Busulfán/Clofarabina + Alotrasplante de Células Madre
Estudio de fase II de acondicionamiento de intensidad reducida con busulfán/clofarabina seguido de trasplante alogénico de células madre
Esta investigación es un ensayo clínico de fase II. Los ensayos clínicos de fase II prueban la efectividad de una intervención en investigación para saber si funciona en el tratamiento de un cáncer específico. "En investigación" significa que la intervención del estudio aún se está estudiando y que los médicos investigadores están tratando de obtener más información al respecto. También significa que la FDA aún no ha aprobado la intervención de este estudio para su tipo de cáncer.
Todos los participantes en este estudio son tratados de manera idéntica. Los investigadores están realizando este estudio porque continúa existiendo un riesgo significativo de recaída de la enfermedad después de un trasplante de intensidad reducida. En estudios que han comparado trasplantes que utilizan dosis altas de quimioterapia y/o radiación versus trasplantes de intensidad reducida, los pacientes que se someten a trasplantes de intensidad reducida parecen tener índices más altos de recaída, pero índices más bajos de toxicidad y complicaciones. Este estudio intenta utilizar clofarabina, un agente quimioterapéutico más nuevo que ha demostrado ser bastante activo en AML, ALL y MDS, para aumentar los efectos antitumorales del régimen de acondicionamiento sin acumular una toxicidad inaceptable.
El procedimiento de trasplante alogénico de células madre de intensidad reducida consiste en administrarle quimioterapia en dosis relativamente menos intensas para suprimir su sistema inmunitario. A esto le sigue una infusión de células madre sanguíneas sanas de un donante emparentado compatible o de un donante voluntario no emparentado compatible. Se espera que estas células donantes puedan eventualmente atacar cualquier célula cancerosa que quede.
En este estudio de investigación, los investigadores buscan ver qué tan bien funciona esta nueva combinación de busulfán y clofarabina en el trasplante alogénico de células madre de intensidad reducida. Por "funciona" los investigadores pretenden analizar la seguridad, la capacidad de las células del donante para injertarse (afianzarse), así como medidas de complicaciones que incluyen toxicidad, infecciones, enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y recaída.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Comenzará el régimen de acondicionamiento, que también se denomina régimen preparatorio. El acondicionamiento se realiza para matar más células cancerosas que puedan quedar, así como para preparar su cuerpo para el trasplante. Recibirá los medicamentos acondicionadores en una vena. El régimen de acondicionamiento consta de los siguientes medicamentos: busulfán y clofarabina.
Mientras esté en el hospital, se le realizarán exámenes físicos regulares y se le harán preguntas específicas sobre cualquier problema que pueda tener. También le harán análisis de sangre todos los días para ver cómo se está recuperando su médula ósea, para brindar un posible apoyo transfusional y cómo ver cómo están funcionando su hígado y riñones.
Recibirá los siguientes medicamentos antes y después del alotrasplante de células madre: inyecciones de Neupogen (G-CSF), medicamentos para prevenir infecciones, tacrolimus para prevenir la EICH y metotrexato.
Tendrá un seguimiento de rutina y regular en la clínica de trasplantes después del alta del hospital. En cada visita se realizará lo siguiente:
Examen físico para controlar su salud y detectar signos de GVHD, infecciones y cualquier efecto secundario que pueda tener; Extracción de sangre para análisis de sangre de rutina para medir el recuento de células sanguíneas y la química; Exámenes de sangre para ver si las células madre trasplantadas están siendo aceptadas y están creciendo en el cuerpo (injerto); Biopsia de médula ósea para ver el estado de la enfermedad subyacente (a realizar alrededor de 100 días después del trasplante de células madre).
Se le pedirá que regrese a la clínica, como mínimo, para visitas de seguimiento a los 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses y 24 meses después de su trasplante de células madre.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener un donante adulto compatible dispuesto a donar células madre de sangre periférica con compatibilidad definida como 8/8 de donantes relacionados o no relacionados compatibles
- Funcionamiento adecuado de los órganos
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Enfermedad psiquiátrica que impida gravemente el cumplimiento del paciente para participar en el estudio y/o dar su consentimiento informado
- Evidencia de exposición previa al VIH o VHC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BuClo RIC + SCT
Busulfán y clofarabina (BuClo) acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) seguido de trasplante alogénico de células madre (SCT)
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Busulfán como parte del acondicionamiento de intensidad reducida antes del trasplante alogénico de células madre
Clofarabina como parte del acondicionamiento de intensidad reducida antes del trasplante alogénico de células madre
Trasplante alogénico de células madre después de acondicionamiento de intensidad reducida con quimioterapia con busulfano/clofarabina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del injerto de células madre del donante: recuento de ANC
Periodo de tiempo: 1, 2, 3 y 4 semanas después del trasplante
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Se considera que los pacientes han logrado el injerto de células de donante si tienen un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de al menos 500 células/uL de sangre durante 3 mediciones consecutivas y al menos el 75 % de los elementos hematopoyéticos provienen del donante según lo determinado por ensayos de quimerismo de sangre periférica antes del día +40 después del trasplante alogénico de células madre de intensidad reducida con busulfán/clofarabina (BuClo)
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1, 2, 3 y 4 semanas después del trasplante
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Injerto de células madre de donante: recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4, 8 y 14 semanas después del trasplante
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La recuperación de plaquetas se definió como tener un recuento de plaquetas de al menos 20 000 plaquetas/uL de sangre en 2 mediciones consecutivas sin soporte transfusional antes del día +100 después de BuClo RIC HSCT.
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1, 2, 3, 4, 8 y 14 semanas después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 100 días, 1 año
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El porcentaje de participantes que experimentaron mortalidad sin recaídas (NRM) en el día 100 y 1 año después de BuClo RIC SCT.
La mortalidad sin recaídas es cualquier mortalidad que no está asociada con la progresión de la enfermedad de cánceres previos ni es precedida por ella.
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100 días, 1 año
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Supervivencia libre de progresión y general
Periodo de tiempo: 1 año, 2 años
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La supervivencia libre de progresión y general de 1 y 2 años medida desde el momento del trasplante de células madre.
La progresión es la recurrencia o el aumento en la cantidad de células cancerosas que se encuentran en el cuerpo.
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1 año, 2 años
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Incidencia acumulada y gravedad de la EICH aguda dentro de los 100 días posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 100 días
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El porcentaje de participantes que experimentaron una enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grados 2 a 4 y grados 3 a 4 a los 100 días posteriores al trasplante.
La GVHD es una condición que puede ocurrir después de un trasplante alogénico de células madre cuando la médula ósea donada o las células madre periféricas ven el cuerpo del receptor como extraño y la célula/médula donada ataca el cuerpo.
La GVHD aguda generalmente se observa dentro de los primeros 100 días posteriores al trasplante.
La EICH aguda se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad relacionadas con el tratamiento.
La GVHD de grado I se caracteriza por una enfermedad leve, la GVHD de grado II como moderada, la de grado III como grave y la de grado IV potencialmente mortal.
El grado de la GVHD se determina clasificando los eventos adversos asociados con la GHVD.
Los eventos adversos asociados se calificaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4, que utiliza el mismo sistema de calificación leve, moderado, grave y potencialmente mortal que la evaluación general de GHVD.
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100 días
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Incidencia acumulada de EICH crónica al año
Periodo de tiempo: 1 año
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El porcentaje de participantes que experimentaron la enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) al cabo de un año.
La GVHD es una condición que puede ocurrir después de un trasplante alogénico de células madre cuando la médula ósea donada o las células madre periféricas ven el cuerpo del receptor como extraño y la célula/médula donada ataca el cuerpo.
La GVHD crónica normalmente ocurre después de los primeros 100 días posteriores al trasplante.
La EICH crónica puede influir negativamente en la supervivencia a largo plazo.
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1 año
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Incidencia de enfermedad venooclusiva hepática
Periodo de tiempo: 2 años
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El número de participantes que experimentaron enfermedad venooclusiva hepática (EVO).
La EVO es una afección en la que se obstruyen algunas de las venas pequeñas del hígado.
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2 años
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Toxicidades de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: 2 años
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El número de participantes que experimentaron las toxicidades no hematológicas de grado 3 y 4 especificadas durante el tratamiento y el seguimiento según lo evaluado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4 (CTAE v 4.0).
La toxicidad de grado 3 se considera grave y la de grado 4 se considera potencialmente mortal.
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2 años
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Complicaciones relacionadas con infecciones
Periodo de tiempo: 2 años
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El número de pacientes con complicaciones relacionadas con la infección.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yi-Bin Chen, MD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Linfoide
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Clofarabina
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- 12-128
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