Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka i cyklofosfamid w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium II-III lub rakiem jajnika w stadium II-IV, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu

19 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Faza I badania bezpieczeństwa i immunogenności wieloepitopowej szczepionki z alfa-peptydem receptora kwasu foliowego stosowanej w połączeniu z cyklofosfamidem u osób wcześniej leczonych z powodu raka piersi lub raka jajnika

To badanie kliniczne fazy I dotyczy skutków ubocznych terapii szczepionkowej i cyklofosfamidu w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium II-III lub rakiem jajnika w stadium II-IV, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu. Szczepionki wykonane z peptydów mogą pomóc organizmowi zbudować skuteczną odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podanie szczepionki i cyklofosfamidu może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa podawania jednego cyklu cyklofosfamidu i sześciu kolejnych comiesięcznych szczepień szczepionką opartą na peptydach ukierunkowaną na receptor folianu (FR)-alfa (szczepionka zawierająca wiele epitopów alfa-peptydu receptora folianu).

II. Ocena zdolności tego protokołu szczepienia do wywołania odpowiedzi immunologicznej mierzonej za pomocą aktywowanych limfocytów T specyficznych dla FR-alfa lub przeciwciał o wysokim powinowactwie.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie statusu ekspresji FR-alfa guzów pierwotnych, gdy jest dostępny jako materiał utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie oraz czy ekspresja koreluje ze zdolnością do generowania odpowiedzi immunologicznej.

II. Identyfikacja peptydów wiążących antygen ludzkich limfocytów (HLA) klasy I z FR-alfa, które są rozpoznawane przez limfocyty pacjentów przed i po szczepieniu.

III. Aby ustalić, czy leczenie cyklofosfamidem przed szczepieniem powoduje zmniejszenie liczby limfocytów T regulatorowych, oceniając limfocyty T regulatorowe przed i bezpośrednio po leczeniu cyklofosfamidem.

IV. Porównanie poziomów ekspresji FR-alfa (FRa) w guzie usuniętym podczas pierwotnej operacji z poziomami ekspresji FRa w guzie usuniętym do celów klinicznych przy nawrocie choroby. (Dla pacjentek z rakiem jajnika, u których choroba nawraca.)

ZARYS:

Pacjenci otrzymują cyklofosfamid doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-7 i 15-21 kursu 1. W ciągu 3-5 dni pacjenci otrzymują śródskórnie (ID) wieloepitopową szczepionkę z peptydem alfa receptora folianu w dniu 1. Leczenie szczepionką powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 3, 6 i 12 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Klinicznie potwierdzony brak objawów choroby >= 90 dni od zakończenia terapii systemowej z wyjątkiem terapii hormonalnej i bisfosfonianów (zgodnie z wytycznymi praktyki dla raka piersi i jajnika)
  • Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka piersi w stadium II lub III lub raka jajnika/pierwotnego raka otrzewnej/jajowodu w stadium II, III lub IV; Uwaga: pacjentki z rakiem jajnika/pierwotnym rakiem otrzewnej/jajowodu w IV stopniu zaawansowania muszą zarejestrować się w ciągu roku od zakończenia chemioterapii
  • Zakończone leczenie systemowe (chemioterapia, immunomodulatory [takie jak trastuzumab], radioterapia i/lub kortykosteroidy) z wyjątkiem terapii hormonalnej i bisfosfonianów >= 90 dni przed rejestracją
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • płytki krwi >= 100 000/ul
  • Hemoglobina >= 10,0 g/dl
  • Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub 24-godzinny mocz =< stopień 2
  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 3 x GGN
  • Albumina surowicy >= 3 g/dl
  • Analiza moczu z =< 2+ białkomoczem
  • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) - ujemny lub =< prawidłowy zakres instytucjonalny
  • Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) - ujemne lub =< normalny zakres instytucjonalny
  • Czynnik reumatoidalny w surowicy (RF) - ujemny lub =< zakres normy
  • Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Zdolny do zrozumienia charakteru badawczego, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz zdolny do wyrażenia ważnej świadomej zgody
  • Chęć powrotu do Mayo Clinic Rochester na wizyty kontrolne (szczepienia, pobieranie krwi itp.)
  • Gotowość do dostarczania obowiązkowych próbek krwi do celów podstawowych i powiązanych
  • Chęć otrzymania szczepienia przeciw tężcowi, jeśli nie miałeś go w ciągu ostatniego roku

Kryteria wyłączenia:

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży
    • Kobiety karmiące, które nie chcą przestać karmić piersią
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od momentu rejestracji do cyklu 6 (lub ostatniego cyklu szczepionki dla każdego pacjenta)
  • Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
  • Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów), w tym pacjenci z dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego agenta dochodzeniowego
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 5 lat przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, nie wolno im otrzymywać innego specyficznego leczenia (leki cytotoksyczne, przeciwciała monoklonalne, inhibitory drobnocząsteczkowe) na ten nowotwór
  • Znana historia chorób autoimmunologicznych
  • Wszelkie przeciwwskazania do przyjmowania sargramostymu (GM-CSF) lub cyklofosfamidu

  • Niekontrolowane ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym między innymi:

    • Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
    • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association; umiarkowane do ciężkich obiektywne dowody choroby sercowo-naczyniowej)
    • Zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Stosowanie ogólnoustrojowego sterydu =< 30 dni przed rejestracją
  • Otrzymywanie terapii zastępczej tarczycy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (cyklofosfamid i szczepionka)
Pacjenci otrzymują cyklofosfamid PO BID w dniach 1-7 i 15-21 kursu 1. W ciągu 3-5 dni pacjenci pierwszego dnia otrzymują wieloepitopową szczepionkę identyfikacyjną z peptydem alfa-receptorem kwasu foliowego. Leczenie szczepionką powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 kursów pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnych toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologiczny: Wieloepitopowa szczepionka alfa-peptydowa receptora kwasu foliowego
Podany identyfikator
Inne nazwy:
  • Szczepionka alfa-peptydowa FR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła ciężka toksyczność (stopnie 3-5 w programie oceny terapii raka Narodowego Instytutu Raka [CTEP] Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Zdefiniowane jako zdarzenia niepożądane sklasyfikowane jako niepowiązane, mało prawdopodobne, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym lekiem. Maksymalny stopień dla każdego rodzaju toksyczności zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane według pierwotnego miejsca choroby w celu określenia wzorców toksyczności.
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do udokumentowania nawrotu choroby, drugiego pierwotnego lub zgonu bez nawrotu choroby lub drugiego pierwotnego, oceniany do 12 miesięcy
Rozkład przeżycia wolnego od choroby zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera dla każdej grupy chorób (rak piersi; rak jajnika).
Czas od rejestracji do udokumentowania nawrotu choroby, drugiego pierwotnego lub zgonu bez nawrotu choroby lub drugiego pierwotnego, oceniany do 12 miesięcy
Wyrażenie FRa
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
90% dwumianowy przedział ufności zostanie skonstruowany dla odsetka pacjentów, u których rozwinie się odpowiedź immunologiczna wśród pacjentów z chorobą FRa-dodatnią. Podobnie, 90% dwumianowy przedział ufności zostanie skonstruowany dla odsetka pacjentów, u których rozwinie się odpowiedź immunologiczna wśród pacjentów z chorobą FRa-ujemną.
Do 12 miesięcy
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 12 miesięcy
Rozkład całkowitych czasów przeżycia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera dla każdej grupy chorób (rak piersi; rak jajnika).
Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 12 miesięcy
Procentowa zmiana stężenia cytokin i chemokin w osoczu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesięcy
Określona zostanie procentowa zmiana stężeń cytokin i chemokin w osoczu w stosunku do stężeń przed leczeniem. Zostanie wykreślony w funkcji czasu z połączonymi punktami należącymi do konkretnej osoby. Każdy wykres zostanie poddany kontroli wizualnej pod kątem trendów w czasie i różnic między schematami leczenia.
Linia bazowa do 12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź przeciwciał specyficznych dla FR-alfa w teście immunoenzymatycznym
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Wywołane szczepionką odpowiedzi swoistych przeciwciał FR-alfa będą definiowane jako (1) 2-krotny lub większy wzrost stężenia przeciwciał swoistych FR-alfa w stosunku do poziomów sprzed leczenia w dowolnym momencie leczenia lub (2) swoiste FR-alfa przeciwciał powyżej dolnej granicy wykrywalności w dowolnym momencie leczenia, jeśli poziomy przed leczeniem były niewykrywalne.
Do 12 miesięcy
Odpowiedź przeciwciał specyficznych dla FR-alfa przez immunospot związany z enzymem
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Mówi się, że pacjent ma odpowiedź specyficzną na antygen w danym punkcie czasowym po leczeniu, jeśli spełniony jest jeden z następujących zestawów warunków: 1) średnia wartość specyficzna dla antygenu przed leczeniem > 0, występuje 2-krotny wzrost w średniej wartości specyficznej dla antygenu w czasie po leczeniu w stosunku do wartości specyficznej dla antygenu przed leczeniem, a punkt zainteresowania w czasie po leczeniu (INT) jest całkowicie powyżej wartości sprzed INT; lub (2) średnia wartość specyficzna dla antygenu przed leczeniem =< 0, średnia wartość specyficzna dla antygenu w czasie po leczeniu > 0, a po INT jest całkowicie powyżej wartości sprzed INT.
Do 12 miesięcy
Procentowa zmiana profili cytokin specyficznych dla antygenu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesięcy
Procentowa zmiana stężeń cytokin w osoczu w porównaniu z poziomami przed leczeniem zostanie zbadana w celu określenia odchylenia odpowiedzi limfocytów T na komórkę pomocniczą typu 1 lub komórkę pomocniczą typu 2 po szczepieniu.
Linia bazowa do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 września 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 maja 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC1015 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • NCI-2012-00586 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj