Estudio piloto que investiga la actividad metabólica y el perfil transcripcional in vivo en biopsias tumorales en pacientes con melanoma durante el tratamiento con pazopanib solo y en combinación con paclitaxel

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Diagnóstico de melanoma en estadio III o IV confirmado histológica o citológicamente.
• Se debe proporcionar tejido tumoral fresco a todos los sujetos para el análisis de biomarcadores antes (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento) y durante (el día 10 de la monoterapia con pazopanib y el último día del tratamiento con pazopanib, día 70) del tratamiento con el producto en investigación ( aserción en RNAlater, para aserción kryo y para cultivos celulares)
• Metástasis evaluables (piel o ganglios linfáticos superficiales con un diámetro mínimo de 1 cm)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Función adecuada del sistema de órganos

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC)
• Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms usando la fórmula de Bazett.

• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

  • angioplastia cardíaca o colocación de stent;
  • Infarto de miocardio;
  • angina inestable;
  • Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria;
  • enfermedad vascular periférica sintomática;
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA).
• Hipertensión mal controlada
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
• Presencia de infección no controlada
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
• Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia.
• Exposición previa al fármaco del estudio pazopanib