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Terapia con vacunas y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadios II-III o de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio en estadios II-IV

19 de agosto de 2024 actualizado por: Mayo Clinic

Un ensayo de fase I de la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna de péptido alfa receptor de folato multiepítopo utilizada en combinación con ciclofosfamida en sujetos previamente tratados por cáncer de mama o de ovario

Este ensayo clínico de fase I estudia los efectos secundarios de la terapia con vacunas y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio II-III o cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio en estadio II-IV. Las vacunas elaboradas a partir de péptidos pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células tumorales. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ciclofosfamida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Administrar terapia de vacuna y ciclofosfamida puede destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la seguridad de administrar un ciclo de ciclofosfamida y seis vacunas mensuales subsiguientes con una vacuna a base de péptidos dirigida al receptor de folato (FR)-alfa (vacuna de péptido alfa con receptor de folato multiepítopo).

II. Evaluar la capacidad de este protocolo de vacunación para provocar una respuesta inmunitaria medida por linfocitos T específicos de FR-alfa activados o anticuerpos de alta afinidad.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar el estado de expresión de FR-alfa de tumores primarios cuando estén disponibles como material incluido en parafina y fijado con formalina y si la expresión se correlaciona con la capacidad de generar una respuesta inmunitaria.

II. Identificar péptidos de unión a antígeno de linfocitos humanos (HLA) de clase I de FR-alfa que son reconocidos por linfocitos de pacientes antes y después de la vacunación.

tercero Determinar si el tratamiento con ciclofosfamida, antes de la vacunación, da como resultado el agotamiento de las células T reguladoras mediante la evaluación de las células T reguladoras antes e inmediatamente después del tratamiento con ciclofosfamida.

IV. Comparar los niveles de expresión de FR-alfa (FRa) en el tumor extirpado en la cirugía primaria con los niveles de expresión de FRa en el tumor extirpado con fines clínicos en la recurrencia de la enfermedad. (Para pacientes con cáncer de ovario cuya enfermedad recurre).

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben ciclofosfamida por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-7 y 15-21 del curso 1. En un plazo de 3 a 5 días, los pacientes reciben una vacuna de péptido alfa receptor de folato multiepítopo por vía intradérmica (ID) el día 1. El tratamiento con la vacuna se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 3, 6 y 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Clínicamente confirmado sin evidencia de enfermedad >= 90 días desde la finalización de la terapia sistémica con la excepción de la terapia hormonal y los bisfosfonatos (según las pautas de práctica para el cáncer de mama y de ovario)
  • Confirmación histológica o citológica de cáncer de mama en estadio II o III o cáncer de ovario/peritoneal primario/trompas de Falopio en estadio II, III o IV; Nota: las pacientes con cáncer de ovario/peritoneal primario/trompas de Falopio en estadio IV deben registrarse en el plazo de un año después de completar la quimioterapia
  • Tratamiento sistémico completo (quimioterapia, inmunomoduladores [como trastuzumab], radiación y/o corticosteroides) con la excepción de terapia hormonal y bisfosfonatos >= 90 días antes del registro
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
  • Plaquetas >= 100.000/ul
  • Hemoglobina >= 10,0 g/dL
  • Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (LSN) u orina de 24 horas =< grado 2
  • Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 3 x LSN
  • Albúmina sérica >= 3 g/dL
  • Análisis de orina con =< 2+ proteinuria
  • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) - negativa o =< rango institucional normal
  • Anticuerpo antinuclear (ANA) - negativo o =< rango institucional normal
  • Factor reumatoideo (FR) sérico - negativo o =< rango institucional normal
  • Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
  • Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos potenciales y los beneficios del estudio y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido
  • Dispuesto a regresar a Mayo Clinic Rochester para seguimientos (vacunas, extracción de sangre, etc.)
  • Dispuesto a proporcionar muestras de sangre obligatorias para objetivos primarios y correlativos
  • Dispuesto a recibir una vacuna contra el tétanos si no ha tenido una en el último año

Criterio de exclusión:

  • Cualquiera de los siguientes:

    • Mujeres embarazadas
    • Mujeres lactantes que no están dispuestas a dejar de amamantar
    • Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del registro hasta el ciclo 6 (o el ciclo de vacunación final para cada paciente)
  • Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
  • Pacientes inmunocomprometidos (distintos de los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Recibir cualquier otro agente en investigación
  • Otra malignidad activa = < 5 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (citotóxicos, anticuerpos monoclonales, inhibidores de moléculas pequeñas) para este cáncer.
  • Historia conocida de enfermedad autoinmune
  • Cualquier contraindicación para recibir sargramostim (GM-CSF) o ciclofosfamida

  • Afecciones médicas agudas o crónicas no controladas que incluyen, entre otras, las siguientes:

    • Infección activa que requiere antibióticos.
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association; evidencia objetiva de enfermedad cardiovascular de moderada a grave)
    • Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Uso de un esteroide sistémico = < 30 días antes del registro
  • Recibir terapia de reemplazo de tiroides

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (ciclofosfamida y terapia con vacunas)
Los pacientes reciben ciclofosfamida VO dos veces al día los días 1-7 y 15-21 del curso 1. En un plazo de 3 a 5 días, los pacientes reciben la vacuna ID del péptido alfa del receptor de folato de múltiples epítopos el día 1. El tratamiento con la vacuna se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Ciclofosfamida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
Biológico: Vacuna de péptido alfa receptor de folato multiepítopo
Identificación dada
Otros nombres:
  • Vacuna de péptido alfa FR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que experimentan toxicidades graves (grados 3-5 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Programa de Evaluación del Tratamiento del Cáncer [CTEP] del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Definidos como eventos adversos que se clasifican como no relacionados, con poca probabilidad de estar relacionados, posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el tratamiento del estudio. Se registrará el grado máximo para cada tipo de toxicidad para cada paciente y se revisarán las tablas de frecuencia por sitio de enfermedad primaria para determinar los patrones de toxicidad.
Hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la documentación de la recurrencia de la enfermedad, segundo primario o muerte sin recurrencia de la enfermedad o segundo primario, evaluado hasta 12 meses
La distribución de la supervivencia libre de enfermedad se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier para cada grupo de enfermedades (cáncer de mama, cáncer de ovario).
Tiempo desde el registro hasta la documentación de la recurrencia de la enfermedad, segundo primario o muerte sin recurrencia de la enfermedad o segundo primario, evaluado hasta 12 meses
Expresión FRa
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se construirá un intervalo de confianza binomial del 90 % para el porcentaje de pacientes que desarrollan una respuesta inmunitaria entre los pacientes que tienen enfermedad FRa positiva. De manera similar, se construirá un intervalo de confianza binomial del 90 % para el porcentaje de pacientes que desarrollan una respuesta inmunitaria entre aquellos pacientes que tienen enfermedad FRa negativa.
Hasta 12 meses
Tiempo total de supervivencia
Periodo de tiempo: Tiempo desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, valorado hasta 12 meses
La distribución de los tiempos de supervivencia global se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier para cada grupo de enfermedades (cáncer de mama, cáncer de ovario).
Tiempo desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, valorado hasta 12 meses
Cambio porcentual en la concentración plasmática de citocinas y quimiocinas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
Se determinará el cambio porcentual en las concentraciones plasmáticas de citocinas y quimiocinas a partir de las concentraciones previas al tratamiento. Se graficará contra el tiempo con los puntos pertenecientes a un individuo particular conectado. Cada gráfico se inspeccionará visualmente en busca de tendencias a lo largo del tiempo y la diferencia entre los regímenes de tratamiento.
Línea de base hasta 12 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de anticuerpos específicos de FR-alfa mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Las respuestas de anticuerpos específicos de FR-alfa inducidas por la vacuna se definirán como (1) un aumento de 2 veces o más en la concentración de anticuerpos específicos de FR-alfa con respecto a los niveles previos al tratamiento en cualquier momento durante el tratamiento o (2) aumento de anticuerpos específicos de FR-alfa anticuerpos por encima del límite inferior de detección en cualquier momento durante el tratamiento si los niveles previos al tratamiento no eran detectables.
Hasta 12 meses
Respuesta de anticuerpos específicos de FR-alfa por inmunospot ligado a enzimas
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se dice que un paciente tiene una respuesta específica de antígeno en un momento dado posterior al tratamiento si se cumple uno de los siguientes conjuntos de condiciones: 1) el valor específico de antígeno promedio en el pretratamiento > 0, hay un aumento de 2 veces en el valor específico de antígeno promedio en el tiempo posterior al tratamiento en relación con el valor específico de antígeno en el pretratamiento, y el punto de interés (INT) en el tiempo posterior al tratamiento está totalmente por encima del pre-INT; o (2) el valor específico de antígeno promedio en el pretratamiento = < 0, el valor específico de antígeno promedio en el tiempo posterior al tratamiento > 0, y la INT posterior está totalmente por encima de la INT previa.
Hasta 12 meses
Cambio porcentual en los perfiles de citocinas específicos de antígeno
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
Se examinará el cambio porcentual en las concentraciones plasmáticas de citocinas con respecto a los niveles previos al tratamiento para determinar la desviación de la respuesta de las células T a las células auxiliares tipo 1 o tipo 2 después de la vacunación.
Línea de base hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mayo Clinic

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de julio de 2012

Finalización primaria (Actual)

25 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

9 de marzo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

25 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MC1015 (Otro identificador: Mayo Clinic)
  • NCI-2012-00586 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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