疫苗疗法和环磷酰胺治疗 II-III 期乳腺癌或 II-IV 期卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者
多表位叶酸受体α肽疫苗与环磷酰胺联合用于先前接受过乳腺癌或卵巢癌治疗的受试者的安全性和免疫原性的 I 期试验
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标:
I. 评估使用靶向叶酸受体 (FR)-alpha(多表位叶酸受体 alpha 肽疫苗)的基于肽的疫苗进行一个周期的环磷酰胺给药和随后的 6 个月每月疫苗接种的安全性。
二。 评估该疫苗接种方案引发免疫反应的能力,如通过激活的 FR-α 特异性 T 淋巴细胞或高亲和力抗体所测量的。
次要目标:
I. 确定原发性肿瘤的 FR-α 表达状态,当可用作福尔马林固定石蜡包埋材料时,以及表达是否与产生免疫反应的能力相关。
二。 鉴定来自 FR-alpha 的人淋巴细胞抗原 (HLA) I 类结合肽,这些肽可在疫苗接种前后被患者的淋巴细胞识别。
三、 通过在环磷酰胺治疗之前和之后立即评估调节性 T 细胞,确定在接种疫苗之前进行环磷酰胺治疗是否会导致调节性 T 细胞耗竭。
四、 比较初次手术切除的肿瘤中的 FR-α (FRa) 表达水平与疾病复发时出于临床目的切除的肿瘤中的 FRa 表达水平。 (适用于疾病复发的卵巢癌患者。)
大纲:
患者在疗程 1 的第 1-7 天和第 15-21 天每天两次 (BID) 口服环磷酰胺 (PO)。 在 3-5 天内,患者在第 1 天皮内注射 (ID) 多表位叶酸受体 α 肽疫苗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,疫苗治疗每 28 天重复一次,最多 6 个疗程。
完成研究治疗后,患者将在第 3、6 和 12 个月时接受随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 临床证实没有疾病证据 >= 90 天完成全身治疗,激素治疗和双膦酸盐除外(根据乳腺癌和卵巢癌的实践指南)
- II或III期乳腺癌或II、III或IV期卵巢/原发性腹膜/输卵管癌的组织学或细胞学确认;注意:IV 期卵巢癌/原发性腹膜癌/输卵管癌患者必须在完成化疗后一年内注册
- 完成全身治疗(化疗、免疫调节剂 [如曲妥珠单抗]、放疗和/或皮质类固醇),但激素治疗和双膦酸盐类药物除外 >= 注册前 90 天
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/ul
- 血红蛋白 >= 10.0 克/分升
- 肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 24 小时尿 =< 2 级
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)(天冬氨酸转氨酶 [AST])=< 3 x ULN
- 血清白蛋白 >= 3 g/dL
- 尿液分析 =< 2+ 蛋白尿
- 促甲状腺激素 (TSH) - 阴性或 =< 正常机构范围
- 抗核抗体 (ANA) - 阴性或 =< 正常机构范围
- 血清类风湿因子 (RF) - 阴性或 =< 正常机构范围
- 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天,仅适用于有生育能力的女性
- 能够理解研究的调查性质、潜在风险和益处,并能够提供有效的知情同意
- 愿意返回罗切斯特梅奥诊所进行后续检查(免疫接种、抽血等)
- 愿意为主要和相关目标提供强制性血样
- 如果您在过去一年内没有接种过破伤风疫苗,愿意接种
排除标准:
以下任何一项:
- 孕妇
- 不愿停止母乳喂养的哺乳期妇女
- 从登记到第 6 周期(或每位患者的最后一个疫苗周期)期间不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病,根据研究者的判断,这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 免疫功能低下的患者(与使用皮质类固醇相关的除外),包括已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
- 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 接受任何其他调查代理
- 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 5 年;例外:非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌;注意:如果有既往恶性肿瘤病史,则他们不得接受针对该癌症的其他特定治疗(细胞毒素、单克隆抗体、小分子抑制剂)
- 自身免疫性疾病的已知病史
- 接受 sargramostim (GM-CSF) 或环磷酰胺的任何禁忌症
不受控制的急性或慢性疾病,包括但不限于以下情况:
- 需要抗生素的活动性感染
- 充血性心力衰竭(纽约心脏协会 III 级或 IV 级;心血管疾病的中度至重度客观证据)
- 过去 6 个月内发生过心肌梗塞或中风
- 使用全身性类固醇 =< 注册前 30 天
- 接受甲状腺替代疗法
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(环磷酰胺和疫苗治疗)
患者在第 1 个疗程的第 1-7 天和 15-21 天接受环磷酰胺 PO BID。
3-5 天内,患者在第一天接受多表位叶酸受体 α 肽疫苗 ID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,疫苗治疗每 28 天重复一次,最多 6 个疗程。
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相关研究
给定采购订单
其他名称:
给定的ID
