Estudio de fase Ib de olaparib más carboplatino semanal y paclitaxel en cáncer de ovario recidivante

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de ovario avanzado (estadio III o IV), documentado histológica o citológicamente o con cáncer de útero grave que recayeron después de la terapia primaria con un platino y un taxano. Esto incluye:

  • Sensible al platino: recaída al menos 6 meses después del tratamiento con platino
  • Refractario de platino: el cáncer creció durante el tratamiento con platino
  • Resistente al platino: recurrencia dentro de los 6 meses de tratamiento con platino
• Debe haber fallado el tratamiento de primera línea
• Estado funcional ECOG 0-2
• Debe ser capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Esperanza de vida superior a 16 semanas

• Debe tener una función normal de órganos y médula ósea definida de la siguiente manera:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Glóbulos blancos (WBC) > 3 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 10^9/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ x límite superior institucional de la normalidad a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 ULN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido olaparib
• Cualquier quimioterapia sistémica, radioterapia (excepto por razones paliativas), dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis antes del tratamiento del estudio (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados)
• Actualmente recibe las siguientes clases de inhibidores de CYP3A4: antifúngicos azólicos, antibióticos macrólidos e inhibidores de la proteasa
• Segundo cáncer primario excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años
• Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Enfermedad hepática activa conocida (es decir, Hepatitis B o C)
• Convulsiones no controladas
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a carboplatino o paclitaxel