Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия и циклофосфамид в лечении пациентов с II-III стадией рака молочной железы или II-IV стадии рака яичников, первичного рака брюшины или маточной трубы

28 сентября 2020 г. обновлено: Mayo Clinic

Испытание фазы I безопасности и иммуногенности многоэпитопной вакцины с альфа-пептидом рецептора фолиевой кислоты, используемой в комбинации с циклофосфамидом у субъектов, ранее получавших лечение от рака молочной железы или рака яичников

В этой фазе I клинических испытаний изучаются побочные эффекты вакцинотерапии и циклофосфамида при лечении пациентов с раком молочной железы II-III стадии или раком яичников стадии II-IV, первичным раком брюшины или маточной трубы. Вакцины, сделанные из пептидов, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Предоставление вакцинотерапии и циклофосфамида может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность введения одного цикла циклофосфамида и шести последующих ежемесячных вакцинаций вакциной на основе пептидов, нацеленной на рецептор фолиевой кислоты (FR)-альфа (вакцина с многоэпитопным пептидом рецептора фолиевой кислоты альфа).

II. Оценить способность этого протокола вакцинации вызывать иммунный ответ, измеряемый активированными FR-альфа-специфическими Т-лимфоцитами или высокоаффинными антителами.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить статус экспрессии FR-альфа в первичных опухолях, когда он доступен в виде фиксированного формалином материала, залитого парафином, и определить, коррелирует ли экспрессия со способностью генерировать иммунный ответ.

II. Для идентификации пептидов, связывающих антиген лимфоцитов человека (HLA) класса I из FR-альфа, которые распознаются лимфоцитами пациентов до и после вакцинации.

III. Определить, приводит ли лечение циклофосфамидом до вакцинации к истощению регуляторных Т-клеток, путем оценки регуляторных Т-клеток до и сразу после лечения циклофосфамидом.

IV. Сравнить уровни экспрессии FR-альфа (FRa) в опухоли, удаленной при первичной операции, с уровнями экспрессии FRα в опухоли, удаленной в клинических целях при рецидиве заболевания. (Для пациентов с раком яичников, у которых заболевание рецидивирует.)

КОНТУР:

Пациенты получают циклофосфамид перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1-7 и 15-21 курса 1. В течение 3-5 дней пациенты получают многоэпитопную вакцину с альфа-пептидным рецептором фолиевой кислоты внутрикожно (внутрикожно) в 1-й день. Лечение вакциной повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 3, 6 и 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Клинически подтвержденное отсутствие признаков заболевания >= 90 дней после завершения системной терапии, за исключением гормональной терапии и бисфосфонатов (согласно практическим рекомендациям по лечению рака молочной железы и яичников)
  • Гистологическое или цитологическое подтверждение рака молочной железы II или III стадии или рака яичников/первичной брюшины/маточной трубы стадии II, III или IV; Примечание: пациенты с IV стадией рака яичников/первичным раком брюшины/маточной трубы должны зарегистрироваться в течение одного года после завершения химиотерапии.
  • Завершенное системное лечение (химиотерапия, иммуномодуляторы [такие как трастузумаб], лучевая терапия и/или кортикостероиды) за исключением гормональной терапии и бисфосфонатов >= 90 дней до регистрации
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 10,0 г/дл
  • Креатинин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или 24-часовая моча = < степень 2
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 3 x ULN
  • Сывороточный альбумин >= 3 г/дл
  • Анализ мочи с =< 2+ протеинурией
  • Тиреотропный гормон (ТТГ) - отрицательный или =< нормальный институциональный диапазон
  • Антинуклеарные антитела (ANA) - отрицательный или =< нормальный институциональный диапазон
  • Сывороточный ревматоидный фактор (РФ) - отрицательный или =< нормального институционального диапазона
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
  • Способен понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования и способен дать действительное информированное согласие
  • Готов вернуться в клинику Майо в Рочестере для последующего наблюдения (иммунизация, забор крови и т. д.)
  • Готовы предоставить обязательные образцы крови для основных и сопутствующих целей
  • Готовы сделать прививку от столбняка, если вы не делали ее в течение последнего года

Критерий исключения:

  • Любое из следующего:

    • Беременные женщины
    • Кормящие женщины, не желающие прекращать грудное вскармливание
    • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию с момента регистрации до цикла 6 (или последнего цикла вакцинации для каждого пациента)
  • Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
  • Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, которые связаны с использованием кортикостероидов), включая пациентов, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Получение любого другого исследовательского агента
  • Другое активное злокачественное новообразование = < 5 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланомный рак кожи или рак шейки матки in situ; ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение (цитотоксические препараты, моноклональные антитела, низкомолекулярные ингибиторы) для этого рака.
  • Известная история аутоиммунного заболевания
  • Любые противопоказания к приему сарграмостима (ГМ-КСФ) или циклофосфамида.

