungen im Zusammenhang mit kognitiven Störungen einzusetzen. Die molekularen Wirkungsweisen für viele dieser neuen Therapeutika haben Korrelate, um den bei AS beobachteten molekularen Defekten entgegenzuwirken. Ein solches Mittel ist Minocyclin (MC), ein Medikament, das traditionell als Antibiotikum verwendet wird. Diese Verbindung, die einem Mausmodell von AS verabreicht wurde, zeigte eine signifikante Abnahme des motorischen Defizits und eine Zunahme der Langzeitpotenzierung. Die Forscher glauben, dass ein ähnliches Ergebnis beobachtet wird, wenn Minocyclin einem AS-Patienten verabreicht wird, und zur Entwicklung eines wirksamen AS-Therapeutikums führen könnte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese prospektive einarmige Kohortenstudie soll an der University of South Florida durchgeführt werden. Die Studie untersucht die Wirkung von Minocyclin (MC) auf die Merkmale des Angelman-Syndroms.

Minocyclin HCl ist ein von der FDA zugelassenes antimikrobielles Medikament aus der Familie der Tetracycline. Von allen Tetracyclinen ist MC das fettlöslichste und aktivste. Im Gegensatz zu anderen Antibiotika dieser Familie besitzt MC die einzigartige Eigenschaft, die Blut-Hirn-Schranke überwinden zu können. Die Studiendosis wurde in anderen Studienbehandlungen anderer neurologischer Erkrankungen mit positiven Ergebnissen verwendet. Studien zur Langzeitverabreichung von MC in der Studiendosis haben sich als sicher und gut verträglich erwiesen. Diese Dosierung wurde bereits von der FDA zur Behandlung von bakteriellen Infektionen mehrerer Organsysteme und Akne vulgaris zugelassen.

Es ist wichtig zu beachten, dass Minocyclin nicht zur Behandlung des Angelman-Syndroms oder zur Anwendung bei Kindern unter 8 Jahren zugelassen ist. Das Studienprotokoll wurde von mehreren Ärzten und Wissenschaftlern überprüft und für sicher befunden. Wie bei jedem Medikament besteht die Möglichkeit von Nebenwirkungen. Die Nebenwirkungen reichen von schwerwiegend bis leicht und umfassen allergische Reaktionen bis hin zu Magenverstimmungen. Um dieses Risiko zu minimieren, führt das medizinische Personal vor der Verschreibung eine gründliche Anamnese und körperliche Untersuchung durch, um sicherzustellen, dass keine Allergie gegen dieses Medikament, Penicillin oder ein anderes Tetracyclin vorliegt. Die Verfärbung der Zähne ist eine potenzielle Nebenwirkung, die auftritt, wenn hohe Dosen von MC über einen längeren Zeitraum eingenommen werden. Die Zahnverfärbung ist dauerhaft und die Eltern oder Erziehungsberechtigten der Teilnehmer werden vor der Aufnahme in die Studie auf diese mögliche Nebenwirkung aufmerksam gemacht. In anderen Studien mit MC war die häufigste Beschwerde Magen-Darm-Störung.

Rekrutierung und Vorauswahl – Wir gehen davon aus, dass einige der Studienteilnehmer weit vom Studienort entfernt leben werden. Um Bildschirmfehler zu reduzieren (reisen Sie nur zum Standort, um herauszufinden, dass Ihr Kind die Studienkriterien nicht erfüllt), ist der folgende Prozess erforderlich. Um Eltern die Möglichkeit zu geben, die Studie in Betracht zu ziehen und Zeit zu haben, sich mit ihrem Arzt/ihren Ärzten zu beraten, beginnen wir etwa eine Woche nach Veröffentlichung der Studie auf dieser Website mit der Rekrutierung. Eltern werden gebeten, ihre Informationen elektronisch einzureichen, indem sie auf den Link unten auf dieser Webseite klicken oder auf weeberlab.com/clinical_trials.html zugreifen. Falls sie keinen Internetzugang haben, können sie den Studienkoordinator um Hilfe bitten. Sobald Sie Ihr Interesse an einer Teilnahme bekundet haben, wird Ihnen ein Informationspaket per E-Mail (oder auf Wunsch per Post) zugesandt. Das Paket enthält eine Einverständniserklärung, eine Freigabe medizinischer Informationen und ein Formular, das Ihr Hausarzt ausfüllen und direkt an uns zurücksenden kann. Alle diese Informationen werden vom medizinischen Personal überprüft, um die Berechtigung Ihres Kindes zu bestimmen. Von den ersten 50 teilnahmeberechtigten Teilnehmern werden 24 nach dem Zufallsprinzip vom Clinical and Investigational Science Institute (CTSI) der USF ausgewählt.

Studienablauf - Die ausgewählten Teilnehmer müssen insgesamt 3 Mal für jeweils 2 Tage auf eigene Kosten zum Studienort reisen (etwas Unterstützung ist möglicherweise über die Foundation for Angelman Syndrom Therapeutics erhältlich, besuchen Sie www.cureangelman.org). Es ist wichtig, dass Sie ernsthaft über Ihre Fähigkeit nachdenken, das Studium abzuschließen. Die Anzahl der Teilnehmer, die wir aufnehmen dürfen, ist streng geregelt und die Finanzierung ist begrenzt. Es ist zwingend erforderlich, dass Daten von jedem der 24 Teilnehmer gesammelt werden, um die bestmöglichen Ergebnisse sicherzustellen. Wir wissen nicht, ob Ihr Kind von der Einnahme dieses Medikaments profitieren wird, weshalb wir diese Studie durchführen.

Während der Besuche wird Ihr Kind gebeten, eine Blutprobe abzugeben und sich einem Elektroenzephalogramm (EEG), einer körperlichen Untersuchung sowie Verhaltensbeurteilungen zu unterziehen. Beim ersten Besuch wird Ihnen das Studienmedikament Minocyclin verabreicht. Sie werden gebeten, Ihrem Kind das Studienmedikament zweimal täglich zu verabreichen. Sie werden auch gebeten, die Verabreichung zu protokollieren, um die Einhaltung des Studienschemas zu bestätigen. Nach 4-wöchiger Behandlung wird mit Ihnen ein Telefoninterview geführt, um die Arzneimittelverträglichkeit zu beurteilen und eventuell beobachtete Veränderungen festzuhalten. Die Studienmedikation wird nach 8-wöchiger Behandlung abgesetzt. Gleichzeitig müssen Sie für einen Nachsorgebesuch, der mit dem Erstbesuch identisch ist, zum Studienzentrum zurückkehren. Der letzte Nachsorgebesuch findet zum Zeitpunkt der 16. Woche statt (8 Wochen nach der Minocyclin-Behandlung). Dieser Besuch ist identisch mit den ersten beiden Besuchen und wird die dauerhafte Wirkung der Medikamente beurteilen. Nachfolgend finden Sie eine Zusammenfassung der Studienverfahren.

Zusammenfassung der Studienverfahren:

  1. Beginn der Rekrutierung - Interessierte Eltern kontaktieren das Studienpersonal über das Internetformular.
  2. Vorscreening-Pakete werden verschickt - Einwilligungserklärung, Freigabe von Gesundheitsinformationen und Fragebogen für Hausärzte (PCP).
  3. Teilnahmeberechtigung Bestimmt für 30 potenzielle Teilnehmer
  4. Zufallsauswahl von 24 Teilnehmern
  5. Baseline-Tests - Einwilligung nach Aufklärung erhalten, Laborarbeit und EEG durchgeführt Anamnese und körperliche Untersuchung durchgeführt
  6. Einschreibung – Studienneurologe bestätigt, dass der Teilnehmer die Studienkriterien erfüllt.
  7. Verhaltensbewertung
  8. Minocyclin-Verabreichung
  9. Telefoninterview (4 Wochen)
  10. Absetzen von Minocyclin (8 Wochen)
  11. Folgebewertung (8 Wochen)
  12. Telefoninterview (12 Wochen)
  13. Abschließende Nachuntersuchung (16 Wochen)

