Phase-Ib-Studie mit Olaparib plus wöchentlichem Carboplatin und Paclitaxel bei rezidiviertem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenem (Stadium III oder IV), histologisch oder zytologisch dokumentiertem Eierstockkrebs oder schwerem Gebärmutterkrebs, die nach der Primärtherapie mit einem Platin und einem Taxan einen Rückfall erlitten haben. Das beinhaltet:

  • Platinsensitiv: Rückfall mindestens 6 Monate nach der Platinbehandlung
  • Platinrefraktär: Der Krebs wuchs während der Platinbehandlung
  • Platinresistent: Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach der Platinbehandlung
• Die Erstbehandlung muss fehlgeschlagen sein
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Sie müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren
• Lebenserwartung größer als 16 Wochen

• Muss eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion aufweisen, die wie folgt definiert ist:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3 x 10^9/L
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 10^9/L
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall muss es ≤ 5 ULN sein
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Behandlung mit einem PARP-Hemmer, einschließlich Olaparib
• Jede systemische Chemotherapie, Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis vor der Studienbehandlung (oder längerer Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe)
• Erhält derzeit die folgenden Klassen von CYP3A4-Inhibitoren: Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika und Proteaseinhibitoren
• Zweiter primärer Krebs, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem in-situ-Zervixkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit ≥ 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen
• Symptomatische unkontrollierte Hirnmetastasen
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden.
• Bekannte aktive Lebererkrankung (d. h. Hepatitis B oder C)
• Unkontrollierte Anfälle
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Carboplatin oder Paclitaxel zurückzuführen sind