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Genética de las formas mendelianas de la enfermedad de Alzheimer de inicio joven (GMAJ)

23 de octubre de 2019 actualizado por: University Hospital, Rouen

Genética de las formas mendelianas de la enfermedad de Alzheimer de inicio joven. La identificación de nuevas causas genéticas de EA es importante para completar los mecanismos de la hipótesis amiloide. Este Proyecto es Útil para Promover las Directrices sobre el Diagnóstico Genético de la EA en Francia.

Genética de las formas mendelianas de la enfermedad de Alzheimer de inicio joven (proyecto GMAJ)

Introducción: Las formas autosómicas dominantes de la enfermedad de Alzheimer (EA) se caracterizan por una edad temprana de aparición. En Francia, la prevalencia se estimó en alrededor de 1000 casos. La Expresión Fenotípica: Existe diversidad en la expresión fenotípica, asociándose demencia, paraplejía espástica, síndrome extrapiramidal precoz, ataxia o ictus por angiopatía amiloide cerebral grave. La diversidad en la expresión neuropatológica se demuestra por la presencia de placas algodonosas, cuerpos de Lewy con neuritas de Lewy y angiopatía amiloide cerebral severa.

El estudio de las formas mendelianas es decisivo en la comprensión fisiopatológica de la EA y enfermedades relacionadas, ya que la alteración de los genes implicados es suficiente para provocar la enfermedad. En la EA, la identificación de estas causas genéticas permite formular la hipótesis amiloide, que es la base de los desarrollos terapéuticos actuales sobre el péptido Ab. Actualmente se identifican tres genes (APP, PSEN1, PSEN2) en formas mendelianas de inicio temprano y sus mutaciones están involucradas en el 80% de las 139 familias francesas, estudiadas desde 1993 en el marco de U614 y el Centro Nacional de Referencia para la Enfermedad de Alzheimer en sujetos jóvenes. (CNR-MAJ). Estos resultados son argumentos a favor del proyecto GMAJ y tienen dos objetivos principales:

(i) identificar nuevos genes en formas mendelianas de AD sin alteración detectable en genes conocidos.

(ii) correlacionar fenotipos y genotipos dentro de familias asociadas con mutaciones conocidas y ampliar la descripción del espectro fenotípico.

Población: Las familias elegibles para este estudio son aquellas con al menos 2 individuos con criterios de EA (clínicos o neuropatológicos) con inicio antes de los 65 años. La duración de la inclusión es de 3 años. Este estudio multicéntrico agrupa a 23 centros clínicos. El número de inclusión es de 50 nuevas familias por año.

Método: Ampliación y descripción de familias con causas genéticas desconocidas, inclusión de nuevas familias con EA autosómica dominante. Los pasos sucesivos del proyecto son los siguientes:

(i) Caracterización fenotípica minuciosa para documentar la historia familiar y caracterizar a los probandos y sujetos relacionados afectados de acuerdo con un protocolo estandarizado para datos clínicos, neuropsicológicos, biológicos (determinación de biomarcadores en plasma y líquido cefalorraquídeo) e imágenes (IRM, TEMP).

(ii) Identificar causas genéticas conocidas (PSEN1/2, APP) con nuevas familias autosómicas dominantes.

(iii) Extender el análisis de las genealogías de familias con causas genéticas desconocidas.

(iv) Identificar nuevas causas genéticas dentro de estas familias que son negativas para mutaciones conocidas.

Este estudio utiliza 3 métodos:

  • Se realiza búsqueda pangenómica de microalteraciones (Copy Number Variants o CNV) por Hibridación Genómica Comparada (CGH) con alta resolución (10 kb de media).
  • Luego, los objetivos potenciales se validan mediante el estudio de grandes poblaciones de control, la cosegregación intrafamiliar y la validación funcional.
  • las familias restantes al final de esta etapa se caracterizarán mediante secuenciación de alto rendimiento de todas las áreas exónicas.

    (v) Estudio de seguimiento de pacientes y hermanos con 2 objetivos:

  • evaluación del curso de la enfermedad y sus consecuencias (individuales, familiares y sociales);
  • ocurrencia de nuevos casos de EA dentro de la familia.

(vi) Descripción neuropatológica con posible descripción novedosa de casos de EA atípica.

Resultados y consecuencias: La identificación de nuevas causas genéticas de la EA es importante para completar los mecanismos de la hipótesis amiloide. Este proyecto es útil para promover las directrices sobre el diagnóstico genético de la EA en Francia.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

150

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Rouen, Francia, 76031
        • CMRR Rouen University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

casos de enfermedad de Alzheimer familiar con edad de inicio menor de 65 años

Descripción

Criterios de inclusión:

  • > en una familia 2 casos de enfermedad de Alzheimer con edad de inicio menor de 65 años

Criterio de exclusión:

  • otros casos de demencia de inicio joven

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Didier HANNEQUIN, Pr, Rouen University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de noviembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

15 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

15 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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