Unten auf der Seite finden Sie einen Link zur Website weeberlab.com/clinical_trials.html. Dort können Sie Ihre Kontaktdaten hinterlegen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33613
        • Univeristy of South Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer ist zwischen 4 und 12 Jahre alt.
  2. Bei dem Teilnehmer wurde zuvor durch klinische Bewertung AS diagnostiziert.
  3. Die Diagnose des Teilnehmers hat eine molekulare Bestätigung (z. Karyotypisierung, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), DNA-Methylierungstest oder Sequenzierung des Ubiquitin-Protein-Ligase-E3A-Gens) der Diagnose.
  4. Der Teilnehmer hat einen CGI-Severity-Score von mindestens 4, der eine moderate Verhaltensschwierigkeit anzeigt.
  5. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich.
  6. Der Teilnehmer hat einen akzeptablen Stellvertreter, der im Namen des Teilnehmers seine Zustimmung geben kann.

Ausschlusskriterien:

  1. Bei dem Teilnehmer wurde AS ohne identifizierbare molekulare Anomalie diagnostiziert.
  2. Der Teilnehmer hat eine bekannte Allergie gegen MC oder Tetracyclin.
  3. Der Teilnehmer ist derzeit in eine Studie eingeschrieben, in der ein Medikament, ein Vitamin oder eine diätetische Manipulation zur Behandlung von AS verwendet wird.
  4. Der Teilnehmer leidet unter schweren oder unkontrollierten Krampfanfällen oder einem anderen medizinischen Zustand, der den Patienten instabil macht.
  5. Der Teilnehmer leidet an Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Leber-, Nieren- oder hämatologischen Erkrankungen.
  6. Der Teilnehmer leidet an einer Lebererkrankung oder erhöhten Leberfunktionswerten.
  7. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Neutropenie, Anämie oder Thrombozytopenie.
  8. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von systemischem Lupus erythematodes oder einem Titer von antinukleären Antikörpern (ANA) oder >1:40.
  9. Die Teilnehmerin ist schwanger oder schwangerschaftsgefährdet (sexuell aktive Frauen).
  10. Der Teilnehmer leidet unter anhaltenden psychotischen Symptomen.
  11. Der Teilnehmer (oder ein Elternteil/Betreuer) ist nicht bereit, an Klinikbesuchen teilzunehmen.
  12. Der Teilnehmer leidet unter schweren Symptomen, von denen angenommen wird, dass sie die Sicherheit des Teilnehmers oder anderer Personen gefährden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kinder mit Angelman-Syndrom
Kinder mit einer molekular bestätigten Diagnose des Angelman-Syndroms, die die Anforderungen des Protokolls erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt. Alle Teilnehmer erhalten das Studienmedikament Minocyclin über einen identischen Zeitraum. Die Teilnehmer durchlaufen identische Baseline-, 8- und 16-wöchige Follow-up-Bewertungen.
Arzneimittel: Minocyclin
Die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Teilnehmers werden angewiesen, Minocyclin-Kapseln zweimal täglich oral zu verabreichen. Eltern oder Erziehungsberechtigte werden angewiesen, Milchprodukte, Antazida oder Vitaminpräparate zu vermeiden, die zwei- oder dreiwertige Kationen enthalten (z. Aluminium, Calcium, Magnesium usw.) für eine Stunde vor und zwei Stunden nach der Verabreichung der Studienmedikation.
Andere Namen:
  • Minocin
  • Dynacin
  • Solodyn
  • Apo-Minocyclin
  • Minomycin
  • Alti-Minocyclin
  • Arestin
  • Gen-Minocyclin
  • Klinomycin
  • Minociclina [INN-Spanisch]
  • Minocyclin
  • Minocyclin HCl
  • Minocyclinum [INN-Latein]
  • Minocyn
  • Novo-Minocyclin
  • Vectrin
  • Tetracyclin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 2nd Edition (BSID-II) Score bei Baseline, 8 Wochen nach der Behandlung und bei 16 Wochen Follow-up
Zeitfenster: Baseline, 8 Wochen & 16 Wochen

Das primäre Ergebnismaß besteht in der Verbesserung der Roh- und Standardwerte auf der Bayley-Skala für die Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern, wenn die Ergebnisse nach der Minocyclin-Verabreichung mit den Ausgangswerten verglichen werden. Dies ist ein individuell durchgeführter Test zur Beurteilung der Entwicklungsfunktion. Die Bayley-Skalen werden typischerweise für das Alter von 1 bis 42 Monaten verwendet und können verwendet werden, um Entwicklungsverzögerungen zu identifizieren, indem fünf Hauptentwicklungsbereiche bewertet werden: kognitiv, kommunikativ, körperlich, sozial/emotional und anpassungsfähig.

Die Bewertungsbereiche für jede Subskala sind wie folgt: Kognitiv, 0-91; Kommunikation, 0-75; Rezeptive Sprache, 0-49; Ausdruckssprache, 0-48; Grobmotorik, 0-72; Feinmotorik, 0-66; Selbstfürsorge, 0-72; und Selbststeuerung, 0–75.

Fein- und Grobmotorikwerte wurden für den motorischen Bereich summiert; Rezeptive und expressive Sprache wurden für den Sprachbereich kombiniert.

Eine Erhöhung des Rohwerts zeigt eine Verbesserung in der spezifischen Teildomäne für jede der aufgelisteten Skalen an.
Baseline, 8 Wochen & 16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Normalisierung der EEG (Elektroenzephalogramm) Signatur
Zeitfenster: Baseline, 8 und 16 Wochen
Ein Bewertungssystem wurde verwendet, um verschiedene Aspekte der EEG-Aufzeichnungen zu bewerten, unabhängig davon, ob sie Teil von AS-spezifischen EEG-Mustern waren oder nicht. Punkte wurden vergeben, wenn ein bestimmtes Merkmal beobachtet wurde. Beispielsweise wurde bei der Bewertung des EEG-Hintergrunds 1 Punkt vergeben, wenn hauptsächlich Theta-Wellen (leichte Verlangsamung, > 50 %) beobachtet wurden. Wenn eine Mischung aus Theta- und Delta-Wellen (mäßige Verlangsamung) beobachtet wurde, wurden 2 Punkte vergeben. Wenn hauptsächlich Deltawellen (starke Verlangsamung, >50%) aufgezeichnet wurden, wurden 3 Punkte vergeben. Andere EEG-Merkmale wurden ebenfalls untersucht, einschließlich Okzipitalrhythmus (normal-1, langsam-2 und abwesend-3), rhythmisches Theta (vorhanden <50 % der Zeit-1, vorhanden >50 % der Zeit-2), rhythmisches Delta (vorhanden-3 ) und epileptiforme Anomalien (vorhanden-1, fokal-1, multifokal-1, generalisiert-1, Anfall-2). Die Punkte wurden zusammengezählt, was zu einer Gesamtpunktzahl führte, die von 0 (am normalsten) bis 24 (am abnormalsten) reichte.
Baseline, 8 und 16 Wochen
Vineland Adaptive Behavior Scale, 4th Edition (Vineland-II) Score bei Baseline, 8 Wochen nach der Behandlung und bei 16 Wochen Follow-up
Zeitfenster: Baseline, 8 und 16 Wochen

Dieser Test soll das adaptive Verhalten messen; die Fähigkeit, sich an Veränderungen in der eigenen Umgebung anzupassen, neue alltägliche Fähigkeiten zu erlernen und ein Maß an Unabhängigkeit. Es misst soziale und persönliche Fähigkeiten über fünf Hauptbereiche: Kommunikation, Alltagsfähigkeiten, Sozialisation, motorische Fähigkeiten und einen maladaptiven Verhaltensindex. Diese Skalen können verwendet werden, um die Diagnose einer geistigen und entwicklungsbedingten Behinderung zu unterstützen.

Die Bewertungsbereiche für jede Unterdomäne sind wie folgt: Rezeptive Kommunikation, 0-108; Expressive Kommunikation, 0-308; Feinmotorik, 0-196; Grobmotorik, 0-228; Persönliche Alltagsfähigkeiten, 0-268; Fähigkeiten des häuslichen Alltags, 0-184; Fähigkeiten des täglichen Lebens in der Gemeinschaft, 0-348; Internalisieren von maladaptivem Verhalten, 0-22; und Externalisierendes Maladaptives Verhalten, 0-20. Diese Rohwerte werden den fünf Hauptdomänen zugeordnet und für die Analyse der Ergebnisse standardisiert. Eine Erhöhung des Rohwerts zeigt eine Verbesserung in der jeweiligen Subdomäne an, mit Ausnahme der Skalen für maladaptives Verhalten.
Baseline, 8 und 16 Wochen
Preschool Language Scale, Fourth Edition (PLS-4) Score bei Baseline, 8 Wochen nach der Behandlung und bei 16 Wochen Follow-up
Zeitfenster: Baseline, 8 und 16 Wochen
Mit diesem Test wird die Entwicklung der expressiven und rezeptiven Sprachentwicklung evaluiert. Es kann auch verwendet werden, um Verhaltensweisen zu bewerten, die als Sprachvorläufer angesehen werden. Die PLS verwenden eine spielerische Bewertung, um eine umfassende Sprachentwicklungsbewertung bereitzustellen. Diese Skalen bewerten das Hör- und Ausdrucksverständnis. Die Bewertungsbereiche für die beiden Unterdomänen dieses Maßes hängen von 16 chronologischen Altersbereichen ab der Geburt ab – 7 Jahre, mit einem Bewertungsbereich von 0-62 für das Hörverständnis und 0-68 für die ausdrucksstarke Kommunikation bei einem 7-Jährigen. Mindestreichweite: 50 (geringere Sprachkenntnisse) Höchstreichweite: 150 (höhere Sprachkenntnisse). Die PLS verwenden eine spielerische Bewertung, um eine umfassende Sprachentwicklungsbewertung bereitzustellen. Eine Erhöhung des Rohwerts weist auf eine Verbesserung in der spezifischen Subdomäne hin. Diese Rohwerte sind für Analysen und Vergleiche standardisiert. Die Standardisierung hat keinen Einfluss auf die Interpretation der Ergebnisse
Baseline, 8 und 16 Wochen
Schweregradskala der klinischen Gesamteindrücke bei Studienbeginn, 8 Wochen nach der Behandlung und 16-wöchiger Nachuntersuchung
Zeitfenster: Basislinie, 8 & 16 Wochen
Das CGI ist eine kurze Bewertung, die vom Kliniker verwendet wird, um den Zustand des Teilnehmers vor und nach der Verabreichung eines Studienmedikaments zu beschreiben. Es ist ein Forschungsbewertungstool, das Ärzte verwenden, um eine zeitnahe Bewertung der Sicht eines Klinikers auf die globale Funktion eines bestimmten Patienten vorab bereitzustellen und nach der Anwendung einer Studienmedikation. Der CGI wird verwendet, um die Veränderung seit Beginn der Behandlung zu messen; Beide messen 10 Fragen auf einer siebenstufigen Likert-Skala, die von 1 bis 7 Punkten reicht, was insgesamt 10 bis 70 Punkten entspricht, aus denen der Mittelwert ermittelt wird. Eine Abnahme der mittleren Punktzahl weist auf eine Verbesserung in der spezifischen Teildomäne hin.
Basislinie, 8 & 16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of South Florida

Ermittler

  • Hauptermittler: Edwin J Weeber, Ph.D., University of South Florida

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Februar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WEEBER001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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