Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met stadium II-III borst- of stadium II-IV eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker

28 september 2020 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Een fase I-onderzoek naar de veiligheid en immunogeniteit van een multi-epitoop-foliumzuurreceptor-alfa-peptidevaccin gebruikt in combinatie met cyclofosfamide bij personen die eerder zijn behandeld voor borst- of eierstokkanker

Deze fase I klinische studie bestudeert de bijwerkingen van vaccintherapie en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met stadium II-III borstkanker of stadium II-IV eierstok-, primaire peritoneale of eileiderkanker. Vaccins gemaakt van peptiden kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van vaccintherapie en cyclofosfamide kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid te beoordelen van het toedienen van één cyclus van cyclofosfamide en zes daaropvolgende maandelijkse vaccinaties met een op peptiden gebaseerd vaccin gericht op folaatreceptor (FR)-alfa (multi-epitoop folaatreceptor alfapeptidevaccin).

II. Het beoordelen van het vermogen van dit vaccinatieprotocol om een ​​immuunrespons op te wekken zoals gemeten door geactiveerde FR-alfa-specifieke T-lymfocyten of antilichamen met hoge affiniteit.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het bepalen van de FR-alfa-expressiestatus van primaire tumoren indien beschikbaar als formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed materiaal en of expressie correleert met het vermogen om een ​​immuunrespons te genereren.

II. Identificatie van humaan lymfocytenantigeen (HLA) klasse I-bindende peptiden uit FR-alfa die worden herkend door lymfocyten van patiënten vóór en na vaccinatie.

III. Om te bepalen of behandeling met cyclofosfamide, voorafgaand aan vaccinatie, resulteert in regulatoire T-celdepletie door regulatoire T-cellen te beoordelen vóór en onmiddellijk na behandeling met cyclofosfamide.

IV. Het vergelijken van FR-alfa (FRa)-expressieniveaus in tumor verwijderd bij primaire operatie met FRa-expressieniveaus in tumor verwijderd voor klinische doeleinden bij terugkeer van de ziekte. (Voor eierstokkankerpatiënten bij wie de ziekte terugkeert.)

OVERZICHT:

Patiënten krijgen cyclofosfamide oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-7 en 15-21 kuur 1. Binnen 3-5 dagen krijgen patiënten op dag 1 multi-epitoop folaatreceptor-alfa-peptidevaccin intradermaal (ID). De vaccinatiebehandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 3, 6 en 12 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinisch bevestigd geen bewijs van ziekte >= 90 dagen na voltooiing van systemische therapie met uitzondering van hormonale therapie en bisfosfonaten (volgens praktijkrichtlijnen voor borst- en eierstokkanker)
  • Histologische of cytologische bevestiging van stadium II of III borstkanker of stadium II, III of IV eierstok-/primaire peritoneale/eileiderkanker; Opmerking: patiënten met eierstok-/primaire peritoneale-/eileiderkanker in stadium IV moeten zich binnen een jaar na voltooiing van de chemotherapie registreren
  • Afgeronde systemische behandeling (chemotherapie, immuunmodulatoren [zoals trastuzumab], bestraling en/of corticosteroïden) m.u.v. hormoontherapie en bisfosfonaten >= 90 dagen voor aanmelding
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 100.000/ul
  • Hemoglobine >= 10,0 g/dL
  • Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of 24-uurs urine =< graad 2
  • Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 3 x ULN
  • Serumalbumine >= 3 g/dL
  • Urineonderzoek met =< 2+ proteïnurie
  • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) - negatief of =< normaal institutioneel bereik
  • Anti-nucleair antilichaam (ANA) - negatief of =< normaal institutioneel bereik
  • Serum reumafactor (RF) - negatief of =< normaal institutioneel bereik
  • Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven
  • Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester voor follow-ups (immunisaties, bloedafnames, etc.)
  • Bereid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor primaire en correlatieve doelen
  • Bereid om een ​​tetanusvaccinatie te krijgen als je er het afgelopen jaar geen hebt gehad

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de volgende:

    • Zwangere vrouw
    • Vrouwen die borstvoeding geven, willen niet stoppen met borstvoeding
    • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken vanaf het moment van registratie tot cyclus 6 (of de laatste vaccinatiecyclus voor elke patiënt)
  • Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
  • Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), waaronder patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Het ontvangen van een andere onderzoeksagent
  • Overige actieve maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanome huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van een eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling krijgen (cytotoxica, monoklonale antilichamen, kleinmoleculige remmers) voor deze kanker.
  • Bekende geschiedenis van auto-immuunziekte
  • Elke contra-indicatie voor het ontvangen van sargramostim (GM-CSF) of cyclofosfamide

  • Ongecontroleerde acute of chronische medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

