Um estudo randomizado aberto de fase 3 para comparar a eficácia e a segurança de rituximabe mais lenalidomida (CC-5013) versus rituximabe mais quimioterapia seguida de rituximabe em indivíduos com linfoma folicular não tratado anteriormente (RELEVANCE)
22 de setembro de 2025 atualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation
UM ESTUDO RANDOMIZADO ABERTO DE FASE 3 PARA COMPARAR A EFICÁCIA E A SEGURANÇA DE RITUXIMAB MAIS LENALIDOMIDA (CC-5013) VERSUS RITUXIMAB MAIS QUIMIOTERAPIA SEGUIDA POR RITUXIMAB EM INDIVÍDUOS COM LINFOMA FOLICULAR NÃO TRATADO ANTERIORMENTE Sendo conduzidos como dois estudos complementares: RV-FOL-GELARC-0683 (N=750) e RV-FOL-GELARC-0683C (N=250); o total combinado de 1.000 pacientes inscritos em ambos os estudos será analisado.
O objetivo deste estudo é descobrir se a lenalidomida quando administrada junto com o rituximabe pode ajudar a controlar a doença e também aumentar a duração da sua resposta (resposta completa ou parcial) em comparação com o tratamento padrão de quimioterapia com rituximabe.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O linfoma folicular (FL) é um câncer de um linfócito B, um tipo de glóbulo branco.
FL é tipicamente uma doença de progressão lenta, mas incurável.
As células do linfoma folicular produzem um defeito específico no sistema imunológico do paciente, prejudicando sua capacidade de controlar o câncer.
Foi demonstrado que a lenalidomida reverte o defeito imunológico específico causado pela FL no paciente.
Ao incluir a lenalidomida, o estudo RELEVANCE visa eliminar o câncer enquanto restaura a competência imunológica do paciente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1030
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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München, Alemanha
- LMU Munchën - Klinikum Grosshadern
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha
- Medizinische Klinik der Universität Tübingen
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Nordrhein
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Cologne, Nordrhein, Alemanha
- Uniklinik Köln
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Austrália
- Concord Repatriation General Hospital
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Penrith, New South Wales, Austrália
- Nepean Hospital
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Wollongong, New South Wales, Austrália
- Wollongong Hospital
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Yvoir, Bélgica
- CHU Mont-Godinne
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Surrey, British Columbia, Canadá
- Fraser Valley Cancer Centre
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canadá
- Moncton Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- Atlantic Health Sciences Corp - Saint John Regional Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- UHN-Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- CHUM Hopital Notre-Dame
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Montreal, Quebec, Canadá
- McGill University Department of Oncology
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Québec, Quebec, Canadá
- Hôpital de l'Enfant-Jesus, CHU de Quebec
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
- Saskatoon Cancer Centre
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Barcelona, Espanha
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clínico de Barcelona
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Girona, Espanha
- Institut Català d'Oncologia de Girona (ICO Girona)
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Madrid, Espanha
- Hospital Ramon y Cajal
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Marbella, Espanha
- Hospital Costa del Sol
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Salamanca, Espanha
- Hospital Universitario Salamanca
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Valencia, Espanha
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Andaloucia
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Seville, Andaloucia, Espanha
- Hospital Virgen Del Rocio
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Espanha
- Hospital Universitario Mutua de Terrassa
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Canary Islands
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Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Espanha
- Hospital Universitario de Canarias
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Mallorca
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Palma, Mallorca, Espanha
- Hospital Son Llatzer
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Lille, França
- CHU Claude Huriez
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Bologna, Itália
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Lazio
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Rome, Lazio, Itália
- Sant'Andrea Hospital
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Lisbon, Portugal
- Instituto Português Oncologia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma folicular CD20+ grau 1, 2 ou 3a confirmado histologicamente
- Não ter tratamento sistêmico prévio para linfoma.
- Deve estar precisando de tratamento
- Doença mensurável bidimensionalmente com pelo menos uma lesão de massa > 2 cm que não foi previamente irradiada.
- Doença em estágio II, III ou IV.
- Deve ter ≥ 18 anos e assinar um consentimento informado.
- Status de desempenho ≤ 2 na escala ECOG.
- Função hematológica adequada (a menos que as anormalidades estejam relacionadas à infiltração de linfoma na medula óssea)
- Disposto a seguir as precauções da gravidez
Critério de exclusão:
- Evidência clínica de linfoma transformado por avaliação do investigador ou linfoma folicular de Grau 3b.
- Doentes a tomar corticosteróides durante as últimas 4 semanas, excepto se administrados numa dose equivalente a < 10 mg/dia de prednisona (durante estas 4 semanas).
- Cirurgia de grande porte (excluindo biópsia de linfonodo) dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento informado.
- Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Expectativa de vida < 6 meses.
- Sensibilidade conhecida ou alergia a produtos murinos.
- História prévia de malignidades, exceto linfoma folicular, a menos que o paciente esteja livre da doença por ≥ 10 anos.
- Uso prévio de lenalidomida.
- Neuropatia > Grau 1.
- Presença ou história de envolvimento do SNC por linfoma.
- Pacientes com alto risco de evento tromboembólico e que não desejam fazer profilaxia para tromboembolismo venoso (TEV).
- aspartato transaminase sérica (AST/SGOT) ou alanina transaminase (ALT/SGPT) > 3x limite superior do normal (LSN), exceto em pacientes com envolvimento hepático ou pancreático documentado por linfoma
- bilirrubina total > 2,0 mg/dl (34 µmol/L), exceto em casos de síndrome de Gilbert e envolvimento hepático documentado por linfoma
- depuração de creatinina de < 30 mL/min
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o paciente em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lenalidomida + Rituximabe
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• Rituximab, 375 mg/m2 nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1, dia 1 dos ciclos 2 a 6; 8 semanas depois, os pacientes responsivos continuam com 375 mg/m2 de rituximabe a cada 8 semanas por 12 ciclos.
Outros nomes:
• Dose de lenalidomida 20 mg nos dias 2-22 a cada 28 dias x 6 ciclos, se CR então 10 mg nos dias 2-22 a cada 28 dias por 12 ciclos.
PR após 6 ciclos, continue 20 mg por 3 a 6 ciclos e depois 10 mg nos dias 2-22 a cada ciclos de 28 dias por até 18 ciclos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ao controle
• UM dos seguintes: Rituximabe - CHOP, Rituximabe - CVP, Rituximabe - Bendamustina.
7 a 8 semanas depois, os pacientes responsivos continuarão com 375 mg/m2 de rituximabe a cada 8 semanas por 12 ciclos.
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seis ciclos de R-CHOP em ciclos de 21 dias seguidos por dois ciclos de 21 dias de 375 mg/m2 de rituximabe; e 7 semanas depois, os pacientes responsivos continuam com 375 mg/m2 de rituximabe a cada 8 semanas por 12 ciclos
oito ciclos de R-CVP em ciclos de 21 dias; e 7 semanas depois, os pacientes responsivos continuam com 375 mg/m2 de rituximabe a cada 8 semanas por 12 ciclos,
seis ciclos de R-B em ciclos de 28 dias e 8 semanas depois, os pacientes que respondem continuam com 375 mg/m2 de rituximabe a cada 8 semanas por 12 ciclos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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TAXA DE RESPOSTA COMPLETA
Prazo: Prazo: taxa CR/CRu em 120 semanas
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Taxa de resposta completa (CR/CRu) em 120 semanas A avaliação da resposta foi definida pelos Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) (Cheson 1999).
A resposta completa (CR) é definida como o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença e o desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia.
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Prazo: taxa CR/CRu em 120 semanas
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: até 13 anos
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PFS é definido como o tempo desde o início da terapia medicamentosa do estudo até a 1ª observação da progressão da doença ou morte devido a qualquer causa.
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até 13 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: até 13 anos
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até 13 anos
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Tempo para falha no tratamento (TTF)
Prazo: até 13 anos
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até 13 anos
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: até 13 anos
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até 13 anos
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Tempo para o próximo tratamento anti-linfoma (TTNLT),
Prazo: até 13 anos
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até 13 anos
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Tempo para o próximo tratamento de quimioterapia (TTNCT)
Prazo: até 13 anos
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até 13 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: até 13 anos
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até 13 anos
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Taxa de resposta geral em 120 semanas pelos critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 1999
Prazo: até 13 anos
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até 13 anos
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Qualidade de vida relacionada à saúde medida pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: até 13 anos
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até 13 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Franck Morschhauser, MD, PhD, The Lymphoma Study Association (LYSA)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Morschhauser F, Nastoupil L, Feugier P, Schiano de Colella JM, Tilly H, Palomba ML, Bachy E, Fruchart C, Libby EN, Casasnovas RO, Flinn IW, Haioun C, Maisonneuve H, Ysebaert L, Bartlett NL, Bouabdallah K, Brice P, Ribrag V, Le Gouill S, Daguindau N, Guidez S, Pica GM, Garcia-Sancho AM, Lopez-Guillermo A, Larouche JF, Ando K, Gomes da Silva M, Andre M, Kalung W, Sehn LH, Izutsu K, Cartron G, Gkasiamis A, Crowe R, Xerri L, Fowler NH, Salles G. Six-Year Results From RELEVANCE: Lenalidomide Plus Rituximab (R2) Versus Rituximab-Chemotherapy Followed by Rituximab Maintenance in Untreated Advanced Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2022 Oct 1;40(28):3239-3245. doi: 10.1200/JCO.22.00843. Epub 2022 Aug 10.
- Delfau-Larue MH, Boulland ML, Beldi-Ferchiou A, Feugier P, Maisonneuve H, Casasnovas RO, Lemonnier F, Pica GM, Houot R, Ysebaert L, Tilly H, Eisenmann JC, Le Gouill S, Ribrag V, Godmer P, Glaisner S, Cartron G, Xerri L, Salles GA, Fest T, Morschhauser F. Lenalidomide/rituximab induces high molecular response in untreated follicular lymphoma: LYSA ancillary RELEVANCE study. Blood Adv. 2020 Aug 11;4(14):3217-3223. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001955.
- Morschhauser F, Fowler NH, Feugier P, Bouabdallah R, Tilly H, Palomba ML, Fruchart C, Libby EN, Casasnovas RO, Flinn IW, Haioun C, Maisonneuve H, Ysebaert L, Bartlett NL, Bouabdallah K, Brice P, Ribrag V, Daguindau N, Le Gouill S, Pica GM, Martin Garcia-Sancho A, Lopez-Guillermo A, Larouche JF, Ando K, Gomes da Silva M, Andre M, Zachee P, Sehn LH, Tobinai K, Cartron G, Liu D, Wang J, Xerri L, Salles GA; RELEVANCE Trial Investigators. Rituximab plus Lenalidomide in Advanced Untreated Follicular Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Sep 6;379(10):934-947. doi: 10.1056/NEJMoa1805104.
- Claudel A, Cottereau AS, Bachy E, Itti E, Feugier P, Rossi C, Lemonnier F, Camus V, Daguindau N, Cartron G, Nicolas-Virelizier E, Mboumba DL, Cardoso C, Bommier C, Tessoulin B, Fruchart C, Gilbert A, Durot E, Fleck E, Pica GM, Zerazhi H, Guidez S, Cheminant M, Sarkozy C, Xerri L, Vercellino L, Trabelsi N, Gomes L, Portugues C, Viailly PJ, Delfau-Larue MH, Morschhauser F. Combined PET and ctDNA response as a predictor of POD24 for follicular lymphoma after first-line induction treatment. Blood. 2025 Aug 21;146(8):913-925. doi: 10.1182/blood.2024027727.
- Laurent C, Trisal P, Tesson B, Seth S, Beyou A, Roulland S, Lesne B, Van Acker N, Cerapio JP, Chartier L, Guille A, Stokes ME, Huang CC, Huet S, Gandhi AK, Morschhauser F, Xerri L. Follicular lymphoma comprises germinal center-like and memory-like molecular subtypes with prognostic significance. Blood. 2024 Dec 12;144(24):2503-2516. doi: 10.1182/blood.2024024496.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
31 de maio de 2017
Conclusão do estudo (Real)
30 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de julho de 2012
Primeira postagem (Estimado)
26 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
25 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma Folicular
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos carboxílicos
- Piperidinas
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Ftalimidas
- Ácidos ftaléticos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidones
- Isoindoles
- Lenalidomida
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- RV-FOL-GELARC-0683
- 2011-002792-42 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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