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Terapia vaccinale e ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio II-III o ovarico in stadio II-IV, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio

28 settembre 2020 aggiornato da: Mayo Clinic

Uno studio di fase I sulla sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino al peptide alfa del recettore del folato multi-epitopo utilizzato in combinazione con la ciclofosfamide in soggetti precedentemente trattati per cancro al seno o alle ovaie

Questo studio clinico di fase I studia gli effetti collaterali della terapia vaccinale e della ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio II-III o carcinoma ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio in stadio II-IV. I vaccini a base di peptidi possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come la ciclofosfamide, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare terapia vaccinale e ciclofosfamide può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza della somministrazione di un ciclo di ciclofosfamide e sei successive vaccinazioni mensili con un vaccino a base di peptidi mirato al recettore del folato (FR)-alfa (vaccino multi-epitopo del recettore del folato alfa peptidico).

II. Per valutare la capacità di questo protocollo di vaccinazione di suscitare una risposta immunitaria misurata da linfociti T specifici FR-alfa attivati ​​o anticorpi ad alta affinità.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare lo stato di espressione di FR-alfa dei tumori primari quando disponibile come materiale fissato in formalina e incluso in paraffina e se l'espressione è correlata alla capacità di generare una risposta immunitaria.

II. Identificare i peptidi leganti l'antigene linfocitario umano (HLA) di classe I da FR-alfa che sono riconosciuti dai linfociti dei pazienti prima e dopo la vaccinazione.

III. Per determinare se il trattamento con ciclofosfamide, prima della vaccinazione, determina la deplezione delle cellule T regolatorie valutando le cellule T regolatorie prima e immediatamente dopo il trattamento con ciclofosfamide.

IV. Per confrontare i livelli di espressione di FR-alfa (FRa) nel tumore rimosso durante la chirurgia primaria con i livelli di espressione di FRa nel tumore rimosso per scopi clinici alla recidiva della malattia. (Per pazienti con carcinoma ovarico la cui malattia si ripresenta.)

CONTORNO:

I pazienti ricevono ciclofosfamide per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-7 e 15-21 del corso 1. Entro 3-5 giorni, i pazienti ricevono il vaccino del peptide alfa del recettore del folato multi-epitopo per via intradermica (ID) il giorno 1. Il trattamento con il vaccino si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3, 6 e 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Nessuna evidenza clinicamente confermata di malattia >= 90 giorni dal completamento della terapia sistemica ad eccezione della terapia ormonale e dei bifosfonati (secondo le linee guida pratiche per il carcinoma mammario e ovarico)
  • Conferma istologica o citologica di carcinoma mammario in stadio II o III o carcinoma ovarico/peritoneale primario/delle tube di Falloppio in stadio II, III o IV; Nota: le pazienti con carcinoma ovarico/peritoneale primario/tubi di Falloppio in stadio IV devono registrarsi entro un anno dal completamento della chemioterapia
  • Trattamento sistemico completato (chemioterapia, immunomodulatori [come trastuzumab], radiazioni e/o corticosteroidi) ad eccezione della terapia ormonale e dei bifosfonati >= 90 giorni prima della registrazione
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Piastrine >= 100.000/ul
  • Emoglobina >= 10,0 g/dL
  • Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o urine delle 24 ore = < grado 2
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) =< 3 x ULN
  • Albumina sierica >= 3 g/dL
  • Analisi delle urine con =< 2+ proteinuria
  • Ormone stimolante la tiroide (TSH) - negativo o =< range istituzionale normale
  • Anticorpo anti-nucleare (ANA) - negativo o =< range istituzionale normale
  • Fattore reumatoide sierico (RF) - negativo o =< range istituzionale normale
  • Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • In grado di comprendere la natura investigativa, i potenziali rischi e i benefici dello studio e in grado di fornire un consenso informato valido
  • Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic Rochester per i follow-up (immunizzazioni, prelievi di sangue, ecc.)
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per obiettivi primari e correlati
  • Disposto a ricevere una vaccinazione contro il tetano se non ne hai avuto uno nell'ultimo anno

Criteri di esclusione:

  • Uno dei seguenti:

    • Donne incinte
    • Donne che allattano non vogliono smettere di allattare
    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata dal momento della registrazione fino al ciclo 6 (o all'ultimo ciclo di vaccinazione per ciascun paziente)
  • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  • Pazienti immunocompromessi (diversi da quelli correlati all'uso di corticosteroidi) compresi i pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Ricezione di qualsiasi altro agente investigativo
  • Altro tumore maligno attivo = < 5 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice; NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici (citotossici, anticorpi monoclonali, inibitori di piccole molecole) per questo tumore
  • Storia nota di malattia autoimmune
  • Qualsiasi controindicazione alla ricezione di sargramostim (GM-CSF) o ciclofosfamide

