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Impftherapie und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit Brustkrebs im Stadium II–III oder Eierstockkrebs im Stadium II–IV, primärem Bauchfellkrebs oder Eileiterkrebs

19. August 2024 aktualisiert von: Mayo Clinic

Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit und Immunogenität eines Multi-Epitop-Folatrezeptor-Alpha-Peptid-Impfstoffs, der in Kombination mit Cyclophosphamid bei Patienten verwendet wird, die zuvor wegen Brust- oder Eierstockkrebs behandelt wurden

Diese klinische Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen von Impfstofftherapie und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit Brustkrebs im Stadium II–III oder Eierstockkrebs, primärem Bauchfellkrebs oder Eileiterkrebs im Stadium II–IV. Aus Peptiden hergestellte Impfstoffe können dem Körper helfen, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cyclophosphamid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Eine Impftherapie und Cyclophosphamid können mehr Tumorzellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit der Verabreichung eines Cyclophosphamid-Zyklus und sechs anschließender monatlicher Impfungen mit einem peptidbasierten Impfstoff, der auf den Folatrezeptor (FR)-alpha abzielt (Multi-Epitop-Folatrezeptor-Alpha-Peptid-Impfstoff).

II. Bewertung der Fähigkeit dieses Impfprotokolls, eine Immunantwort hervorzurufen, gemessen durch aktivierte FR-alpha-spezifische T-Lymphozyten oder hochaffine Antikörper.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung des FR-alpha-Expressionsstatus von Primärtumoren, sofern als formalinfixiertes, paraffineingebettetes Material verfügbar, und ob die Expression mit der Fähigkeit korreliert, eine Immunantwort hervorzurufen.

II. Zur Identifizierung von Human-Lymphozyten-Antigen (HLA)-Klasse-I-bindenden Peptiden aus FR-alpha, die von Lymphozyten von Patienten vor und nach der Impfung erkannt werden.

III. Bestimmung, ob die Behandlung mit Cyclophosphamid vor der Impfung zu einer Depletion der regulatorischen T-Zellen führt, indem die regulatorischen T-Zellen vor und unmittelbar nach der Behandlung mit Cyclophosphamid untersucht werden.

IV. Vergleich der FR-alpha (FRa)-Expressionsniveaus in Tumoren, die bei der Primäroperation entfernt wurden, mit den FRa-Expressionsniveaus in Tumoren, die zu klinischen Zwecken bei einem Wiederauftreten der Krankheit entfernt wurden. (Für Patientinnen mit Eierstockkrebs, deren Erkrankung erneut auftritt.)

UMRISS:

Die Patienten erhalten Cyclophosphamid oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–7 und 15–21 von Kurs 1. Innerhalb von 3-5 Tagen erhalten die Patienten an Tag 1 intradermal (ID) einen Multi-Epitop-Folatrezeptor-Alpha-Peptid-Impfstoff. Die Impfbehandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 3, 6 und 12 Monaten nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinisch bestätigt kein Anzeichen einer Erkrankung >= 90 Tage nach Abschluss der systemischen Therapie mit Ausnahme von Hormontherapie und Bisphosphonaten (gemäß Praxisleitlinien für Brust- und Eierstockkrebs)
  • Histologische oder zytologische Bestätigung von Brustkrebs im Stadium II oder III oder Eierstockkrebs im Stadium II, III oder IV; Hinweis: Patientinnen mit Eierstock-/primärem Peritoneal-/Eileiterkrebs im Stadium IV müssen sich innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Chemotherapie registrieren lassen
  • Abgeschlossene systemische Behandlung (Chemotherapie, Immunmodulatoren [wie Trastuzumab], Bestrahlung und/oder Kortikosteroide) mit Ausnahme von Hormontherapie und Bisphosphonaten >= 90 Tage vor Registrierung
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
  • Blutplättchen >= 100.000/ul
  • Hämoglobin >= 10,0 g/dl
  • Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder 24-Stunden-Urin = < Grad 2
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartataminotransferase [AST]) = < 3 x ULN
  • Serumalbumin >= 3 g/dl
  • Urinanalyse mit =< 2+ Proteinurie
  • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) - negativ oder =< normaler institutioneller Bereich
  • Antinukleärer Antikörper (ANA) - negativ oder =< normaler institutioneller Bereich
  • Serum-Rheumafaktor (RF) – negativ oder =< normaler institutioneller Bereich
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • In der Lage, den Untersuchungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abzugeben
  • Bereitschaft, zur Nachsorge (Impfungen, Blutabnahmen usw.) in die Mayo Clinic Rochester zurückzukehren
  • Bereit, obligatorische Blutproben für primäre und korrelative Ziele bereitzustellen
  • Bereit, eine Tetanusimpfung zu erhalten, wenn Sie innerhalb des letzten Jahres keine erhalten haben

Ausschlusskriterien:

  • Eines der folgenden:

    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen, die nicht bereit sind, mit dem Stillen aufzuhören
    • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die ab dem Zeitpunkt der Registrierung bis Zyklus 6 (oder dem letzten Impfzyklus für jeden Patienten) nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
  • Patienten mit geschwächtem Immunsystem (außer denen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung stehen), einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Erhalt eines anderen Untersuchungsagenten
  • Andere aktive Malignität = < 5 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: Nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine Malignität aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung (Zytotoxika, monoklonale Antikörper, niedermolekulare Inhibitoren) für diesen Krebs erhalten
  • Bekannte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Jede Kontraindikation für die Einnahme von Sargramostim (GM-CSF) oder Cyclophosphamid

  • Unkontrollierte akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

    • Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
    • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV; mäßiger bis schwerer objektiver Hinweis auf eine Herz-Kreislauf-Erkrankung)
    • Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
  • Verwendung eines systemischen Steroids = < 30 Tage vor der Registrierung
  • Erhalt einer Schilddrüsenersatztherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Cyclophosphamid- und Impftherapie)
Die Patienten erhalten Cyclophosphamid PO BID an den Tagen 1–7 und 15–21 von Kurs 1. Innerhalb von 3–5 Tagen erhalten die Patienten am ersten Tag eine Multi-Epitop-Folatrezeptor-Alpha-Peptid-Impfstoff-ID. Die Impfbehandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Cyclophosphamid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologisch: Multi-Epitop-Folatrezeptor-Alpha-Peptid-Impfstoff
Ausweis gegeben
Andere Namen:
  • FR-Alpha-Peptid-Impfstoff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, bei denen schwere Toxizitäten auftreten (Grad 3-5 des Cancer Therapy Evaluation Program [CTEP] Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 des National Cancer Institute)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Definiert als unerwünschte Ereignisse, die entweder als nicht im Zusammenhang, unwahrscheinlich im Zusammenhang, möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit der Studienbehandlung eingestuft werden. Der maximale Grad für jede Art von Toxizität wird für jeden Patienten aufgezeichnet, und Häufigkeitstabellen werden nach Ort der Primärerkrankung überprüft, um Toxizitätsmuster zu bestimmen.
Bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zur Dokumentation des Wiederauftretens der Krankheit, der zweiten Grunduntersuchung oder des Todes ohne Wiederauftreten der Krankheit oder der zweiten Grunduntersuchung, bewertet bis zu 12 Monate
Die Verteilung des krankheitsfreien Überlebens wird mit der Methode von Kaplan-Meier für jede Krankheitsgruppe (Brustkrebs; Eierstockkrebs) geschätzt.
Zeit von der Registrierung bis zur Dokumentation des Wiederauftretens der Krankheit, der zweiten Grunduntersuchung oder des Todes ohne Wiederauftreten der Krankheit oder der zweiten Grunduntersuchung, bewertet bis zu 12 Monate
FRa-Ausdruck
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Für den Prozentsatz der Patienten, die unter den Patienten mit FRa-positiver Erkrankung eine Immunantwort entwickeln, wird ein binomiales Konfidenzintervall von 90 % konstruiert. In ähnlicher Weise wird ein binomiales Konfidenzintervall von 90 % für den Prozentsatz der Patienten konstruiert, die unter den Patienten mit FRa-negativer Erkrankung eine Immunantwort entwickeln.
Bis zu 12 Monate
Gesamtüberlebenszeit
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 12 Monate
Die Verteilung der Gesamtüberlebenszeiten wird nach der Methode von Kaplan-Meier für jede Krankheitsgruppe (Brustkrebs; Eierstockkrebs) geschätzt.
Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 12 Monate
Prozentuale Veränderung der Plasmakonzentration von Zytokinen und Chemokinen
Zeitfenster: Baseline bis zu 12 Monate
Die prozentuale Veränderung der Plasmakonzentrationen von Zytokinen und Chemokinen gegenüber den Konzentrationen vor der Behandlung wird bestimmt. Wird gegen die Zeit aufgetragen, wobei die Punkte zu einer bestimmten verbundenen Person gehören. Jede Grafik wird visuell auf zeitliche Trends und Unterschiede zwischen den Behandlungsschemata untersucht.
Baseline bis zu 12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
FR-alpha-spezifische Antikörperantwort durch enzymgebundenen Immunosorbent-Assay
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Eine impfstoffinduzierte FR-alpha-spezifische Antikörperreaktion wird definiert als (1) ein 2-facher oder größerer Anstieg der FR-alpha-spezifischen Antikörperkonzentration gegenüber den Konzentrationen vor der Behandlung zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung oder (2) FR-alpha-spezifisch Antikörper über der unteren Nachweisgrenze zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung, wenn vor der Behandlung keine Konzentrationen nachweisbar waren.
Bis zu 12 Monate
FR-alpha-spezifische Antikörperantwort durch enzymgekoppelten Immunspot
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Von einem Patienten wird gesagt, dass er zu einem bestimmten Zeitpunkt nach der Behandlung eine antigenspezifische Reaktion zeigt, wenn eine der folgenden Sätze von Bedingungen zutrifft: 1) der durchschnittliche antigenspezifische Wert vor der Behandlung > 0, es gibt einen 2-fachen Anstieg im durchschnittlichen Antigen-spezifischen Wert zum Zeitpunkt der Nachbehandlung relativ zum Antigen-spezifischen Wert zum Zeitpunkt der Vorbehandlung, und der interessierende Zeitpunkt nach der Behandlung (INT) vollständig über dem Vor-INT liegt; oder (2) der durchschnittliche Antigen-spezifische Wert vor der Behandlung = < 0, der durchschnittliche Antigen-spezifische Wert zum Zeitpunkt der Nachbehandlung > 0, und der Post-INT liegt vollständig über dem Prä-INT.
Bis zu 12 Monate
Prozentuale Veränderung der antigenspezifischen Zytokinprofile
Zeitfenster: Baseline bis zu 12 Monate
Die prozentuale Änderung der Plasmakonzentrationen von Zytokinen gegenüber den Spiegeln vor der Behandlung wird untersucht, um eine Verzerrung der T-Zell-Antwort auf Typ-1-Helferzellen oder Typ-2-Helferzellen nach der Impfung zu bestimmen.
Baseline bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Juli 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Mai 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

25. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC1015 (Andere Kennung: Mayo Clinic)
  • NCI-2012-00586 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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