Открытое рандомизированное исследование фазы 3 для сравнения эффективности и безопасности комбинации ритуксимаб плюс леналидомид (CC-5013) по сравнению с ритуксимабом плюс химиотерапия с последующей ритуксимабом у субъектов с ранее нелеченой фолликулярной лимфомой (RELEVANCE)
22 сентября 2025 г. обновлено: The Lymphoma Academic Research Organisation
ОТКРЫТОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗА 3 ПО СРАВНЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РИТУКСИМАБ ПЛЮС ЛЕНАЛИДОМИД (CC-5013) И ХИМИОТЕРАПИИ РИТУКСИМАБ ПЛЮС С ПОСЛЕДУЮЩИМ ПРИМЕНЕНИЕМ РИТУКСИМАБА У СУБЪЕКТОВ С РАНЕЕ НЕЛЕЧЕННЫМИ ФОЛЛИКУЛЯРНЫМИ ЛИМФОМАМИ Исследование «РЕЛЕВАНЦИЯ» (RituximabusE) Проводятся как два сопутствующих исследования: RV-FOL-GELARC-0683 (N=750) и RV-FOL-GELARC-0683C (N=250); будет проанализировано общее количество 1000 пациентов, включенных в оба исследования.
Цель этого исследования — выяснить, может ли леналидомид при назначении вместе с ритуксимабом помочь контролировать заболевание, а также увеличить продолжительность вашего ответа (полного или частичного ответа) по сравнению со стандартным лечением химиотерапией ритуксимабом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Фолликулярная лимфома (ФЛ) представляет собой рак В-лимфоцитов, тип лейкоцитов.
Обычно ФЛ представляет собой медленно прогрессирующее, но неизлечимое заболевание.
Клетки фолликулярной лимфомы вызывают специфический дефект в иммунной системе пациента, нарушая его способность контролировать рак.
Было показано, что леналидомид устраняет специфический иммунный дефект, вызванный ФЛ у пациента.
Включение леналидомида в исследование RELEVANCE направлено на ликвидацию рака при восстановлении иммунной компетентности пациента.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1030
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Австралия
- Concord Repatriation General Hospital
-
Penrith, New South Wales, Австралия
- Nepean Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Австралия
- Wollongong Hospital
-
-
-
-
-
Yvoir, Бельгия
- CHU Mont-Godinne
-
-
-
-
-
München, Германия
- LMU Munchën - Klinikum Grosshadern
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия
- Medizinische Klinik der Universität Tübingen
-
-
Nordrhein
-
Cologne, Nordrhein, Германия
- Uniklinik Köln
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clínico de Barcelona
-
Girona, Испания
- Institut Català d'Oncologia de Girona (ICO Girona)
-
Madrid, Испания
- Hospital Ramon y Cajal
-
Marbella, Испания
- Hospital Costa del Sol
-
Salamanca, Испания
- Hospital Universitario Salamanca
-
Valencia, Испания
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Andaloucia
-
Seville, Andaloucia, Испания
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Испания
- Hospital Universitario Mutua de Terrassa
-
-
Canary Islands
-
Santa Cruz de Tenerife, Canary Islands, Испания
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Mallorca
-
Palma, Mallorca, Испания
- Hospital Son Llatzer
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Италия
- Sant'Andrea Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Канада
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Канада
- Fraser Valley Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Канада
- Moncton Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада
- Atlantic Health Sciences Corp - Saint John Regional Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Канада
- UHN-Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада
- CHUM Hopital Notre-Dame
-
Montreal, Quebec, Канада
- McGill University Department of Oncology
-
Québec, Quebec, Канада
- Hôpital de l'Enfant-Jesus, CHU de Quebec
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
-
-
-
Lisbon, Португалия
- Instituto Português Oncologia
-
-
-
-
-
Lille, Франция
- CHU Claude Huriez
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная CD20+ фолликулярная лимфома 1, 2 или 3а степени
- Не подвергались предшествующему системному лечению лимфомы.
- Должен нуждаться в лечении
- Двумерно измеримое заболевание, по крайней мере, с одним объемным образованием > 2 см, которое ранее не подвергалось облучению.
- Стадия II, III или IV заболевания.
- Должен быть ≥ 18 лет и подписать информированное согласие.
- Состояние работоспособности ≤ 2 по шкале ECOG.