  • Condizioni mediche acute o croniche non controllate incluse, ma non limitate a quanto segue:

    • Infezione attiva che richiede antibiotici
    • Insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association III o IV; evidenza oggettiva di malattia cardiovascolare da moderata a grave)
    • Infarto del miocardio o ictus nei 6 mesi precedenti
  • Uso di uno steroide sistemico = < 30 giorni prima della registrazione
  • Ricezione di terapia sostitutiva della tiroide

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (ciclofosfamide e terapia vaccinale)
I pazienti ricevono ciclofosfamide PO BID nei giorni 1-7 e 15-21 del corso 1. Entro 3-5 giorni, i pazienti ricevono l'identificazione del vaccino con peptide alfa del recettore del folato multi-epitopo il giorno 1. Il trattamento con il vaccino si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Ciclofosfamide
Dato PO
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologico: Vaccino al peptide alfa del recettore del folato multi-epitopo
ID dato
Altri nomi:
  • Vaccino FR Alpha Peptide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che manifestano gravi tossicità (gradi 3-5 del Programma di valutazione della terapia del cancro del National Cancer Institute [CTEP] Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 4.0)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Definiti come eventi avversi classificati come non correlati, improbabile che siano correlati, possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio. Il grado massimo per ogni tipo di tossicità sarà registrato per ogni paziente e le tabelle di frequenza saranno riviste dal sito della malattia primaria per determinare i modelli di tossicità.
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione alla documentazione della recidiva di malattia, secondo primario o decesso senza recidiva di malattia o secondo primario, valutato fino a 12 mesi
La distribuzione della sopravvivenza libera da malattia sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier per ciascun gruppo di malattie (tumore al seno; tumore ovarico).
Tempo dalla registrazione alla documentazione della recidiva di malattia, secondo primario o decesso senza recidiva di malattia o secondo primario, valutato fino a 12 mesi
Espressione FRa
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Verrà costruito un intervallo di confidenza binomiale al 90% per la percentuale di pazienti che sviluppano una risposta immunitaria tra i pazienti con malattia FRa positiva. Allo stesso modo, verrà costruito un intervallo di confidenza binomiale al 90% per la percentuale di pazienti che sviluppano una risposta immunitaria tra i pazienti con malattia FRa negativa.
Fino a 12 mesi
Tempo di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 12 mesi
La distribuzione dei tempi di sopravvivenza globale sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier per ciascun gruppo di malattie (tumore al seno; tumore ovarico).
Tempo dalla registrazione al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 12 mesi
Variazione percentuale della concentrazione plasmatica di citochine e chemochine
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi
Verrà determinata la variazione percentuale delle concentrazioni plasmatiche di citochine e chemochine rispetto alle concentrazioni pre-trattamento. Verrà tracciato contro il tempo con i punti appartenenti a un particolare individuo collegati. Ogni grafico verrà ispezionato visivamente per le tendenze nel tempo e la differenza tra i regimi di trattamento.
Basale fino a 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta anticorpale specifica per FR-alfa mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Una risposta anticorpale specifica per FR-alfa indotta dal vaccino sarà definita come (1) un aumento di 2 volte o superiore della concentrazione di anticorpi specifici per FR-alfa rispetto ai livelli pretrattamento in qualsiasi momento durante il trattamento o (2) risposta specifica per FR-alfa anticorpi al di sopra del limite inferiore di rilevamento in qualsiasi momento durante il trattamento se i livelli pre-trattamento non erano rilevabili.
Fino a 12 mesi
Risposta anticorpale FR-alfa-specifica mediante immunospot legato all'enzima
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Si dice che un paziente ha una risposta antigene-specifica in un dato momento post-trattamento se una delle seguenti serie di condizioni è vera: 1) il valore medio dell'antigene specifico al pre-trattamento > 0, c'è un aumento di 2 volte nel valore medio antigene-specifico al tempo post-trattamento rispetto al valore antigene-specifico al pre-trattamento e il punto di interesse (INT) nel tempo post-trattamento è interamente al di sopra del pre-INT; o (2) il valore medio dell'antigene specifico al pre-trattamento =< 0, il valore medio dell'antigene specifico al tempo post-trattamento > 0 e il valore post-INT è interamente al di sopra del pre-INT.
Fino a 12 mesi
Variazione percentuale nei profili delle citochine antigene-specifiche
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi
Verrà esaminata la variazione percentuale delle concentrazioni plasmatiche di citochine rispetto ai livelli pre-trattamento per determinare l'inclinazione della risposta delle cellule T alla cellula helper di tipo 1 o alla cellula helper di tipo 2 dopo la vaccinazione.
Basale fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

24 luglio 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

25 settembre 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

9 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2012

Primo Inserito (STIMA)

25 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

29 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1015 (ALTRO: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2012-00586 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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