Studio pilota che indaga l'attività metabolica e il profilo trascrizionale in vivo nelle biopsie tumorali in pazienti con melanoma durante il trattamento con pazopanib da solo e in combinazione con paclitaxel

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi di melanoma confermato istologicamente o citologicamente in stadio III o IV.
• Il tessuto tumorale fresco deve essere fornito a tutti i soggetti per l'analisi dei biomarcatori prima (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento) e durante (il giorno 10 della monoterapia con pazopanib e l'ultimo giorno del trattamento con pazopanib, giorno 70) il trattamento con il prodotto sperimentale ( osservazione in RNAlater, per osservazione kryo e per colture cellulari)
• Metastasi valutabili (cute o linfonodi superficiali con diametro minimo 1 cm)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Adeguata funzione del sistema degli organi

Criteri di esclusione:

• Precedente malignità.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec utilizzando la formula di Bazett.

• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

  • Angioplastica cardiaca o stenting;
  • Infarto miocardico;
  • Angina instabile;
  • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico;
  • Malattia vascolare periferica sintomatica;
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA).
• Ipertensione mal controllata
• Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
• Presenza di infezione incontrollata
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
• Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.
• Precedente esposizione al farmaco in studio pazopanib