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历严重毒性的患者比例(美国国家癌症研究所癌症治疗评估计划 [CTEP] 不良事件通用术语标准 4.0 版 3-5 级)
大体时间:长达 12 个月
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定义为分类为与研究治疗无关、不太可能相关、可能、很可能或肯定相关的不良事件。
将记录每位患者每种类型毒性的最高级别,并且将按主要疾病部位审查频率表以确定毒性模式。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存
大体时间:从注册到记录疾病复发、第二原发性或无疾病复发或第二原发性死亡的时间,评估长达 12 个月
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对于每个疾病组(乳腺癌;卵巢癌),将使用 Kaplan-Meier 方法估计无病生存期的分布。
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从注册到记录疾病复发、第二原发性或无疾病复发或第二原发性死亡的时间,评估长达 12 个月
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FRa表达
大体时间:长达 12 个月
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将针对在患有 FRa 阳性疾病的那些患者中产生免疫反应的患者的百分比构建 90% 二项式置信区间。
类似地,将为在患有 FRa 阴性疾病的患者中产生免疫反应的患者百分比构建 90% 二项式置信区间。
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长达 12 个月
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总生存时间
大体时间:从登记到因任何原因死亡的时间,评估长达 12 个月
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对于每个疾病组(乳腺癌;卵巢癌),将使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存时间的分布。
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从登记到因任何原因死亡的时间,评估长达 12 个月
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细胞因子和趋化因子血浆浓度的百分比变化
大体时间:长达 12 个月的基线
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将测定细胞因子和趋化因子血浆浓度相对于治疗前浓度的百分比变化。
将根据时间绘制属于特定个人的点。
将目视检查每张图的时间趋势和治疗方案之间的差异。
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长达 12 个月的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过酶联免疫吸附测定的 FR-α 特异性抗体反应
大体时间:长达 12 个月
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疫苗诱导的 FR-α 特异性抗体反应将定义为 (1) 在治疗期间的任何时间点,FR-α 特异性抗体浓度比治疗前水平增加 2 倍或更多,或 (2) FR-α 特异性如果治疗前水平不可检测,则抗体在治疗期间任何时候都高于检测下限。
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长达 12 个月
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酶联免疫斑点法的 FR-α 特异性抗体反应
大体时间:长达 12 个月
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如果以下一组条件为真,则称患者在给定的治疗后时间点具有抗原特异性反应:1) 治疗前的平均抗原特异性值 > 0,增加了 2 倍治疗后时间的平均抗原特异性值相对于治疗前的抗原特异性值,并且治疗后时间点的兴趣点(INT)完全高于治疗前的 INT;或(2)治疗前平均抗原特异性值=<0,治疗后平均抗原特异性值>0,且后INT完全高于前INT。
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长达 12 个月
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抗原特异性细胞因子谱的百分比变化
大体时间:长达 12 个月的基线
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将检查血浆细胞因子浓度相对于治疗前水平的百分比变化,以确定疫苗接种后 T 细胞对 1 型辅助细胞或 2 型辅助细胞的反应的偏差。
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长达 12 个月的基线
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员:Matthew S. Block, M.D., Ph.D.、Mayo Clinic
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MC1015 (其他标识符:Mayo Clinic)
- NCI-2012-00586 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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