- Адекватная гематологическая функция (если аномалии не связаны с лимфомной инфильтрацией костного мозга)
- Готовы соблюдать меры предосторожности при беременности
Критерий исключения:
- Клинические признаки трансформированной лимфомы по оценке исследователя или фолликулярной лимфомы степени 3b.
- Пациенты, принимавшие кортикостероиды в течение последних 4 недель, за исключением случаев, когда им вводили дозу, эквивалентную < 10 мг/сут преднизона (в течение этих 4 недель).
- Крупная операция (за исключением биопсии лимфатического узла) в течение 28 дней до подписания информированного согласия.
- Известная серопозитивная или активная вирусная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев.
- Известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме фолликулярной лимфомы, за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания в течение ≥ 10 лет.
- Предварительное использование леналидомида.
- Невропатия > 1 степени.
- Наличие или история поражения ЦНС лимфомой.
- Пациенты с высоким риском тромбоэмболических осложнений, не желающие проходить профилактику венозных тромбоэмболий (ВТЭ).
- Аспартаттрансаминаза сыворотки (AST/SGOT) или аланинтрансаминаза (ALT/SGPT) > 3-кратного верхнего предела нормы (ULN), за исключением пациентов с документально подтвержденным поражением печени или поджелудочной железы лимфомой
- общий билирубин > 2,0 мг/дл (34 мкмоль/л), за исключением случаев синдрома Жильбера и подтвержденного поражения печени лимфомой
- клиренс креатинина < 30 мл/мин
- Беременные или кормящие самки.
- Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, подвергающее пациента неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняющее интерпретацию данных исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Леналидомид + Ритуксимаб
|
• Ритуксимаб, 375 мг/м2 в 1, 8, 15 и 22 дни 1-го цикла, 1-й день циклов со 2 по 6; Через 8 недель пациенты, ответившие на лечение, продолжают принимать ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 каждые 8 недель в течение 12 циклов.
Другие имена:
• Доза леналидомида 20 мг со 2-го по 22-й день каждые 28 дней x 6 циклов, если CR, то по 10 мг со 2-го по 22-й день каждые 28 дней в течение 12 циклов.
PR после 6 циклов, продолжайте 20 мг в течение 3–6 циклов, а затем 10 мг в дни 2–22 каждые 28-дневные циклы до 18 циклов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контроль
• ОДИН из следующих: Ритуксимаб — CHOP, Ритуксимаб — CVP, Ритуксимаб — Бендамустин.
Через 7–8 недель пациенты, ответившие на лечение, продолжат принимать ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 каждые 8 недель в течение 12 циклов.
|
шесть циклов R-CHOP в 21-дневных циклах с последующими двумя 21-дневными циклами ритуксимаба в дозе 375 мг/м2; через 7 недель пациенты, ответившие на лечение, продолжают лечение ритуксимабом в дозе 375 мг/м2 каждые 8 недель в течение 12 циклов.
восемь циклов R-CVP в 21-дневных циклах; через 7 недель пациенты, ответившие на лечение, продолжают принимать ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 каждые 8 недель в течение 12 циклов,
шесть циклов RB в 28-дневных циклах, а спустя 8 недель пациенты, ответившие на лечение, продолжают принимать ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 каждые 8 недель в течение 12 циклов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПОЛНЫЙ КОЭФФИЦИЕНТ ОТВЕТОВ
Временное ограничение: Сроки: курс CR/CRu в 120 недель.
|
Частота полного ответа (CR/CRu) через 120 недель Оценка ответа проводилась в соответствии с Критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) (Cheson 1999).
Полный ответ (ПО) определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических и рентгенологических признаков заболевания и исчезновение всех связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии.
|
Сроки: курс CR/CRu в 120 недель.
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: до 13 лет
|
ВБП определяется как время от начала терапии исследуемым лекарством до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
до 13 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 13 лет
|
до 13 лет
|
|
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: до 13 лет
|
до 13 лет
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: до 13 лет
|
до 13 лет
|
|
Время до следующего лечения лимфомы (TTNLT),
Временное ограничение: до 13 лет
|
до 13 лет
|
|
Время до следующего химиотерапевтического лечения (TTNCT)
Временное ограничение: до 13 лет
|
до 13 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 13 лет
|
до 13 лет
|
|
Общий показатель ответа через 120 недель по критериям Международной рабочей группы (IWG) 1999 г.