    • Actieve infectie die antibiotica vereist
    • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV; matig tot ernstig objectief bewijs van hart- en vaatziekten)
    • Myocardinfarct of beroerte in de afgelopen 6 maanden
  • Gebruik van een systemische steroïde =< 30 dagen voor registratie
  • Schildklier vervangende therapie ontvangen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (cyclofosfamide en vaccintherapie)
Patiënten krijgen cyclofosfamide PO BID op dag 1-7 en 15-21 kuur 1. Binnen 3-5 dagen krijgen patiënten op dag 1 multi-epitoop folaatreceptor-alfa-peptidevaccin ID. De vaccinatiebehandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologisch: Multi-epitoop folaatreceptor alfa-peptidevaccin
Gegeven identiteitsbewijs
Andere namen:
  • FR Alpha Peptide-vaccin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat ernstige toxiciteit ervaart (graad 3-5 van het National Cancer Institute's Cancer Therapy Evaluation Program [CTEP] Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Gedefinieerd als bijwerkingen die zijn geclassificeerd als ofwel niet-gerelateerd, waarschijnlijk niet gerelateerd, mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. De maximale graad voor elk type toxiciteit zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen per primaire ziektelocatie worden beoordeeld om toxiciteitspatronen te bepalen.
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot documentatie van ziekterecidief, tweede primair of overlijden zonder ziekterecidief of tweede primair, beoordeeld tot maximaal 12 maanden
De verdeling van de ziektevrije overleving zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier voor elke ziektegroep (borstkanker; eierstokkanker).
Tijd vanaf registratie tot documentatie van ziekterecidief, tweede primair of overlijden zonder ziekterecidief of tweede primair, beoordeeld tot maximaal 12 maanden
FRa uitdrukking
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Er zal een 90% binomiaal betrouwbaarheidsinterval worden geconstrueerd voor het percentage patiënten dat een immuunrespons ontwikkelt onder de patiënten met FRa-positieve ziekte. Evenzo zal een binomiaal betrouwbaarheidsinterval van 90% worden geconstrueerd voor het percentage patiënten dat een immuunrespons ontwikkelt onder de patiënten met FRa-negatieve ziekte.
Tot 12 maanden
Totale overlevingstijd
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 12 maanden
De verdeling van de totale overlevingstijden zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier voor elke ziektegroep (borstkanker; eierstokkanker).
Tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 12 maanden
Percentage verandering in plasmaconcentratie van cytokines en chemokines
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
De procentuele verandering in plasmaconcentraties van cytokinen en chemokinen ten opzichte van de concentraties vóór de behandeling zal worden bepaald. Wordt uitgezet tegen de tijd met de punten die bij een bepaald individu horen. Elke grafiek wordt visueel geïnspecteerd op trends in de tijd en verschillen tussen behandelingsregimes.
Basislijn tot 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FR-alfa-specifieke antilichaamrespons door enzymgekoppelde immunosorbenttest
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Een vaccin-geïnduceerde FR-alfa-specifieke antilichaamrespons wordt gedefinieerd als (1) een 2-voudige of grotere toename in FR-alfa-specifieke antilichaamconcentratie ten opzichte van de niveaus van voor de behandeling op enig moment tijdens de behandeling of (2) FR-alfa-specifieke antilichaamresponsen antilichamen boven de ondergrens van detectie op enig moment tijdens de behandeling als de niveaus vóór de behandeling niet detecteerbaar waren.
Tot 12 maanden
FR-alfa-specifieke antilichaamrespons door enzymgekoppelde immunospot
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Er wordt gezegd dat een patiënt een antigeenspecifieke respons heeft op een bepaald tijdstip na de behandeling als een van de volgende reeksen voorwaarden waar is: 1) de gemiddelde antigeenspecifieke waarde bij voorbehandeling > 0, er is een 2-voudige toename in de gemiddelde antigeenspecifieke waarde op het tijdstip na de behandeling ten opzichte van de antigeenspecifieke waarde bij de voorbehandeling, en de post-treatment time point of interest (INT) ligt geheel boven de pre-INT; of (2) de gemiddelde antigeenspecifieke waarde bij voorbehandeling = < 0, de gemiddelde antigeenspecifieke waarde bij nabehandelingstijd > 0, en de post-INT ligt geheel boven de pre-INT.
Tot 12 maanden
Percentage verandering in antigeenspecifieke cytokineprofielen
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
Percentage verandering in plasmaconcentraties van cytokines ten opzichte van de niveaus vóór de behandeling zal worden onderzocht om scheeftrekking van de T-celrespons op type 1-helpercel of type 2-helpercel na vaccinatie te bepalen.
Basislijn tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

24 juli 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

25 september 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

9 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

25 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC1015 (ANDER: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2012-00586 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren