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Vaccinothérapie et cyclophosphamide dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II-III ou d'un cancer de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope de stade II-IV

28 septembre 2020 mis à jour par: Mayo Clinic

Un essai de phase I sur l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin multi-épitope récepteur de folate alpha-peptide utilisé en association avec le cyclophosphamide chez des sujets précédemment traités pour un cancer du sein ou de l'ovaire

Cet essai clinique de phase I étudie les effets secondaires de la thérapie vaccinale et du cyclophosphamide dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II-III ou d'un cancer de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope de stade II-IV. Les vaccins fabriqués à partir de peptides peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration d'un traitement vaccinal et de cyclophosphamide peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité de l'administration d'un cycle de cyclophosphamide et de six vaccinations mensuelles ultérieures avec un vaccin à base de peptides ciblant le récepteur du folate (FR)-alpha (vaccin peptidique multi-épitope du récepteur du folate alpha).

II. Évaluer la capacité de ce protocole de vaccination à provoquer une réponse immunitaire telle que mesurée par des lymphocytes T activés spécifiques de FR-alpha ou des anticorps de haute affinité.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le statut d'expression FR-alpha des tumeurs primaires lorsqu'elles sont disponibles sous forme de matériel fixé au formol et inclus en paraffine et si l'expression est en corrélation avec la capacité de générer une réponse immunitaire.

II. Identifier les peptides de liaison à l'antigène lymphocytaire humain (HLA) de classe I de FR-alpha qui sont reconnus par les lymphocytes des patients avant et après la vaccination.

III. Déterminer si le traitement au cyclophosphamide, avant la vaccination, entraîne une déplétion des lymphocytes T régulateurs en évaluant les lymphocytes T régulateurs avant et immédiatement après le traitement au cyclophosphamide.

IV. Comparer les niveaux d'expression de FR-alpha (FRa) dans la tumeur retirée lors d'une chirurgie primaire aux niveaux d'expression de FRa dans la tumeur retirée à des fins cliniques lors de la récidive de la maladie. (Pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire dont la maladie récidive.)

CONTOUR:

Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 7 et 15 à 21 du cours 1. Dans les 3 à 5 jours, les patients reçoivent un vaccin multi-épitope du récepteur du folate alpha-peptidique par voie intradermique (ID) le jour 1. Le traitement vaccinal est répété tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3, 6 et 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Cliniquement confirmé aucun signe de maladie >= 90 jours après la fin du traitement systémique à l'exception de l'hormonothérapie et des bisphosphonates (selon les directives de pratique pour le cancer du sein et de l'ovaire)
  • Confirmation histologique ou cytologique d'un cancer du sein de stade II ou III ou d'un cancer de l'ovaire/péritonéal/trompe de Fallope primitif de stade II, III ou IV ; Remarque : les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire/du péritoine primitif/de la trompe de Fallope de stade IV doivent s'inscrire dans l'année suivant la fin de la chimiothérapie
  • Traitement systémique terminé (chimiothérapie, immunomodulateurs [tels que le trastuzumab], radiothérapie et/ou corticostéroïdes) à l'exception de l'hormonothérapie et des bisphosphonates >= 90 jours avant l'enregistrement
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
  • Plaquettes >= 100 000/ul
  • Hémoglobine >= 10,0 g/dL
  • Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou urine de 24 heures =< grade 2
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 3 x LSN
  • Albumine sérique >= 3 g/dL
  • Analyse d'urine avec =< 2+ protéinurie
  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) - négatif ou =< plage institutionnelle normale
  • Anticorps anti-nucléaire (ANA) - négatif ou =< plage institutionnelle normale
  • Facteur rhumatoïde (FR) sérique - négatif ou = < plage institutionnelle normale
  • Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • Capable de comprendre la nature de l'investigation, les risques potentiels et les avantages de l'étude et capable de fournir un consentement éclairé valide
  • Disposé à retourner à la Mayo Clinic Rochester pour des suivis (immunisations, prises de sang, etc.)
  • Disposé à fournir des échantillons de sang obligatoires pour des objectifs primaires et corrélatifs
  • Disposé à recevoir un vaccin contre le tétanos si vous n'en avez pas eu au cours de la dernière année

Critère d'exclusion:

  • L'un des éléments suivants :

    • Femmes enceintes
    • Les femmes qui allaitent ne veulent pas arrêter d'allaiter
    • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate à partir du moment de l'enregistrement jusqu'au cycle 6 (ou le cycle de vaccination final pour chaque patient)
  • Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
  • Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Recevoir tout autre agent enquêteur
  • Autre tumeur maligne active =< 5 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau autre que le mélanome ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques (cytotoxiques, anticorps monoclonaux, inhibiteurs de petites molécules) pour ce cancer
  • Antécédents connus de maladie auto-immune
  • Toute contre-indication à recevoir du sargramostime (GM-CSF) ou du cyclophosphamide

  • Conditions médicales aiguës ou chroniques non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

    • Infection active nécessitant des antibiotiques
    • Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association ; preuve objective modérée à grave de maladie cardiovasculaire)
    • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
  • Utilisation d'un stéroïde systémique =< 30 jours avant l'enregistrement
  • Recevoir une thérapie de remplacement de la thyroïde

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (cyclophosphamide et vaccinothérapie)
Les patients reçoivent du cyclophosphamide PO BID les jours 1 à 7 et 15 à 21 du cours 1. Dans les 3 à 5 jours, les patients reçoivent le vaccin ID multi-épitope du récepteur du folate alpha-peptide le jour 1. Le traitement vaccinal est répété tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Cyclophosphamide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologique: Vaccin multi-épitope du récepteur de folate Alpha Peptide
ID donné
Autres noms:
  • Vaccin contre les peptides alpha FR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients qui présentent des toxicités sévères (grades 3 à 5 du Programme d'évaluation des thérapies contre le cancer [CTEP] du National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Définis comme des événements indésirables classés comme non liés, peu susceptibles d'être liés, possiblement, probablement ou certainement liés au traitement à l'étude. Le grade maximal pour chaque type de toxicité sera enregistré pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés par site de maladie primaire pour déterminer les schémas de toxicité.
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: Délai entre l'enregistrement et la documentation de la récidive de la maladie, du deuxième primaire ou du décès sans récidive de la maladie ou du deuxième primaire, évalué jusqu'à 12 mois
La distribution de la survie sans maladie sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier pour chaque groupe de maladies (cancer du sein ; cancer de l'ovaire).
Délai entre l'enregistrement et la documentation de la récidive de la maladie, du deuxième primaire ou du décès sans récidive de la maladie ou du deuxième primaire, évalué jusqu'à 12 mois
FRa expression
Délai: Jusqu'à 12 mois
Un intervalle de confiance binomial à 90 % sera construit pour le pourcentage de patients qui développent une réponse immunitaire parmi les patients qui ont une maladie FRa positive. De même, un intervalle de confiance binomial à 90 % sera construit pour le pourcentage de patients qui développent une réponse immunitaire parmi les patients qui ont une maladie FRa négative.
Jusqu'à 12 mois
Temps de survie global
Délai: Délai entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois
La distribution des durées de survie globales sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier pour chaque groupe de maladies (cancer du sein ; cancer de l'ovaire).
Délai entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois
Variation en pourcentage de la concentration plasmatique des cytokines et des chimiokines
Délai: Baseline jusqu'à 12 mois
Le changement en pourcentage des concentrations plasmatiques de cytokines et de chimiokines par rapport aux concentrations de prétraitement sera déterminé. Sera tracé contre le temps avec les points appartenant à un individu particulier connecté. Chaque graphique sera inspecté visuellement pour les tendances dans le temps et la différence entre les schémas thérapeutiques.
Baseline jusqu'à 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse d'anticorps spécifique de FR-alpha par dosage immuno-enzymatique
Délai: Jusqu'à 12 mois
Une réponse en anticorps spécifiques de FR-alpha induite par le vaccin sera définie comme (1) une augmentation de 2 fois ou plus de la concentration d'anticorps spécifiques de FR-alpha par rapport aux niveaux de prétraitement à tout moment pendant le traitement ou (2) une anticorps au-dessus de la limite inférieure de détection à tout moment pendant le traitement si les niveaux de pré-traitement étaient non détectables.
Jusqu'à 12 mois
Réponse anticorps spécifique FR-alpha par immunospot lié à une enzyme
Délai: Jusqu'à 12 mois
On dit qu'un patient a une réponse spécifique à l'antigène à un moment donné après le traitement si l'un des ensembles de conditions suivants est vrai : 1) la valeur spécifique moyenne de l'antigène au prétraitement > 0, il y a une augmentation de 2 fois en valeur moyenne spécifique de l'antigène au temps de post-traitement par rapport à la valeur spécifique de l'antigène au pré-traitement, et le point d'intérêt (INT) dans le temps de post-traitement est entièrement supérieur au pré-INT ; ou (2) la valeur moyenne spécifique de l'antigène au pré-traitement = < 0, la valeur moyenne spécifique de l'antigène au temps de post-traitement > 0, et la post-INT est entièrement supérieure à la pré-INT.
Jusqu'à 12 mois
Variation en pourcentage des profils de cytokines spécifiques à l'antigène
Délai: Baseline jusqu'à 12 mois
Le changement en pourcentage des concentrations plasmatiques de cytokines par rapport aux niveaux de prétraitement sera examiné pour déterminer le biais de la réponse des lymphocytes T à la cellule auxiliaire de type 1 ou à la cellule auxiliaire de type 2 après la vaccination.
Baseline jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 juillet 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

25 septembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

9 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2012

Première publication (ESTIMATION)

25 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1015 (AUTRE: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2012-00586 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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