Un estudio aleatorizado de etiqueta abierta de fase 3 para comparar la eficacia y la seguridad de rituximab más lenalidomida (CC-5013) versus rituximab más quimioterapia seguida de rituximab en sujetos con linfoma folicular no tratado previamente (RELEVANCE)
22 de septiembre de 2025 actualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation
UN ESTUDIO ABIERTO ALEATORIZADO DE FASE 3 PARA COMPARAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE RITUXIMAB MÁS LENALIDOMIDA (CC-5013) VERSUS RITUXIMAB MÁS QUIMIOTERAPIA SEGUIDA POR RITUXIMAB EN SUJETOS CON LINFOMA FOLICULAR PREVIAMENTE SIN TRATAMIENTO Realizado como dos estudios complementarios: RV-FOL-GELARC-0683 (N=750) y RV-FOL-GELARC-0683C (N=250); se analizará el total combinado de 1000 pacientes inscritos en ambos estudios.
El propósito de este estudio es averiguar si la lenalidomida, cuando se administra junto con rituximab, puede ayudar a controlar la enfermedad y también aumentar la duración de su respuesta (respuesta completa o parcial) en comparación con el tratamiento de quimioterapia estándar con rituximab.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El linfoma folicular (FL) es un cáncer de un linfocito B, un tipo de glóbulo blanco.
FL es típicamente una enfermedad que progresa lentamente pero es incurable.
Las células del linfoma folicular producen un defecto específico en el sistema inmunitario del paciente que afecta su capacidad para controlar el cáncer.
Se ha demostrado que lenalidomida revierte el defecto inmunitario específico causado por FL en el paciente.
Al incluir lenalidomida, el estudio RELEVANCE tiene como objetivo eliminar el cáncer mientras se restaura la competencia inmunológica del paciente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1030
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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München, Alemania
- LMU Munchën - Klinikum Grosshadern
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania
- Medizinische Klinik der Universität Tübingen
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Nordrhein
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Cologne, Nordrhein, Alemania
- Uniklinik Köln
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australia
- Concord Repatriation General Hospital
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Penrith, New South Wales, Australia
- Nepean Hospital
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Wollongong, New South Wales, Australia
- Wollongong Hospital
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Yvoir, Bélgica
- CHU Mont-Godinne
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Surrey, British Columbia, Canadá
- Fraser Valley Cancer Centre
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canadá
- Moncton Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- Atlantic Health Sciences Corp - Saint John Regional Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- UHN-Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- CHUM Hopital Notre-Dame
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Montreal, Quebec, Canadá
- McGill University Department of Oncology
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Québec, Quebec, Canadá
- Hôpital de l'Enfant-Jesus, CHU de Quebec
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
- Saskatoon Cancer Centre
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Barcelona, España
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
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Barcelona, España
- Hospital Clínico de Barcelona
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Girona, España
- Institut Català d'Oncologia de Girona (ICO Girona)
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Madrid, España
- Hospital Ramon y Cajal
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Marbella, España
- Hospital Costa del Sol
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Salamanca, España
- Hospital Universitario Salamanca
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Valencia, España
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Andaloucia
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Seville, Andaloucia, España
- Hospital Virgen Del Rocio
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, España
- Hospital Universitario Mutua de Terrassa
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Canary Islands
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Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, España
- Hospital Universitario de Canarias
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Mallorca
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Palma, Mallorca, España
- Hospital Son Llatzer
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Lille, Francia
- CHU Claude Huriez
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Bologna, Italia
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia
- Sant'Andrea Hospital
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Lisbon, Portugal
- Instituto Português Oncologia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma folicular grado 1, 2 o 3a CD20+ confirmado histológicamente
- No tener tratamiento sistémico previo para el linfoma.
- Debe estar en necesidad de tratamiento
- Enfermedad medible bidimensionalmente con al menos una lesión de masa > 2 cm que no fue irradiada previamente.
- Enfermedad en estadio II, III o IV.
- Debe ser ≥ 18 años y firmar un consentimiento informado.
- Estado funcional ≤ 2 en la escala ECOG.
- Función hematológica adecuada (a menos que las anomalías estén relacionadas con la infiltración del linfoma en la médula ósea)
- Dispuesta a seguir las precauciones del embarazo.
Criterio de exclusión:
- Evidencia clínica de linfoma transformado según la evaluación del investigador o linfoma folicular de grado 3b.
- Pacientes que toman corticosteroides durante las últimas 4 semanas, a menos que se administren a una dosis equivalente a < 10 mg/día de prednisona (durante estas 4 semanas).
- Cirugía mayor (excluida la biopsia de ganglio linfático) dentro de los 28 días anteriores a la firma del consentimiento informado.
- Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Esperanza de vida < 6 meses.
- Sensibilidad conocida o alergia a los productos murinos.
- Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas del linfoma folicular, a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 10 años.
- Uso previo de lenalidomida.
- Neuropatía > Grado 1.
- Presencia o antecedentes de afectación del SNC por linfoma.
- Pacientes que tienen un alto riesgo de un evento tromboembólico y no están dispuestos a recibir profilaxis tromboembólica venosa (TEV).
- aspartato transaminasa sérica (AST/SGOT) o alanina transaminasa (ALT/SGPT) > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN), excepto en pacientes con compromiso hepático o pancreático documentado por linfoma
- bilirrubina total > 2,0 mg/dl (34 µmol/L) excepto en casos de síndrome de Gilbert y compromiso hepático documentado por linfoma
- aclaramiento de creatinina < 30 ml/min
- Hembras gestantes o lactantes.
- Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lenalidomida + Rituximab
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• Rituximab, 375 mg/m2 los días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 1, día 1 de los ciclos 2 al 6; 8 semanas después, los pacientes que respondieron continúan con 375 mg/m2 de rituximab cada 8 semanas durante 12 ciclos.
Otros nombres:
• Dosis de lenalidomida de 20 mg los días 2 a 22 cada 28 días x 6 ciclos, si RC luego 10 mg los días 2 a 22 cada 28 días durante 12 ciclos.
PR después de 6 ciclos, continúe con 20 mg durante 3~6 ciclos y luego con 10 mg en los días 2-22 cada ciclo de 28 días hasta 18 ciclos
Otros nombres:
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Comparador activo: Control
• UNO de los siguientes: Rituximab - CHOP, Rituximab - CVP, Rituximab - Bendamustina.
7 a 8 semanas después, los pacientes que respondan continuarán con 375 mg/m2 de rituximab cada 8 semanas durante 12 ciclos.
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seis ciclos de R-CHOP en ciclos de 21 días seguidos de dos ciclos de 21 días de 375 mg/m2 de rituximab; y 7 semanas después los pacientes que respondieron continúan con 375 mg/m2 de rituximab cada 8 semanas durante 12 ciclos
ocho ciclos de R-CVP en ciclos de 21 días; y 7 semanas después, los pacientes que respondieron continúan con 375 mg/m2 de rituximab cada 8 semanas durante 12 ciclos,
seis ciclos de R-B en ciclos de 28 días y 8 semanas después los pacientes que responden continúan con 375 mg/m2 de rituximab cada 8 semanas durante 12 ciclos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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TASA DE RESPUESTA COMPLETA
Periodo de tiempo: Plazo: tasa CR/CRu a las 120 semanas
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Tasa de respuesta completa (CR/CRu) a las 120 semanas La evaluación de la respuesta fue definida por los Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) (Cheson 1999).
La respuesta completa (RC) se define como la desaparición completa de todas las pruebas clínicas y radiográficas detectables de la enfermedad y la desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes del tratamiento.
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Plazo: tasa CR/CRu a las 120 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 13 años
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La SLP se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento farmacológico del estudio hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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hasta 13 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 13 años
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hasta 13 años
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: hasta 13 años
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hasta 13 años
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: hasta 13 años
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hasta 13 años
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Tiempo hasta el próximo tratamiento antilinfoma (TTNLT),
Periodo de tiempo: hasta 13 años
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hasta 13 años
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Tiempo hasta el próximo tratamiento de quimioterapia (TTNCT)
Periodo de tiempo: hasta 13 años
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hasta 13 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta 13 años
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hasta 13 años
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Tasa de respuesta general a las 120 semanas según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 1999
Periodo de tiempo: hasta 13 años
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hasta 13 años
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Calidad de vida relacionada con la salud medida por el EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: hasta 13 años
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hasta 13 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Franck Morschhauser, MD, PhD, The Lymphoma Study Association (LYSA)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Morschhauser F, Nastoupil L, Feugier P, Schiano de Colella JM, Tilly H, Palomba ML, Bachy E, Fruchart C, Libby EN, Casasnovas RO, Flinn IW, Haioun C, Maisonneuve H, Ysebaert L, Bartlett NL, Bouabdallah K, Brice P, Ribrag V, Le Gouill S, Daguindau N, Guidez S, Pica GM, Garcia-Sancho AM, Lopez-Guillermo A, Larouche JF, Ando K, Gomes da Silva M, Andre M, Kalung W, Sehn LH, Izutsu K, Cartron G, Gkasiamis A, Crowe R, Xerri L, Fowler NH, Salles G. Six-Year Results From RELEVANCE: Lenalidomide Plus Rituximab (R2) Versus Rituximab-Chemotherapy Followed by Rituximab Maintenance in Untreated Advanced Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2022 Oct 1;40(28):3239-3245. doi: 10.1200/JCO.22.00843. Epub 2022 Aug 10.
- Delfau-Larue MH, Boulland ML, Beldi-Ferchiou A, Feugier P, Maisonneuve H, Casasnovas RO, Lemonnier F, Pica GM, Houot R, Ysebaert L, Tilly H, Eisenmann JC, Le Gouill S, Ribrag V, Godmer P, Glaisner S, Cartron G, Xerri L, Salles GA, Fest T, Morschhauser F. Lenalidomide/rituximab induces high molecular response in untreated follicular lymphoma: LYSA ancillary RELEVANCE study. Blood Adv. 2020 Aug 11;4(14):3217-3223. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001955.
- Morschhauser F, Fowler NH, Feugier P, Bouabdallah R, Tilly H, Palomba ML, Fruchart C, Libby EN, Casasnovas RO, Flinn IW, Haioun C, Maisonneuve H, Ysebaert L, Bartlett NL, Bouabdallah K, Brice P, Ribrag V, Daguindau N, Le Gouill S, Pica GM, Martin Garcia-Sancho A, Lopez-Guillermo A, Larouche JF, Ando K, Gomes da Silva M, Andre M, Zachee P, Sehn LH, Tobinai K, Cartron G, Liu D, Wang J, Xerri L, Salles GA; RELEVANCE Trial Investigators. Rituximab plus Lenalidomide in Advanced Untreated Follicular Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Sep 6;379(10):934-947. doi: 10.1056/NEJMoa1805104.
- Claudel A, Cottereau AS, Bachy E, Itti E, Feugier P, Rossi C, Lemonnier F, Camus V, Daguindau N, Cartron G, Nicolas-Virelizier E, Mboumba DL, Cardoso C, Bommier C, Tessoulin B, Fruchart C, Gilbert A, Durot E, Fleck E, Pica GM, Zerazhi H, Guidez S, Cheminant M, Sarkozy C, Xerri L, Vercellino L, Trabelsi N, Gomes L, Portugues C, Viailly PJ, Delfau-Larue MH, Morschhauser F. Combined PET and ctDNA response as a predictor of POD24 for follicular lymphoma after first-line induction treatment. Blood. 2025 Aug 21;146(8):913-925. doi: 10.1182/blood.2024027727.
- Laurent C, Trisal P, Tesson B, Seth S, Beyou A, Roulland S, Lesne B, Van Acker N, Cerapio JP, Chartier L, Guille A, Stokes ME, Huang CC, Huet S, Gandhi AK, Morschhauser F, Xerri L. Follicular lymphoma comprises germinal center-like and memory-like molecular subtypes with prognostic significance. Blood. 2024 Dec 12;144(24):2503-2516. doi: 10.1182/blood.2024024496.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (Actual)
31 de mayo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
30 de abril de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de julio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
26 de julio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
25 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma Folicular
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Ácidos carboxílicos
- Piperidinas
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Ftalimidas
- Ácidos ftálicos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidonas
- Isoindoles
- Lenalidomida
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- RV-FOL-GELARC-0683
- 2011-002792-42 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .