- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01622894
Genética de las formas mendelianas de la enfermedad de Alzheimer de inicio joven (GMAJ)
Genética de las formas mendelianas de la enfermedad de Alzheimer de inicio joven. La identificación de nuevas causas genéticas de EA es importante para completar los mecanismos de la hipótesis amiloide. Este Proyecto es Útil para Promover las Directrices sobre el Diagnóstico Genético de la EA en Francia.
Genética de las formas mendelianas de la enfermedad de Alzheimer de inicio joven (proyecto GMAJ)
Introducción: Las formas autosómicas dominantes de la enfermedad de Alzheimer (EA) se caracterizan por una edad temprana de aparición. En Francia, la prevalencia se estimó en alrededor de 1000 casos. La Expresión Fenotípica: Existe diversidad en la expresión fenotípica, asociándose demencia, paraplejía espástica, síndrome extrapiramidal precoz, ataxia o ictus por angiopatía amiloide cerebral grave. La diversidad en la expresión neuropatológica se demuestra por la presencia de placas algodonosas, cuerpos de Lewy con neuritas de Lewy y angiopatía amiloide cerebral severa.
El estudio de las formas mendelianas es decisivo en la comprensión fisiopatológica de la EA y enfermedades relacionadas, ya que la alteración de los genes implicados es suficiente para provocar la enfermedad. En la EA, la identificación de estas causas genéticas permite formular la hipótesis amiloide, que es la base de los desarrollos terapéuticos actuales sobre el péptido Ab. Actualmente se identifican tres genes (APP, PSEN1, PSEN2) en formas mendelianas de inicio temprano y sus mutaciones están involucradas en el 80% de las 139 familias francesas, estudiadas desde 1993 en el marco de U614 y el Centro Nacional de Referencia para la Enfermedad de Alzheimer en sujetos jóvenes. (CNR-MAJ). Estos resultados son argumentos a favor del proyecto GMAJ y tienen dos objetivos principales:
(i) identificar nuevos genes en formas mendelianas de AD sin alteración detectable en genes conocidos.
(ii) correlacionar fenotipos y genotipos dentro de familias asociadas con mutaciones conocidas y ampliar la descripción del espectro fenotípico.
Población: Las familias elegibles para este estudio son aquellas con al menos 2 individuos con criterios de EA (clínicos o neuropatológicos) con inicio antes de los 65 años. La duración de la inclusión es de 3 años. Este estudio multicéntrico agrupa a 23 centros clínicos. El número de inclusión es de 50 nuevas familias por año.
Método: Ampliación y descripción de familias con causas genéticas desconocidas, inclusión de nuevas familias con EA autosómica dominante. Los pasos sucesivos del proyecto son los siguientes:
(i) Caracterización fenotípica minuciosa para documentar la historia familiar y caracterizar a los probandos y sujetos relacionados afectados de acuerdo con un protocolo estandarizado para datos clínicos, neuropsicológicos, biológicos (determinación de biomarcadores en plasma y líquido cefalorraquídeo) e imágenes (IRM, TEMP).
(ii) Identificar causas genéticas conocidas (PSEN1/2, APP) con nuevas familias autosómicas dominantes.
(iii) Extender el análisis de las genealogías de familias con causas genéticas desconocidas.
(iv) Identificar nuevas causas genéticas dentro de estas familias que son negativas para mutaciones conocidas.
Este estudio utiliza 3 métodos:
- Se realiza búsqueda pangenómica de microalteraciones (Copy Number Variants o CNV) por Hibridación Genómica Comparada (CGH) con alta resolución (10 kb de media).
- Luego, los objetivos potenciales se validan mediante el estudio de grandes poblaciones de control, la cosegregación intrafamiliar y la validación funcional.
las familias restantes al final de esta etapa se caracterizarán mediante secuenciación de alto rendimiento de todas las áreas exónicas.
(v) Estudio de seguimiento de pacientes y hermanos con 2 objetivos:
- evaluación del curso de la enfermedad y sus consecuencias (individuales, familiares y sociales);
- ocurrencia de nuevos casos de EA dentro de la familia.
(vi) Descripción neuropatológica con posible descripción novedosa de casos de EA atípica.
Resultados y consecuencias: La identificación de nuevas causas genéticas de la EA es importante para completar los mecanismos de la hipótesis amiloide. Este proyecto es útil para promover las directrices sobre el diagnóstico genético de la EA en Francia.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rouen, Francia, 76031
- CMRR Rouen University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- > en una familia 2 casos de enfermedad de Alzheimer con edad de inicio menor de 65 años
Criterio de exclusión:
- otros casos de demencia de inicio joven
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Didier HANNEQUIN, Pr, Rouen University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2008/067/HP
- 2009-010884-18
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