Terapia de vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama positivo para HER2 en estadio II-III previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de cáncer de mama primario, estadio II o III, completamente resecado; Nota: antecedente de recidiva local admisible si también se reseca por completo
• Diagnóstico previo de cáncer de mama primario positivo para HER-2 utilizando las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncólogos Clínicos (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) (ya sea por evidencia de tinción inmunohistoquímica 3+ o con amplificación de hibridación in situ [FISH])
• Finalización de la cirugía +/- radiación al menos 30 días antes del registro
• Debe haber recibido mastectomía o lumpectomía más radiación
• Debe haber recibido quimioterapia neoadyuvante y/o adyuvante para el tratamiento del cáncer de mama
• Debe haber recibido trastuzumab neoadyuvante y/o adyuvante para el tratamiento del cáncer de mama
• Toda quimioterapia, trastuzumab y/o corticosteroides deben completarse al menos 90 días antes del registro; Nota: la terapia hormonal y los bisfosfonatos pueden estar en curso
• Clínicamente sin ninguna evidencia de recurrencia/progresión de la enfermedad (según las pautas de práctica para el cáncer de mama)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina =< 2 x límite superior normal (LSN)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 2 x LSN
• Albúmina >= 3 g/dL
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Capaz de comprender la naturaleza investigativa, los riesgos potenciales y los beneficios del estudio.
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado válido
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción (Mayo Clinic Rochester) para todas las visitas del estudio (vacunas, extracciones de sangre, etc.)
• Disposición a emplear métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del registro hasta 6 meses después del último ciclo de vacunación; Nota: los métodos anticonceptivos adecuados incluyen píldoras anticonceptivas, dispositivo de barrera, dispositivo intrauterino
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación correlativos.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Dispuesto a recibir una vacuna contra el tétanos si no ha tenido una en el último año

Criterio de exclusión:

Cualquier tratamiento previo con lapatinib o pertuzumab

Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

• Mujeres embarazadas
• Mujeres lactantes que no están dispuestas a dejar de amamantar
• Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del registro hasta 6 meses después del último ciclo de vacunación Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente inapropiado para participar en este estudio o interferir significativamente con la evaluación adecuada de seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos Pacientes inmunocomprometidos, incluidos los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o aquellos con esteroides crónicos; Nota: debe estar sin esteroides sistémicos al menos 90 días antes del registro; Se permiten esteroides tópicos o colirios con esteroides. Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Afecciones médicas agudas o crónicas no controladas que incluyen, entre otras, las siguientes:

• Infección activa que requiere antibióticos.
• Insuficiencia cardíaca congestiva con clase III o IV de la New York Heart Association; evidencia objetiva moderada a severa de enfermedad cardiovascular
• Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores Recibir cualquier otro agente en investigación Otro tumor maligno activo en el momento del registro o en los últimos tres años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., de cuello uterino, próstata); NOTA: si hay antecedentes de neoplasias malignas previas, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (citotóxicos, anticuerpos monoclonales, inhibidores de moléculas pequeñas) para su cáncer. Antecedentes conocidos de enfermedades autoinmunes, incluida la diabetes tipo I. Cualquier hipersensibilidad previa o reacción adversa a los granulocitos. -factor estimulante de colonias de macrófagos (GM-CSF) Antecedentes de toxicidad cardíaca relacionada con trastuzumab que requiere la interrupción o suspensión del tratamiento, incluso si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) se recuperó por completo , efectos reversibles de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento Antecedentes de infarto de miocardio = < 168 días (6 meses) antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de terapia de mantenimiento en curso para arritmias ventriculares potencialmente mortales Cáncer de mama invasivo bilateral, ya sea síncrono o metacrónico; Nota: se permite el carcinoma ductal in situ en la mama contralateral