  • Неконтролируемые острые или хронические заболевания, включая, но не ограничиваясь следующим:

    • Активная инфекция, требующая антибиотиков
    • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; умеренные или тяжелые объективные признаки сердечно-сосудистого заболевания)
    • Инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующих 6 мес.
  • Использование системных стероидов = < 30 дней до регистрации
  • Заместительная терапия щитовидной железы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (циклофосфамид и вакцинотерапия)
Пациенты получают циклофосфан перорально 2 раза в день в 1-7 и 15-21 дни курса 1. В течение 3-5 дней пациенты получают мультиэпитопную вакцину с альфа-пептидным рецептором фолиевой кислоты в день 1. Лечение вакциной повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Циклофосфамид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Биологический: Многоэпитопная вакцина с альфа-пептидным рецептором фолиевой кислоты
Данный идентификатор
Другие имена:
  • FR Альфа-пептидная вакцина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, у которых наблюдается тяжелая токсичность (классы 3-5 по Программе оценки терапии рака Национального института рака [CTEP] Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 4.0)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Определяются как нежелательные явления, которые классифицируются как несвязанные, вряд ли связанные, возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым лечением. Максимальная степень для каждого типа токсичности будет зарегистрирована для каждого пациента, а таблицы частот будут рассмотрены в зависимости от очага первичного заболевания, чтобы определить характер токсичности.
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Время от регистрации до документирования рецидива заболевания, вторичного первичного заболевания или смерти без рецидива заболевания или вторичного первичного заболевания, оцениваемое до 12 месяцев.
Распределение безрецидивной выживаемости будет оцениваться по методу Каплана-Мейера для каждой группы заболеваний (рак молочной железы, рак яичников).
Время от регистрации до документирования рецидива заболевания, вторичного первичного заболевания или смерти без рецидива заболевания или вторичного первичного заболевания, оцениваемое до 12 месяцев.
Выражение FRa
Временное ограничение: До 12 месяцев
Биномиальный доверительный интервал 90% будет построен для процентной доли пациентов, у которых развивается иммунный ответ, среди пациентов с FRα-положительным заболеванием. Аналогично, 90% биномиальный доверительный интервал будет построен для процента пациентов, у которых развился иммунный ответ, среди пациентов с FRα-отрицательным заболеванием.
До 12 месяцев
Общее время выживания
Временное ограничение: Время от регистрации до смерти по любой причине оценивается до 12 месяцев
Распределение общего времени выживания будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера для каждой группы заболеваний (рак молочной железы, рак яичников).
Время от регистрации до смерти по любой причине оценивается до 12 месяцев
Процентное изменение концентрации цитокинов и хемокинов в плазме
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
Будет определено процентное изменение концентраций цитокинов и хемокинов в плазме от концентраций до лечения. Будут построены в зависимости от времени с точками, принадлежащими конкретному лицу, подключенному. Каждый график будет визуально проверяться на предмет тенденций во времени и различий между схемами лечения.
Базовый уровень до 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
FR-альфа-специфический ответ антител с помощью твердофазного иммуноферментного анализа
Временное ограничение: До 12 месяцев
Вакцино-индуцированный FR-альфа-специфический гуморальный ответ будет определяться как (1) 2-кратное или большее увеличение концентрации FR-альфа-специфического антитела по сравнению с уровнями до лечения в любой момент во время лечения или (2) FR-альфа-специфический антител выше нижнего предела обнаружения в любой момент во время лечения, если уровни до лечения были неопределяемыми.
До 12 месяцев
FR-альфа-специфический гуморальный ответ с помощью иммуноферментного пятна
Временное ограничение: До 12 месяцев
Говорят, что у пациента имеется антиген-специфический ответ в данный момент времени после лечения, если верно одно из следующих условий: 1) среднее значение антиген-специфического ответа до лечения> 0, имеется двукратное увеличение в среднем значении антиген-специфичности во время после лечения по отношению к значению антиген-специфичности во время до лечения, и интересующая временная точка после лечения (INT) полностью выше значения до INT; или (2) среднее значение антиген-специфичности до лечения = < 0, среднее значение антиген-специфичности во время после лечения > 0, а значение после INT полностью превышает значение до INT.
До 12 месяцев
Процентное изменение профилей антиген-специфических цитокинов
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
Процентное изменение концентраций цитокинов в плазме по сравнению с уровнями до лечения будет исследоваться для определения перекоса ответа Т-клеток на хелперные клетки 1 типа или хелперные клетки 2 типа после вакцинации.
Базовый уровень до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 июля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 сентября 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 мая 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1015 (ДРУГОЙ: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2012-00586 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Peru

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться