Minocyklin v léčbě Angelmanova syndromu

Tato prospektivní jednoramenná kohortová studie má být provedena na University of South Florida. Studie bude zkoumat účinek minocyklinu (MC) na rysy Angelmanova syndromu.

Minocyklin HCl je antimikrobiální léčivo schválené FDA v rodině tetracyklinů. Ze všech tetracyklinů je MC nejvíce rozpustný v tucích a nejaktivnější. Na rozdíl od jiných antibiotik v této rodině má MC jedinečnou vlastnost, že je schopen překonat hematoencefalickou bariéru. Studované dávkování bylo použito v jiných zkušebních léčbách jiných neurologických poruch s pozitivními výsledky. Studie dlouhodobého podávání MC ve studijní dávce se ukázaly jako bezpečné a dobře tolerované. Toto dávkování již bylo schváleno FDA pro použití při léčbě bakteriálních infekcí více orgánových systémů a acne vulgaris.

Je důležité si uvědomit, že minocyklin není schválen k léčbě Angelmanova syndromu ani k použití u dětí mladších 8 let. Protokol studie byl přezkoumán několika lékaři a vědci a jeho pokračování bylo považováno za bezpečné. Stejně jako u všech léků existuje možnost vedlejších účinků. Nežádoucí účinky se pohybují od závažných po mírné a zahrnují alergické reakce až žaludeční nevolnost. Aby se toto riziko minimalizovalo, lékařský personál před vydáním předpisu provede důkladnou anamnézu a fyzikální vyšetření, aby se ujistil, že neexistuje alergie na tento lék, penicilin nebo jiný tetracyklin. Změna barvy zubů je potenciální nežádoucí účinek, který existuje při užívání vysokých dávek MC po dlouhou dobu. Změna barvy zubů je trvalá a rodič nebo opatrovník účastníků bude upozorněn na tento potenciální vedlejší účinek před zařazením do studie. V jiných studiích používajících MC byly nejčastější stížností gastrointestinální potíže.

Nábor a předběžné prověřování – Předpokládáme, že někteří účastníci studie budou bydlet daleko od místa studie. Chcete-li omezit selhání obrazovky (cestujte na stránku pouze proto, abyste zjistili, že vaše dítě nesplňuje kritéria studie), je vyžadován následující proces. Abychom dali rodičům příležitost zvážit studii a měli čas na konzultaci se svým lékařem (lékaři), zahájíme nábor přibližně týden po zveřejnění studie na této webové stránce. Rodiče budou požádáni, aby své údaje zaslali elektronicky kliknutím na odkaz ve spodní části této webové stránky nebo na adrese weeberlab.com/clinical_trials.html. V případě, že nemají přístup k internetu, mohou požádat o pomoc koordinátora studie. Jakmile projevíte svůj zájem o účast, bude vám zaslán balíček informací e-mailem (nebo poštou, chcete-li). Balíček bude obsahovat dokument informovaného souhlasu, vydání lékařských informací a formulář, který musí váš lékař primární péče vyplnit a vrátit přímo k nám. Všechny tyto informace posoudí zdravotnický personál, aby určil způsobilost vašeho dítěte. Z prvních 50 způsobilých účastníků bude 24 náhodně vybráno Institutem klinické a výzkumné vědy (CTSI) při USF.

Postup studie – Vybraní budou muset cestovat na místo studie celkem 3krát na 2 dny, každý na vlastní náklady (některá pomoc může být dostupná prostřednictvím Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics, navštivte www.cureangelman.org). Je důležité, abyste vážně zvážili svou schopnost dokončit studium. Počet účastníků, které můžeme zapsat, je přísně řízen a financování je omezené. Je nezbytné shromáždit data od každého z 24 účastníků, aby byly zajištěny nejlepší možné výsledky. Nevíme, zda bude mít vaše dítě prospěch z užívání tohoto léku, a proto provádíme tuto studii.

Během návštěv bude vaše dítě požádáno, aby poskytlo vzorek krve a podstoupilo elektroencefalogram gramu (EEG), fyzikální vyšetření a posouzení chování. Během první návštěvy vám bude vydán zkoumaný lék, minocyklin. Budete požádáni, abyste podávali studovaný lék svému dítěti dvakrát denně. Budete také požádáni o přihlášení administrace, abyste potvrdili soulad s režimem studie. Po 4 týdnech léčby s vámi bude proveden telefonický rozhovor za účelem posouzení tolerance léku a zaznamenání jakýchkoli změn, které jste mohli pozorovat. Studovaná medikace bude vysazena po 8 týdnech léčby. Ve stejnou dobu se budete muset vrátit na místo studie pro následnou návštěvu identickou s primární návštěvou. Poslední následná návštěva proběhne v 16. týdnu (8 týdnů po léčbě minocykliny). Tato návštěva bude totožná s prvními dvěma návštěvami a posoudí trvalé účinky léků. Níže je uveden souhrn studijních postupů.

Shrnutí studijních postupů:

1. Nábor začíná - Rodiče, kteří mají zájem, kontaktují pracovníky studijního oddělení prostřednictvím internetového formuláře.
2. Odesílají se balíčky předběžného screeningu – dokument informovaného souhlasu, vydání zdravotních informací a dotazník lékaře primární péče (PCP)
3. Způsobilost Určeno pro 30 potenciálních účastníků
4. Náhodný výběr 24 účastníků
5. Základní testování – získaný informovaný souhlas, provedená laboratorní práce a EEG Provedena historie a fyzikální vyšetření
6. Zápis – Neurolog studie potvrzuje, že účastník splňuje kritéria studie.
7. Hodnocení chování
8. Správa minocyklinu
9. Telefonický rozhovor (4 týdny)
10. Vysadit minocyklin (8 týdnů)
11. Následné hodnocení (8 týdnů)
12. Telefonický rozhovor (12 týdnů)
13. Závěrečné následné hodnocení (16 týdnů)

V dolní části stránky najdete odkaz na webovou stránku weeberlab.com/clinical_trials.html. Tam budete moci odeslat své kontaktní údaje.