Временное ограничение: до 13 лет
|
до 13 лет
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, согласно измерению EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: до 13 лет
|
до 13 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Franck Morschhauser, MD, PhD, The Lymphoma Study Association (LYSA)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Morschhauser F, Nastoupil L, Feugier P, Schiano de Colella JM, Tilly H, Palomba ML, Bachy E, Fruchart C, Libby EN, Casasnovas RO, Flinn IW, Haioun C, Maisonneuve H, Ysebaert L, Bartlett NL, Bouabdallah K, Brice P, Ribrag V, Le Gouill S, Daguindau N, Guidez S, Pica GM, Garcia-Sancho AM, Lopez-Guillermo A, Larouche JF, Ando K, Gomes da Silva M, Andre M, Kalung W, Sehn LH, Izutsu K, Cartron G, Gkasiamis A, Crowe R, Xerri L, Fowler NH, Salles G. Six-Year Results From RELEVANCE: Lenalidomide Plus Rituximab (R2) Versus Rituximab-Chemotherapy Followed by Rituximab Maintenance in Untreated Advanced Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2022 Oct 1;40(28):3239-3245. doi: 10.1200/JCO.22.00843. Epub 2022 Aug 10.
- Delfau-Larue MH, Boulland ML, Beldi-Ferchiou A, Feugier P, Maisonneuve H, Casasnovas RO, Lemonnier F, Pica GM, Houot R, Ysebaert L, Tilly H, Eisenmann JC, Le Gouill S, Ribrag V, Godmer P, Glaisner S, Cartron G, Xerri L, Salles GA, Fest T, Morschhauser F. Lenalidomide/rituximab induces high molecular response in untreated follicular lymphoma: LYSA ancillary RELEVANCE study. Blood Adv. 2020 Aug 11;4(14):3217-3223. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001955.
- Morschhauser F, Fowler NH, Feugier P, Bouabdallah R, Tilly H, Palomba ML, Fruchart C, Libby EN, Casasnovas RO, Flinn IW, Haioun C, Maisonneuve H, Ysebaert L, Bartlett NL, Bouabdallah K, Brice P, Ribrag V, Daguindau N, Le Gouill S, Pica GM, Martin Garcia-Sancho A, Lopez-Guillermo A, Larouche JF, Ando K, Gomes da Silva M, Andre M, Zachee P, Sehn LH, Tobinai K, Cartron G, Liu D, Wang J, Xerri L, Salles GA; RELEVANCE Trial Investigators. Rituximab plus Lenalidomide in Advanced Untreated Follicular Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Sep 6;379(10):934-947. doi: 10.1056/NEJMoa1805104.
- Claudel A, Cottereau AS, Bachy E, Itti E, Feugier P, Rossi C, Lemonnier F, Camus V, Daguindau N, Cartron G, Nicolas-Virelizier E, Mboumba DL, Cardoso C, Bommier C, Tessoulin B, Fruchart C, Gilbert A, Durot E, Fleck E, Pica GM, Zerazhi H, Guidez S, Cheminant M, Sarkozy C, Xerri L, Vercellino L, Trabelsi N, Gomes L, Portugues C, Viailly PJ, Delfau-Larue MH, Morschhauser F. Combined PET and ctDNA response as a predictor of POD24 for follicular lymphoma after first-line induction treatment. Blood. 2025 Aug 21;146(8):913-925. doi: 10.1182/blood.2024027727.
- Laurent C, Trisal P, Tesson B, Seth S, Beyou A, Roulland S, Lesne B, Van Acker N, Cerapio JP, Chartier L, Guille A, Stokes ME, Huang CC, Huet S, Gandhi AK, Morschhauser F, Xerri L. Follicular lymphoma comprises germinal center-like and memory-like molecular subtypes with prognostic significance. Blood. 2024 Dec 12;144(24):2503-2516. doi: 10.1182/blood.2024024496.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 мая 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июля 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
26 июля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
25 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома, фолликулярная
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Карбоновые кислоты
- Пиперидины
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Антитела, моноклональные, происходящие из мыши
- Фталимиды
- Фталевые кислоты
- Кислоты, карбоциклический
- Пиперидоны
- Изондолы
- Леналидомид
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- RV-FOL-GELARC-0683
- 2011-002792-42 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .